药品召回.ppt

香港联合交易所上市公司 股份编号：1164 药品召回管理办法(局令第29号)（学习版）药品召回的发展 2002年，美国共有473次药品召回行动 2004年10月12日，美国默沙东公司在全球召回关节炎药“万络”，该药有增加病人患心脏病和中风的可能。2005年4月20日，我国的“药品召回”进入了调研阶段。药品召回的发展 药品不良反应病例报告不断上升。国家药品不良反应监测中心有关负责人2006年元月3日向记者透露，截至2005年12月31日24时，该中心2005年共收到药品不良反应病例报告173000例，比2004年的70050例翻了一番还多。其中山东、河南、江苏、浙江、安徽、湖南、上海、北京等8省市的病例报告均超过1万例，病例报告最多的山东省已经接近2万例。而2004年病例报告超过1万例的只有河南省与北京市。说明：世界卫生组织标准：药品新的或严重的不良反应病例报告应占药品不良反应的左右才具有参考价值。我国现状实际为 药品召回的发展 2005年9月6日，首届药品安全性监测与再评价北京论坛如期举行。论坛内容包括：我国药品上市后再评价和不良反应监测的现状与发展、药物安全与临床事件、美国非甾体抗炎药听证会的启示与药物警戒的意义、国外制药企业严重药品不良反应监测与紧急招回制度的建立等相关内容的论述。北京FDA提出，从2006年起，北京市将逐步在一些大型药品生产企业中推行药品召回制度。2006年4月4日，武汉市药监局出台关于限期召回违法药品的暂行规定，2006年5月1日实施。武汉将成为全国首个实施违法药品强制召回制的城市 被召回的药品主要是可能给消费者造成危害的7类药品，主要包括：药品的成分、含量与国家药品标准规定不符的；国家药品监督管理部门规定禁止使用的；依法必须批准而未经批准即生产、进口的，或依法必须检验而未检验即销售的；所标明的适应症或功能主治范围超出规定的；未标明有效期或更改有效期的；不注明或更改生产批号的；其他不符合国家药品标准规定的。召回制遵循“谁生产谁负责，谁首营（指总代理、第一经销商）谁负责”的原则，违法药品的生产企业和直接从外地购进违法药品的批发企业，自发现违法药品之日起或经药监部门确认之日起3日内，将违法药品标称的生产企业名称、不合格项目等，在媒体上公告，公告后30日内完成召回。此外，对可能给消费者造成严重危害的违法药品，将“加急”召回，召回的药品报相关药监部门依法处理。武汉市药监局负责人介绍，在药品强制召回制中，因医疗机构和药品零售企业的药品销量有限，故不作为召回制的实施主体和承担经济损失的主体，他们有协助药品召回的义务。患者如在医疗机构和零售药店购买了需召回的药品，可凭购药发票和药品包装到原购买地退还药款。召回的药品按照原销售渠道，搭乘“返程车”。药品召回的发展 年月日，国家表示，将在今年探索建立药品召回制度以及淘汰制度 国内系列不良反应催生制度（回顾）年月 齐齐哈尔第二制药厂 亮菌甲素注射液 导致急性肾衰竭，死亡。原因：工业原料二甘醇当作药用丙二醇使用 不完全统计：人使用，人死亡 国内系列不良反应催生制度（回顾）年月 青海、广西、浙江、黑龙江、山东等个省区 安徽华源 违规生产 欣弗 导致胸闷、心悸、心慌 不良反应病例例，死亡人 国内系列不良反应催生制度（回顾）年月日 广东佰易药业 违规生产 静注人免疫球蛋白 疑携丙肝病毒 国内系列不良反应催生制度（回顾）年月始，上海、广西、北京、安徽、河北、河南 上海华联制药厂 甲氨喋呤及阿糖胞苷 全国上百位白血病患者出现行走困难等神经损害症状 生产过程中将硫酸长春新碱尾液混于注射用甲氨蝶呤及盐酸阿糖胞苷等批号药品中，导致多个批次的药品被污染，造成了重大的药品生产质量责任事故，华联制药厂有关责任人还有组织地隐瞒违规生产事实 药品生产许可证此前已被依法吊销，另根据药品注册管理办法的有关规定，药监部门已于近日注销该厂所持有的包括注射用甲氨蝶呤和硫酸长春新碱在内的所有药品批准文号。药品召回的发展 2007年8月31日，国家质检总局发布第98号局令，于当日公布并正式实施食品召回管理规定。年月日，国家药监局发布了药品召回管理办法征求意见稿 2007年12月6日，局务会议审议通过药品召回管理办法 年月日，国家药监局正式颁布，并规定于颁布之日起实行药品召回管理办法 药品召回的定义 药品召回：是指药品生产企业（包括进口药品的境外制药厂商，下同）按照规定的程序收回已上市销售的存在安全隐患的药品。适用范围：境内销售 分类（召回决定的形式）：主动召回：药品生产企业对所收集的信息进行分析，对可能存在的安全隐患的药品进行评估，发现药品存在安全隐患而决定的召回。责令召回：是指药品监管部门经过调查评估，认为存在安全隐患，药品生产企业应当召回药品而未主动召回的，应当责令药品生产企业召回药品。药品召回的级别 一级召回：是针对使用该药品可能引起严重健康危害的。二级召回：是针对使用该药品可能引起暂时的或者可逆的健康危害的。三级召回：是针对使用该药品一般不会引起健康危害，但由于其他原因需要收回的 药品召回的基础工作 建立健全药品质量保证体系以及药品不良反应检测系统，收集、记录药品的质量问题与药品不良信息，并及时向药监局报告。药品销售：建立和保存完整的药品销售记录，保证销售药品的可溯源性。经销商要货申请 销售通知单成品发货销售记录发货单 不良反应监测系统：中华人民共和国药品管理法第七十一条明确规定国家实行ADR报告制度，ADR报告和监测管理办法作为此项工作的国务院部门规章于2004年3月15日正式颁布实施，为各项工作的开展提供了法律依据。国家ADR监测中心于2001年初开始建设ADR信息网络一期工程，初步实现病例报告电子化；2003年建成ADR信息网络二期工程，实现省级中心和基层用户病例报告的在线录入、电子报表的实时上报。通过快速在线实时报告，为及时发现和处理突发、严重事件，及时评价和有效利用相关信息创造了条件，奠定了基础。药品召回的决定（主动召回）安全隐患定义：由于研发、生产等原因可能使药品具有危及人体健康和生命安全的不合理危险 安全隐患调查的范围：已发生药品不良事件的种类、范围及原因；药品使用是否符合药品说明书、标签规定的适应症、用法用量的要求；药品质量是否符合国家标准，药品生产过程是否符合GMP等规定，药品生产与批准的工艺是否一致；药品储存、运输是否符合要求；药品主要使用人群的构成及比例；可能存在安全隐患的药品批次、数量及流通区域和范围；其他可能影响药品安全的因素。药品召回的决定（主动召回）药品安全隐患评估的主要内容：该药品引发危害的可能性，以及是否已经对人体健康造成了危害 对主要使用人群的危害影响 对特殊人群，尤其是高危人群，如老年、儿童、孕妇、肝肾功能不全者、外科病人等 危害的严重与紧急程度 危害导致的后果 药品召回的决定（主动召回）调查评估报告包括的内容:召回药品的具体情况，包括名称、批次等基本信息；实施召回的原因；调查评估结果；召回分级。责令召回的决定 药监部门对药品可能存在的安全隐患展开调查时，药品生产企业应当予以协助。药监局作出药品召回决定，应当将送达药品生产企业，通知书内容包括：召回药品的具体情况，包括名称、批次等基本信息；实施召回的原因；调查评估的结果；召回要求，包括范围和时限等。对于药品监督管理部门下发的责令召回通知书，质量总监应尽快组织相关人员落实具体情况并积极执行。制定召回计划并组织实施 药品召回计划包括的内容 药品生产销售情况及拟召回的数量；召回措施的具体内容，包括实施的组织、范围和时限等；召回信息的公布途径与范围；召回的预期效果；药品召回后的处理措施；联系人的姓名及联系方式。制定召回计划并组织实施 药品召回计划制定后，产品管理部通知有关经营企业、使用单位停止销售和使用。一级召回在24小时内，二级召回在48小时内，三级召回72小时内。及时报告进展情况。在实施召回的过程中，质量部应定期向省级药品监督管理部门汇报。时间要求：一级召回每日，二级召回每3日，三级召回每7日。调查评估报告及召回计划的提交 药品召回启动后，质量部应将药品召回的调查评估报告以及召回计划提交给省级药品监督管理部门备案。时间要求：一级召回在1日内，二级召回在3日内，三级召回在7日内。药品生产企业上报的召回计划进行变更的，应及时报省级药品监督管理部门备案。质量部负责跟踪省级药监部门对召回计划的评估情况。药厂应根据药监局的要求调整召回计划。召回记录的填写 安全隐患调查-评估-调查评估报告-召回计划 药品召回联系情况表 药品召回记录 召回总结报告 药品召回总结报告 召回完成后，质量总监应组织工作小组对召回效果进行评价，并向省级药品监督管理部门提交药品召回总结报告，跟踪药品监督管理部门的审查评价结论并根据审查评价结论采取相应行动。召回药品的处理 作出药品召回决定后，物控部应立即封存库存的存在安全隐患的药品。召回的药品存放于退回品库（区），并放置货位卡，未经批准不得动用。必须销毁的药品，应当在药品监督管理部门监督下销毁 按批准的方案处理召回药品 相关资料的管理 召回药品的所有资料均应进行评估，涉及到需向药品监督管理部门报告的应及时向省药品监督管理部门报告。资料评估完后交档案室归档。我国不良反应监测的现状 不良反应监测网络已覆盖全国31个省份、200多个地市县，全国药品不良反应病例报告已实现了网络在线实时报告。年月日统计：不良反应绝大多数来自重点医院 北京市 例 例来自医疗 药厂以及药店不到例 国外 医院约占 经营、使用单位在药品召回中的职责 应当协助药品生产企业履行召回义务，按照召回计划的要求及时传达、反馈药品召回信息，控制和收回存在安全隐患的药品 发现其经营、使用的药品存在安全隐患的，应当立即停止销售或者使用该药品，通知药品生产省或者供货商，并向药品监督管理部门报告 建立和保存完整的购销记录，保证销售药品的可溯源性 新法实施后的召回 年月日 美国默沙东 在全球召回 可能受细菌感染的流感疫苗普泽欣 中国内地进口的普泽欣疫苗共计104930支，自2007年10月起销往北京、天津等8个省市。而来自国家药监局的消息称，国家药品不良反应监测中心尚未收到涉及该批产品的不良反应病例报告。被默克公司主动召回的问题产品，为何在国内无不良反应报告？在为药品召回制度的实施欣喜之余，默克公司召回问题疫苗事件，却给我们带来深深的思考和忧虑。默克公司在对该疫苗生产工艺常规测试时发现灭菌工艺存在问题，可能导致若干批次产品存在潜在质量问题，故对这些批次的产品全部召回，并发布声明：目前全球尚未收到能确认该批产品存在质量问题直接证据的报告。我国无该产品的不良反应报告，固然与该疫苗的使用量不大有关，但也提醒我们：我国药品不良反应监测还不敏感，报告问题药品的制度还不完善。新法实施后的召回 2008年10月19日 山西太行药业 茵栀黄注射液 陕西省延安市志丹县医院因使用山西太行药业股份有限公司生产的茵栀黄注射液(批号为071001)后，有4名新生儿发生不良反应，其中1名出生9天新生儿于10月11日死亡。卫生部要求各地立即停止该批号茵栀黄注射液的临床使用。黑龙江全省医疗机构立即对山西太行药业股份有限公司生产的茵栀黄注射液进行全面清查、封存、暂停使用，并将清查情况逐级上报 新法实施后的召回 2008年10月07日 云南红河州名患者使用黑龙江省完达山制药厂生产的刺五加注射液出现严重不良反应，其中例死亡。国家药监局决定：由黑龙江省药监局责令完达山药业全面停产，收回药品GMP证书，对该企业违法违规行为依法处罚，直至吊销药品生产许可证；由黑龙江省药监局依法处理企业直接责任人，在十年内不得从事药品生产、经营活动 如何正确对待药品召回 主动召回 积极处理 自愿召回能够更为快捷、有效，能够以最快速度减少对消费者的危害。但是减少收入 避免国家FDA的指控 可以向广大消费者展示本公司的社会责任意识和良好形象，以便今后在药品市场的竞争处于优势。药品召回的探讨 加强生产过程管理是关键 商业流通渠道的管理加强 召回途径的问题：流通渠道逆向 非合同商业、终端直接召回 患者个人用药直接召回 商