第三节药物非临床药代动力学研究12药代动力学(Pharmcokinetics)是研究药物在体内处置的药理学分支学科，重点是研究药物的吸收、分布、代谢、排泄四个主要环节。3非临床药代动力学研究的目的，是揭示新药在动物体内的动态变化规律，阐明药物的吸收、分布、代谢和排泄等过程的动态变化及其特点，并可定量描述。一、目的意义41、为药效学和毒理学评价提供了药物或活性代谢物浓度数据，是产生、决定或阐明药效或毒性大小的基础；2、作为提供药效或毒性靶器官的依据；3、也是药物制剂学研究的主要依据和工具，并为设计和优化临床研究给药方案提供有关依据。5（一）试验目的明确（二）分析方法可靠（三）试验设计合理（包括试验药品、试验动物的选择、试验方案、给药途径和给药剂量等）（四）所得参数全面，满足评价要求（五）对试验结果进行综合分析与评价（六）具体问题具体分析二、基本原则61、血药浓度-时间曲线2、药物的吸收3、药物的分布4、药物的排泄5、药物与血浆蛋白的结合6、代谢转化试验7、对药物代谢酶活性的影响三、具体研究项目7四、试验设计四、试验设计（一）总体要求1、实验药品应提供受试药物的名称、批号、来源、纯度、保存条件及配制方法。使用的受试药物应与药效学或毒理学研究使用的一致。82、实验动物一般采用成年和健康的动物。常用动物有小鼠、大鼠、兔、豚鼠、犬和猴等。选择动物的原则如下:9①首选动物：尽可能与药效学和毒理学研究一致。②尽量在清醒状态下实验，动力学研究最好从同一动物多次采样。③创新药应选用两种或两种以上的动物，其中一种为啮齿类动物；另一种为非啮齿类动物。其他类型的药物，可选用一种动物（首选非啮齿类动物，如犬或猴等）。④口服用药不宜选用兔等食草类动物。103、剂量选择动物体内药代动力学研究应设置至少三个剂量组，其高剂量最好接近最大耐受剂量，中、小剂量根据动物有效剂量的上下限范围选取。4、给药途径所用的给药途径和方式，应尽可能与临床用药一致。11（二）生物样本的药物测定方法生物样品的药物测定方法包括色谱法、放射性核素标记法、免疫学和微生物学方法。应根据待测药物的性质，选择特异性好、灵敏度高的测定方法。12（三）具体研究项目（三）具体研究项目1、血药浓度-时间曲线（药-时曲线）（1）受试动物数：采用成年健康动物。首选动物尽量与药效或毒性研究所用动物一致。尽量在清醒状态下进行。在正式试验前应将动物进实验室适应3-5天。口服给药一般给药前12小时撤食。13...
