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药药 剂剂 学学 目目 录录 第一章第一章 绪绪 论论 第二章第二章 液体制剂液体制剂 第三章第三章 灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂 第四章第四章 固体制剂固体制剂 第五章第五章 药物制剂稳定性药物制剂稳定性 第六章第六章 制剂新技术制剂新技术 第七章第七章 知识点汇总知识点汇总 1.掌握掌握：（1）重要概念与常用术语）重要概念与常用术语（2）常用剂型的定义、特点、质量要求）常用剂型的定义、特点、质量要求（3）典型剂型的制备）典型剂型的制备（4）制剂的常用辅料、处方设计）制剂的常用辅料、处方设计（5）新技术与新剂型的概念）新技术与新剂型的概念（6）影响制剂稳定性因素及常用稳定化措施）影响制剂稳定性因素及常用稳定化措施（7）生物药剂学及药物动力学的主要内容）生物药剂学及药物动力学的主要内容（8）药物制剂的配伍与相互作用）药物制剂的配伍与相互作用 2.熟悉熟悉（1）制剂的基本理论）制剂的基本理论（2）一般剂型的制备）一般剂型的制备（3）制剂的包装和贮存）制剂的包装和贮存 3.了解了解（1）药剂学的任务和发展）药剂学的任务和发展（2）制剂中的常用设备）制剂中的常用设备 第一章第一章 绪绪 论论 一、药剂学基本概念一、药剂学基本概念 1、制剂和剂型的概念、制剂和剂型的概念 剂型剂型：适应治疗或预防的需要而制备药物应用形式应用形式 （某一品种可以制成不同的剂型）制剂制剂：根据标准，制备的药物应用形式的具体品种具体品种 （某一剂型中含有不同的具体品种）2、药剂学药剂学的概念的概念 研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用合理应用的综合性综合性技术科学。二、药物剂型概论二、药物剂型概论 1、剂型的重要性剂型的重要性 1)改变作用性质、作用速度；2)降低（或消除）毒副作用；3)提高靶向性、影响疗效；4)提高药物稳定性 2、剂型分类剂型分类 1）按给药途径（临床）按给药途径（临床）胃肠道 非胃肠道（注射、呼吸道、皮肤、粘膜、腔道）2）按分散系统（研究）按分散系统（研究）按药物粒子大小（分散度）排序：低分子溶液高分子溶液胶体溶液乳剂混悬剂固体制剂 气体分散型（溶液、乳剂、混悬剂）3）按形态（大众化）按形态（大众化）固、液、气、半固体 三、药剂学的任务药剂学的任务 1）基本理论的研究；）基本理论的研究；2）六个研发：）六个研发：新剂型；新辅料；新设备；中药；生物技术制剂；医药新技术。新剂型；新辅料；新设备；中药；生物技术制剂；医药新技术。四、药剂学的四、药剂学的分支学科分支学科 1）物理药剂学 2）工业药剂学 3）生物药剂学 4）药物动力学 5）临床药学 六、药典与处方简介六、药典与处方简介 、药典、药典）药典药典的概念的概念：一个国家收载药品标准、规格的法典法典 ）药典的特点药典的特点 A、权威编辑出版；B、政府执行，有法律约束力；C、收载药品-疗效确切、副作用小、质量稳定 （制剂3要素）；）；并且明确质标；D、反映医药科技与生产的水平。）中国）中国药典药典的主要的主要构成构成 凡例（总说明）正文（主要内容）附录（制剂通则和通用检查方法）附录（制剂通则和通用检查方法）（制剂通则：剂型的概念、一般标准、常规检（制剂通则：剂型的概念、一般标准、常规检查方法等）查方法等）、处方、处方 处方处方的概念的概念 医疗和生产部门用于药剂调剂的重要书面文件。重要书面文件。类型类型 法定处方：法定处方：药典、部标、国标收载的，有法律约束力；协定处方：协定处方：根据本医院或本地区需要制定，医院药剂科用于常用 药物大量配置和贮存；医师处方：医师处方：医师对个别病人用药的书面文件，具有法律、技术、经济意义；第二章第二章 液体制剂液体制剂 一、一、概述概述（一）概念、特点、分类和质量要求（一）概念、特点、分类和质量要求 1.概念概念：药物分散于适宜介质液体型制剂（内、外用）2.特点特点:(1)分散度大、吸收快,作用迅速;(2)给药途径广,可内服也可外用;(3)易于分剂量,服用方便;(4)能减少某些药物对胃肠道的刺激性;(5)可提高药物的生物利用度;不足:(1)稳定性差;(2)携带、运输和贮存不方便;(3)水性液体易霉变;(4)非均匀性液体易分层或沉淀。3.质量要求质量要求 (1)均相液体均相液体应澄明；非均相非均相应粒子均匀；(2)浓度准确;(3)口服应外观口感好；外用应无 刺激、过敏等;(4)应具有一定的防腐力,保存和使用过程中不应发生霉变;(5)包装容器适宜.4.分类分类：(1)按分散系统分类 溶液（低、高分子）溶胶乳剂30%)；能与乙醇、水、丙二醇以任意比例混合；对硼酸、苯酚、鞣质的S比水大；可内服和外用。DMSO（二甲亚砜）万能溶剂，现少用，促渗作用；有大蒜臭；对皮肤有轻度刺激。半极性 乙醇 促渗、防腐(20%）、与水混合体积缩小，能与水、甘油、丙二醇以任意比例混合，无特殊说明通常是指95%；1,2-PG（丙二醇）促渗、能溶解许多有机药物，一定比例与水混合可增加许多药物的稳定性；内服或肌注注射液溶剂；毒性小无刺激。PEG（聚乙二醇）M丙乙甲酯，丁酯的抗菌力最强，S却最小；混合使用有协同作用；b:苯甲酸及盐：分子型作用强，通常在酸性条件下使用效果好，最适PH是4，PH增加，抑菌作用降低；常与羟苯酯合用（防霉、发酵），苯甲酸0.25%和尼泊金0.05%-0.1%联合应用防止发霉和发酵最为理想；c:山梨酸及其盐：本品的防腐作用是未解离的分子，在PH4水溶液中效果较好；d苯扎溴铵:（新洁尔灭）：为阳离子表面活性剂；e:醋酸氯己定:（醋酸洗必泰）广谱杀菌剂 f:其他防腐剂：挥发油等 5：矫味剂（矫苦、咸味）甜味剂：天然（甜菊苷）和合成（糖精钠）；糖和无糖（甜菊苷、阿司帕坦-蛋白糖/糖尿病/肥胖患者，糖精钠、甘露糖、甘油、山梨醇等）芳香剂：改善气味 胶浆剂：粘稠缓和，干扰味觉 泡腾剂：将有机酸与碳酸氢钠混合后，遇水产生大量二氧化碳麻痹味蕾（对盐类的苦、涩、咸有改善）。6：着色剂：天然色素和人工色素 7：其他附加剂：抗氧剂、PH调节剂、金属离子络合剂等 低分子溶液剂低分子溶液剂 包括：包括：溶液剂、芳香水剂、糖浆剂、酊剂、醑剂、甘油剂、涂剂等 醑剂：系指挥发性药物的浓乙醇溶液。可内服或外用。凡用于制备芳香水剂的药物一般都可以制成醑剂。（溶解法，蒸馏法）甘油剂：系指药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂。（溶解法，化学发应法）涂剂：指用纱布、棉花蘸取后涂搽皮肤或口腔，喉咙黏膜的液体制剂。大多数为消毒、消炎药物的甘油溶液。酊剂：系指药物用规定浓度的乙醇浸出或溶解而制成的澄清液体制剂，亦可用流浸膏稀释制成，可供内服或外用。酊剂的浓度除另有规定外，含有毒剧药品（药材）的酊剂，每100ml相当于原药物10g，其他酊剂每100ml相当于原药物20g 酊剂中乙醇最低浓度为30%；酊剂久贮会发生沉淀，可过滤除去，再测定乙醇含量、有效成分含量，并调整至规定标准，仍可使用。（溶解法或稀释法、浸渍法、渗漉法）增加S的方法 成盐；引入亲水基；加入助溶剂 溶胶剂和高分子溶液剂概念、性质及制备方法溶胶剂和高分子溶液剂概念、性质及制备方法 高分子+溶剂(水、非水)均相液体 亲水性高分子溶液剂（胶浆剂）非水性高分子溶液剂 溶胶的构造和性质：（1）结构：溶胶的双电层构造 双电层 Fe(OH)3m nFeO+(n-x)CL-x x CL-固体微粒 本身解离或 被吸引的反离子 少部分发反离子扩散到溶液中 吸附溶液中某种离而带有的电荷 胶粒吸附层 扩散层 双电层之间的电位差称为 电位，吸附层中的反粒子越多，电位就越低，反之；电位越高斥力越大，可防止胶粒碰撞时发生聚结，溶胶也越稳定；电位降至25mV以下时，溶胶产生聚结不稳定性。混悬剂混悬剂 概念、质量要求、稳定性、常用稳定剂及质量评价概念、质量要求、稳定性、常用稳定剂及质量评价 1.概念概念：难溶性固体微粒（0.510um）、非均相、不稳定体系 难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂.分散介质大多是水,也可用植物油.2.制备条件：大剂量(药物的剂量超过了S而不能以溶液剂形式应用时)、难溶性药物、混合析出沉淀、为了使药物产生缓释 不宜不宜：剂量小的药物、毒剧药：剂量小的药物、毒剧药 3.物理稳定性（物理稳定性（混悬剂主要存在此问题，混悬剂中药物微粒的分散度大，使混悬剂主要存在此问题，混悬剂中药物微粒的分散度大，使混悬的微粒具有较高的表面自由能而处于不稳定状态，疏水性药物的混悬混悬的微粒具有较高的表面自由能而处于不稳定状态，疏水性药物的混悬剂比亲水性药物存在更大的稳定性问题剂比亲水性药物存在更大的稳定性问题。）。）1）混悬粒子的沉降速度：（Stokes定律定律）V=2r2(1 1-2 2)g/9 1微粒的密度；2介质的密度。V越大，动力稳定性越小。增加动力稳定性的方法增加动力稳定性的方法：尽量微粒的r,以V；分散介质的，以 1-2；所以要加入高分子助悬剂，这样在增加介质黏度的同时，也减小固体微粒和分散介质之间的密度差，同时微粒吸附助悬剂分子而增加亲水性。2）微粒的荷电与水化：电解质敏感，亲水性药物水化稳定作用；（a：微粒荷电产生排斥作用b水化膜存在，阻止微粒间的聚结）3）絮凝与反絮凝：电位控制在2025mv，恰好产生絮凝。（加入适当的电解质，使电位降低，以减小微粒间电荷的排斥力，电位降低到一定程度，混悬剂的微粒形成疏松的絮状聚集体，使混悬剂处于稳定状态）絮凝絮凝 絮凝剂（电解质）：降低电位（引力稍大于斥力）反絮凝剂（电解质）：增加电位（斥力引力）（向絮凝状态的混悬剂加入电解质，使絮凝状态变为反絮凝状态的这一过程叫反絮凝反絮凝）电解质为中性，以高价离子为主 因为：价数增加1，效果增加10倍 4）结晶增长与转型（加抑止剂：高分子材料或表面活性剂）微粒，溶解度，小大粒子；多晶型溶解度不同 5）分散相的浓度和温度 同一分散介质中分散相的浓度增加，混悬剂的稳定性降低；温度影响更大，冷冻可破坏混悬剂的网状结构，使稳定性降低。4.制备方法制备方法：1）分散（粉碎液体介质中分散）2）凝聚法（物理法药物溶液中使药物结晶、化学法 化学反应生成难溶性药物微粒）5.常用稳定剂常用稳定剂 1）助悬剂:（增加分散介质粘度；微粒亲水性；防止结晶转型）低分子甘油、糖浆；高分子（树胶、纤维素类）硅皂土（PH7，更好）和触变胶（单硬脂酸铝触变胶（单硬脂酸铝+植物油，触变性植物油，触变性-凝胶与溶凝胶与溶胶恒温转变的性质）胶恒温转变的性质）2）润湿剂：增加微粒润湿性（HLB711之间的表面活性剂，eg:聚山梨酯类、聚氧乙烯蓖麻油类、泊洛沙姆等）3）絮凝剂和反絮凝剂（用量不同絮凝剂也可是反絮凝剂；过量絮凝剂反絮凝剂）6、质量要求、质量要求 1）药物化学性质稳定，使用和贮存期间含量合格；2）粒径根据需要而不同；3）粒子沉降应很慢，不应结块，轻摇后应均匀分散；4）粘度适宜；5）外用应容易涂布 7、质量评价 1）粒子大小的测定及分布 2）沉降容积比的测定（F=10）：F，稳定性；F=V/V0=H/H0（V0、H0为沉降前混悬液的体积和高度，相应其他的是后的）以H/H0为纵坐标，沉降时间t为横坐标作图，得沉降曲线比较缓慢降低可认为处方设计优良，但较浓的混悬剂不适用于绘制沉降曲线，3）絮凝度的测定（1）：，稳定性是比较混悬剂絮凝程度的重要参数，=F/F=V/V0 =V V /V0 V 表示由絮凝引起的沉降物容积增加的倍数，越大，絮凝效果越好。4）重新分散试验 5）电位的测定：电位50ml，不含抑菌剂）锥管锥管（肌注肌注 im（15ml，刺激性）皮下皮下（12ml、水溶液）皮内皮内（80或灭菌后保存、65循环保存 制备方法：多效汽压式塔式蒸馏水器 质量要求：质量要求：一般蒸馏水质标热原合格 2、其它注射用溶剂、其它注射用溶剂 1）注射用油（外观和内在质量）外观：无异嗅和酸败；澄明（10）内在：碘值（126140）、皂化值（188195）、酸值（0.1）；过氧化物等（内控指标）2）其他（增溶、提高稳定性）乙醇（iv50%，im10%）、甘油