药剂学液体制剂.ppt

第二章第二章 液体制剂液体制剂 第一节第一节 概述概述 第二节第二节 液体制剂的溶剂和附加剂液体制剂的溶剂和附加剂 第三节第三节 低分子溶液剂低分子溶液剂 第四节第四节 高分子溶液剂高分子溶液剂 第五节第五节 溶胶剂溶胶剂 第六节第六节 混悬剂混悬剂 第七节第七节 乳剂乳剂 第八节第八节 不同给药途径用液体制剂（自学）不同给药途径用液体制剂（自学）第九节第九节 液体制剂的包装与贮存（自学）液体制剂的包装与贮存（自学）第一节第一节 概述概述 一一、液体制剂的定义液体制剂的定义（掌握掌握）二二、液体制剂的分类液体制剂的分类（掌握掌握）三三、液体制剂的特点和质量要求液体制剂的特点和质量要求（熟悉熟悉）一、定义一、定义 液体制剂液体制剂(liquid pharmaceutical preparations)(liquid pharmaceutical preparations)：指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制剂，可供内服和外用。剂，可供内服和外用。液体制剂是指将药物（液体制剂是指将药物（s s、l l、g g）以）以不同的分散方法不同的分散方法（溶解、胶溶、乳化、混悬等方法）和（溶解、胶溶、乳化、混悬等方法）和不同的分散程不同的分散程度度（包括离子、分子、胶粒、液滴和微粒状态）分散（包括离子、分子、胶粒、液滴和微粒状态）分散在适宜的分散介质中制成的液体分散体系。在适宜的分散介质中制成的液体分散体系。二、液体制剂的分类二、液体制剂的分类（一一）按分散系统分类按分散系统分类 1.均相液体制剂均相液体制剂 2.非均相液体制剂非均相液体制剂（二二）按给药途径和应用方法分类按给药途径和应用方法分类 1.内服液体制剂内服液体制剂 2.外用液体制剂外用液体制剂 1.均相液体制剂均相液体制剂 均相液体制剂均相液体制剂所形成的体系为所形成的体系为单相分散体系单相分散体系，从从外观看是外观看是均匀均匀澄明溶液澄明溶液，药物以分子药物以分子、离子状态离子状态分散于液体分散介质中分散于液体分散介质中，吸收速度和显效速度快吸收速度和显效速度快，属属热力学稳定体系热力学稳定体系。其中的溶质称为其中的溶质称为分散相分散相，溶溶剂称为剂称为分散介质分散介质。分类：分类：（1 1）低分子溶液剂）低分子溶液剂 （2 2）高分子溶液剂）高分子溶液剂 分散相分散相 低分子药物低分子药物 高分子化合物高分子化合物 微粒大小微粒大小 1nm 11nm 1100nm100nm 2.非均相液体制剂非均相液体制剂 非均相液体制剂非均相液体制剂所形成的体系为所形成的体系为多相分散体系多相分散体系，其中其中固体或液体药物以分子聚集体固体或液体药物以分子聚集体、微粒微粒或或小液小液滴滴分散在分散介质中分散在分散介质中，属于属于热力学热力学不稳定体系不稳定体系。分类：分类：（1 1）溶胶剂溶胶剂(以胶粒形态以胶粒形态（分子聚集体分子聚集体）分散分散，1 1100100nm)nm)（2 2）乳剂乳剂(以液滴状态分散以液滴状态分散，100100nm)nm)（3 3）混悬剂混悬剂(以微粒状态分散以微粒状态分散，500500nm)nm)不同分散体系中微粒大小及其特征不同分散体系中微粒大小及其特征 液体类别液体类别 微粒大小微粒大小(nm)(nm)特特 征征 低分子溶低分子溶液剂液剂 1 1 以分子以分子、离子状态分散离子状态分散，为澄明溶液为澄明溶液，体系稳定体系稳定，用溶解法制备用溶解法制备 高分子溶高分子溶液剂液剂 1 1 100100 以分子状态分散，为澄明溶液，体系稳以分子状态分散，为澄明溶液，体系稳定，经溶胀后再溶解制备定，经溶胀后再溶解制备 溶胶剂溶胶剂 1 1 100100 以分子聚集体分散以分子聚集体分散，形成多相体系形成多相体系，有有聚结不稳定性聚结不稳定性，用胶溶法制备用胶溶法制备 乳剂乳剂 100100 以小液滴状态分散以小液滴状态分散，形成多相体系形成多相体系，有有聚结和重力不稳定性聚结和重力不稳定性，用分散法制备用分散法制备 混悬剂混悬剂 500500 以固体微粒状态分散以固体微粒状态分散，形成多相体系形成多相体系，有聚结和重力不稳定性有聚结和重力不稳定性，用分散法和凝用分散法和凝聚法制备聚法制备。二、液体制剂的分类二、液体制剂的分类（一一）按分散系统分类按分散系统分类 1.均相液体制剂均相液体制剂 2.非均相液体制剂非均相液体制剂（二二）按给药途径和应用方法分类按给药途径和应用方法分类 1.内服液体制剂内服液体制剂 2.外用液体制剂外用液体制剂 如滴剂如滴剂、口服液口服液、糖浆剂糖浆剂、乳剂乳剂、混悬混悬剂剂、合剂等合剂等。（1 1）皮肤用液体制剂皮肤用液体制剂：如洗剂如洗剂、擦剂等擦剂等。（2 2）五官科用液体制剂五官科用液体制剂：如滴鼻剂如滴鼻剂、滴滴眼剂眼剂、洗眼剂洗眼剂、含漱剂含漱剂、滴耳剂等滴耳剂等。（3 3）直肠直肠、阴道阴道、尿道用液体制剂尿道用液体制剂：如如灌肠剂灌肠剂、灌洗剂等灌洗剂等。1.内服液体制剂内服液体制剂 2.外用液体制剂外用液体制剂 第一节第一节 概述概述 一一、液体制剂的定义液体制剂的定义（掌握掌握）二二、液体制剂的分类液体制剂的分类（掌握掌握）三三、液体制剂的特点和质量要求液体制剂的特点和质量要求（熟悉熟悉）1.优点优点 2.缺点缺点 3.质量要求质量要求 1 1、液体制剂的优点、液体制剂的优点 药物的分散度大药物的分散度大，吸收快吸收快；给药途径广泛给药途径广泛，可内服可内服，也可外用也可外用；易于分剂量易于分剂量，服用方便服用方便，特别适用于儿童特别适用于儿童与老年患者；与老年患者；能减少某些药物的刺激性；能减少某些药物的刺激性；某些固体药物制成液体制剂后某些固体药物制成液体制剂后，有利于提有利于提高生物利用度高生物利用度。2 2、液体制剂的缺点、液体制剂的缺点 药物的化学稳定性问题药物的化学稳定性问题 液体制剂的物理稳定性问题液体制剂的物理稳定性问题 液体制剂体积较大液体制剂体积较大，携带携带、运输运输、贮存都不贮存都不方便；方便；水性液体制剂容易霉变水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂需加入防腐剂，非非水溶剂具有一定药理作用水溶剂具有一定药理作用，而且提高成本而且提高成本。3 3、液体制剂的质量要求、液体制剂的质量要求 均相液体制剂应是澄明溶液；均相液体制剂应是澄明溶液；非均相液体制剂的分散相粒子应分散均匀；非均相液体制剂的分散相粒子应分散均匀；口服的液体制剂外观良好，口感适宜；口服的液体制剂外观良好，口感适宜；外用的液体制剂应无刺激性；外用的液体制剂应无刺激性；所有液体制剂应浓度准确，稳定，所有液体制剂应浓度准确，稳定，液体制剂应有一定的防腐能力，贮存和使用过液体制剂应有一定的防腐能力，贮存和使用过程中不应发生霉变；程中不应发生霉变；包装容器适宜，方便患者携带和使用。包装容器适宜，方便患者携带和使用。第二节第二节 液体制剂的溶剂和附加剂液体制剂的溶剂和附加剂 一一、液体制剂常用溶剂液体制剂常用溶剂（一一）极性溶剂极性溶剂（二二）半极性溶剂半极性溶剂（三三）非极性溶剂非极性溶剂 二二、液体制剂常用附加剂液体制剂常用附加剂（一）极性溶剂（一）极性溶剂 CH2-OH CH-OH CH2-OH O CH3-S-CH3 二甲基亚砜（二甲基亚砜（=45）C2H6OS；78.13 水（水（=80）H2O；18.02 甘油（甘油（=56）C3H8O3；92.09 H O H 对药物具有较好的溶解性和分散性；对药物具有较好的溶解性和分散性；化学性质稳定，不与药物或附加剂发生反应；化学性质稳定，不与药物或附加剂发生反应；不影响药效的发挥和含量测定；不影响药效的发挥和含量测定；毒性小、无刺激性、无不适的臭味、成本低廉。毒性小、无刺激性、无不适的臭味、成本低廉。选择溶剂的条件：选择溶剂的条件：（二）半极性溶剂（二）半极性溶剂 本品为无色澄明易流动的液体，沸点本品为无色澄明易流动的液体，沸点78.378.3；能与水、甘油、丙二醇、丙酮、氯仿、乙醚等溶能与水、甘油、丙二醇、丙酮、氯仿、乙醚等溶剂任意比例混合；剂任意比例混合；能溶解生物碱、苷类、挥发油、树脂、色素等；能溶解生物碱、苷类、挥发油、树脂、色素等；20%20%以上的稀乙醇即有防腐作用，以上的稀乙醇即有防腐作用，40%40%以上乙醇可以上乙醇可延缓某些药物的水解；延缓某些药物的水解；但乙醇有生理活性，易挥发，易燃烧；但乙醇有生理活性，易挥发，易燃烧；在药剂制造中用作在药剂制造中用作溶剂、防腐剂、消毒杀菌剂溶剂、防腐剂、消毒杀菌剂。乙醇（乙醇（=26）C2H5OH；46.07 CH3-CH2-OH 乙醇（乙醇（alcohol）药用品为药用品为1 1,2 2-丙二醇丙二醇，为无色透明的粘为无色透明的粘稠液体稠液体，无臭无臭，味微甜味微甜，有引湿性；有引湿性；性质基本上与甘油相同性质基本上与甘油相同，但粘度但粘度、毒性毒性和刺激性均较甘油小和刺激性均较甘油小，是优于甘油的常用是优于甘油的常用溶剂；溶剂；能与水能与水、甘油甘油、乙醇乙醇、丙酮丙酮、乙醚乙醚、氯氯仿混溶仿混溶，但不能与脂肪油混溶；但不能与脂肪油混溶；用作用作溶剂溶剂、润湿剂润湿剂、保湿剂保湿剂、防腐剂防腐剂，一定浓度的丙二醇尚可作为药物经皮肤或一定浓度的丙二醇尚可作为药物经皮肤或粘膜吸收的粘膜吸收的渗透促进剂渗透促进剂。丙二醇（丙二醇（propylene glycol）丙二醇（丙二醇（=32）C3H8O2；76.09 CH3-CH-CH2-OH OH 通式为通式为H(OCHH(OCH2 2CHCH2 2)n nOHOH。PEGPEG200200、300300、400400、600600为液体为液体，PEGPEG10001000、20002000、40004000、60006000、1200012000、2000020000为固体为固体。本品化学性质稳定本品化学性质稳定，不易水解破坏不易水解破坏，有强亲水性有强亲水性，能与能与水水、乙醇乙醇、甘油甘油、丙二醇等溶剂以任意比例混合丙二醇等溶剂以任意比例混合，增加增加药物的溶解度药物的溶解度。本品能溶解许多水溶性的无机盐和水不本品能溶解许多水溶性的无机盐和水不溶性的有机物溶性的有机物，对一些易水解药物有一定的稳定作用对一些易水解药物有一定的稳定作用。用作用作溶剂溶剂、助溶剂助溶剂，水溶性软膏基质和栓剂基质水溶性软膏基质和栓剂基质，固体固体分散体载体分散体载体、包衣材料包衣材料、滴丸基质滴丸基质、增塑剂增塑剂、囊材等囊材等。聚乙二醇（聚乙二醇（polyethylene glycol,PEG）为常用非极性溶剂为常用非极性溶剂，包括包括花生油花生油、麻油麻油、豆油豆油、棉籽油棉籽油、茶油茶油。脂肪油能溶解固醇类激素脂肪油能溶解固醇类激素、油溶性维生素油溶性维生素、游游离生物碱离生物碱、有机碱有机碱、挥发油和许多芳香族药物挥发油和许多芳香族药物，不能与水不能与水、乙醇等极性溶剂相混溶乙醇等极性溶剂相混溶。多用于外多用于外用制剂用制剂，也可作为内服制剂的溶剂也可作为内服制剂的溶剂。脂肪油容易氧化酸败脂肪油容易氧化酸败，也易与碱性物质发生皂也易与碱性物质发生皂化反应而影响制剂的质量化反应而影响制剂的质量。脂肪油（脂肪油（fatty oils）（三）非极性溶剂（三）非极性溶剂 是从石油产品中分离得到的液态饱和烃的混合是从石油产品中分离得到的液态饱和烃的混合物物，为无色无臭无味的粘性液体为无色无臭无味的粘性液体，有轻质和重有轻质和重质两种质两种，前者密度为前者密度为0 0.823823-0 0.880880g/cmg/cm3 3，多用多用于 外 用 液 体 制 剂；后 者 密 度 为于 外 用 液 体 制 剂；后 者 密 度 为 0 0.860860-0 0.890890g/cmg/cm3 3，常用于软膏剂常用于软膏剂。本品能溶解生物碱本品能溶解生物碱，挥发油及一些非极性药物挥发油及一些非极性药物，但与水不能混溶但与水不能混溶。化学性质