2023年注射用地西他滨说明书.docx

注射用地西他滨说明书 注射用地西他滨商品介绍通用名：注射用地西他滨 生产厂家：江苏正大天晴药业股份 批准文号：国药准字h20230227 药品规格：25mg1瓶/盒 药品价格：￥3500元 注射用地西他滨说明书【药品名称】 商品名：晴唯可 通用名称：注射用地西他滨 英文名称：decitabineforinjection 汉语拼音：zhusheyongdixitabin 【成份】 晴唯可含地西他滨、磷酸二氢钾、氢氧化钠，活性成份为地西他滨，其化学名称：4-氨基-1-（2-脱氧-beta;-d-赤式-呋喃核糖）-1，3，5-三嗪-2（1h）-酮。 【性状】晴唯可为白色疏松块状物或粉末。 【适应症】 晴唯可适用于已经治疗、未经治疗、原发性和继发性骨髓增生异常综合症（mds），包括按法国-美国-英国协作组分类诊断标准（fab分型）分类的所有5个亚型[难治性贫血（ra）、难治性贫血伴环形铁粒幼细胞增多（rars）、难治性贫血伴原始细胞增多（raeb）、难治性贫血伴原始细胞增多转变型（raeb-t）、慢性粒-单核细胞白血病（cmml）]和按mds国际预后积分系统（ipss）分为中危-1、中危-2及高危等级的mds。 【用法用量】 晴唯可治疗期间须进行全血和血小板计数以监测临床反响和毒性，保证在每个给药周期前至少到达低限。在开始治疗前应检测肝脏生化和血清肌酐。 推荐两种给药方案： 给药方案一（3天给药方案）： 地西他滨给药剂量为15mg/m2，连续静脉输注3小时以上，每8小时一次，连续3天。患者可预先使用常规止吐药。 给药周期： 每6周重复一个周期。推荐至少重复4个周期。然而，获得完全缓解或局部缓解的患 者可以治疗4个周期以上。如果患者能继续获益可以持续用药。 依据血液学实验室检查值进行的剂量调整或延迟给药 如果经过前一个周期的地西他滨治疗，血液学恢复（中性粒细胞绝对计数[anc]ge;1，000/mu;l，血小板ge;50，000/mu;l）需要超过6周，那么下一周期的治疗应延迟，且剂量应按以下原那么进行暂时性的调整： ●恢复时间超过6周，但少于8周-给药应延迟2周，且重新开始治疗剂量减少到11mg/m2，每8小时一次，（33mg/m2/天，99mg/m2/周期）; ●恢复时间超过8周，但少于2023周患者应进行疾病进展的评估（通过骨髓穿刺评估），如未出现进展，给药应延迟2周以上，重新开始时剂量应减少到11mg/m2，每8小时一次（33mg/m2/天，99mg/m2/周期），然后在接下来的周期中，根据临床情况维持或增加剂量。 依据非血液学毒性进行的剂量调整或延迟给药 ●在第一个地西他滨治疗周期后，如果出现以下非血液学毒性，暂停地西他滨用药直至毒性消失：1）血清肌酐ge;2mg/dl;2）丙氨酸氨基转移酶（alt）、总胆红素ge;2倍正常值高上限（uln）;3）活动性或未控制的感染。 给药方案二（5天给药方案）： 地西他滨的给药剂量为20mg/m2，连续静脉输注1小时，每天一次，连续5天。每4周重复一个周期。患者可预先使用常规止吐药。 如果出现骨髓抑制，后续治疗周期应推迟至血液学指标恢复（ancge;1，000/mu;l，血小板ge;50，000/mu;l）。如果出现非血液学毒性亦应参照方案一起处理。 基于国外临床研究数据提示与3天给药方案相比，5天给药方案具有更好的耐受性。该方案已经在国外获得批准。中国人群应用经验有限。请主治医生根据中国患者自身状况选择合理给药方案。 静脉给药操作： 地西他滨是细胞毒性药物，操作和配制地西他滨时应当小心。应当采用恰当的处理和处置抗肿瘤药物的手段。 晴唯可应当在无菌条件下用2023ml注射用水复溶;配制成每毫升约含5.0mg地西他滨，ph6.7~7.3的溶液。复溶后，立即再用0.9%nacl注射液、5%葡萄糖注射液或乳酸林格氏液进一步稀释成终溶度为0.1~1.0mg/ml的溶液。建议即配即用。如复溶后15分钟未能使用，稀释液必须用2-8℃的冷输液配制，并在2~8℃（36℉-46℉）保存，多不超过7小时。 只要溶液和容器允许，非口服给药的药品在给药前应检查可见异物和颜色。当出现可见异物或颜色变化，请勿使用。 【不良反响】 晴唯可平安性数据来自杨森公司产品达珂（dacogentm）国外临床研究和临床使用经验。尚缺乏中国人群使用经验。 1）临床研究经验： 由于临床试验是在不同条件下进行的，药物在临床试验观测到的不良反响率不能直接与其他药物在临床试验中的不良反响率进行比较，也不能反响实际使用中的不良反响发生率。 常见的不良反响包括。中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、疲劳、发热、恶心、咳嗽、瘀点、便秘、腹泻、高血糖。 iii期临床试验中，地西他滨治疗组常见的（ge;1%）需要临床干预的不良反响 停药。血小板减少、中性粒细胞减少、肺炎、鸟型分支杆菌复合感染、心跳呼吸骤停、血胆红素升高，颅内出血、肝功能异常。 延迟用药。中性粒细胞减少、肺水肿、房颤、中枢系统感染、发热性中性粒细胞减少。 剂量减少。中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、嗜睡、水肿、心动过速、抑郁、咽炎。 2）上市后经验： 地西他滨批准后的使用过程中观察到下述不良反响。由于这些反响仅来自数量不定的用药人群的自愿报道，所以不能依此估算此不良反响的发生率，也不能认为此不良反响与用药有关。 已报道的病例。急性热性嗜中性白细胞皮肤病（sweetrsquo;s综合征）。 【禁忌】晴唯可禁用于对地西他滨或其他成份过敏的患者。 【本卷须知】 1、中性粒细胞减少症和血小板减少症： 在地西他滨治疗过程中，会出现中性粒细胞减少症和血小板减少症，须进行全血和血小板计数以监测临床反响和毒性，保证在每个给药周期前至少到达低限。在第一个周期按推荐剂量给药后，随后的周期中给药剂量需按照用法用量所述进行调整[见用法用量]。 医生应考虑早期应用生长因子和/或抗生素以防止mds患者发生感染。在用药的第一或第二周期较常出现骨髓抑制和中性粒细胞减少，但并不一定意味着根底疾病mds的病情进展。 2、孕妇用药： 孕妇使用地西他滨会对胎儿造成伤害。根据地西他滨的作用机制，晴唯可会对生育产生不良影响。在小鼠和大鼠试验中，地西他滨显示出致畸作用、胎仔毒性和胚胎毒性。 在妊娠期妇女中尚未进行充分的、有良好对照的地西他滨临床研究。如果在妊娠期用药或在用药期间怀孕，患者须被告知药物对胎儿的潜在危害。建议有生育能力的妇女在用药期间防止怀孕。[见孕妇及哺乳期妇女用药] 3、有生育能力妇女用药： 建议有生育能力的妇女在接受地西他滨治疗期间及治疗结束后的1个月内防止怀孕。有生育能力的妇女须被告知在用药期间采取有效的避孕措施[见孕妇及哺乳期妇女用药]。根据地西他滨的作用机制，如在怀孕期间用药，地西他滨会对胎儿造成损伤。 4、男性用药： 男性在接受地西他滨治疗期间及治疗结束后2个月内也应防止生育[见药理毒理]。伴侣有生育能力的男性须被告知在用药期间采取有效的避孕措施。根据地西他滨的作用机制，地西他滨会影响dna合成，造成胎儿损伤。 5、肝肾功能不全者： 尚无肝肾功能不全患者使用地西他滨的报道，因此，这些病患使用地西他滨时应注意。由于代谢途径广泛，细胞色素p450系统不被考虑。在临床研究中，血清肌氨酸酐>2.0mg/dl或转氨酶高于正常水平的2倍以上或血清中胆红素>1.5mg/dl的病患不使用地西他滨。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 1、孕妇： 妊娠用药分级d。 孕妇使用地西他滨会对胎儿造成伤害。在妊娠期妇女中尚未进行充分的、有良好对照的地西他滨临床研究。如果在妊娠期用药或在用药期间怀孕，患者须被告知药物对胎儿的潜在危害。建议有生育能力的妇女在用药期间防止怀孕。 2、哺乳期妇女： 尚不清楚地西他滨及其代谢产物是否会分泌到母乳中。由于许多药物都能在母乳中分泌，同时考虑到地西他滨可能对哺乳期婴儿带来严重副作用，因此应权衡药物对母亲的重要性决定是否停止用药。 【儿童用药】儿童用药的平安性和有效性尚不明确。 【老年用药】 在临床对照试验中，接受地西他滨治疗的83例患者中有61例年龄超过65岁，有21例超过75岁。老年患者和年轻患者的平安性和有效性未见整体性差异，其他临床使用中也未证实老年患者和年轻患者有不同缓解率，但不排除在局部老年患者中更敏感的可能性。 【药物相互作用】 尚未对地西他滨和其他药物之间的相互作用进行研究。用人肝微粒体进行的体外研究显示地西他滨不太可能抑制或诱导cyp450酶。 体外代谢研究显示地西他滨不是肝脏cyp450酶的底物。因为地西他滨的血浆蛋白结合率可以忽略（2.0mg/dl或转氨酶高于正常水平的2倍以上或血清中胆红素>1.5mg/dl的病患不使用地西他滨。 第8页 共8页