六拟胆碱药与抗胆碱药制剂.ppt

作用于传出神经系统的药物作用于传出神经系统的药物 传出神经系统药理学概论传出神经系统药理学概论 拟胆碱药与抗胆碱药拟胆碱药与抗胆碱药 拟肾上腺素药与抗肾上腺素药拟肾上腺素药与抗肾上腺素药 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论 传出神经系统的分类传出神经系统的分类 传出神经系统递质的合成、贮存、释放和消除传出神经系统递质的合成、贮存、释放和消除 传出神经系统受体的命名、分型、分布及效应传出神经系统受体的命名、分型、分布及效应 传出神经系统药物的基本作用及其分类传出神经系统药物的基本作用及其分类 中枢神经中枢神经 外周神经外周神经 传入神经传入神经 传出神经传出神经 植物神经植物神经 交感神经交感神经 运动神经运动神经 副交感神经副交感神经 神经系统神经系统 副交感副交感N 交感神经交感神经 运动运动N 中枢中枢 神经节神经节 神经节神经节 神经节神经节 肾上腺髓质肾上腺髓质 平滑肌平滑肌 心肌心肌 腺体腺体 汗腺汗腺 骨骼肌血骨骼肌血管管 骨骼肌骨骼肌 乙酰胆碱乙酰胆碱 去甲肾上腺素去甲肾上腺素 1 1、按解剖学分类、按解剖学分类 一、传出神经系统分类一、传出神经系统分类 2 2、按神经递质分类、按神经递质分类 突触的化学传递突触的化学传递 突触：神经元之间、神经元与效应器之间的突触：神经元之间、神经元与效应器之间的 接点接点 突触构成：突触前膜、突触后膜、突触间隙突触构成：突触前膜、突触后膜、突触间隙 递质：传出神经末梢释放的化学物质递质：传出神经末梢释放的化学物质 (ACh NA)(ACh NA)副交感副交感N 交感神经交感神经 运动运动N 中枢中枢 神经节神经节 神经节神经节 神经节神经节 肾上腺髓质肾上腺髓质 平滑肌平滑肌 心肌心肌 腺体腺体 汗腺汗腺 骨骼肌血骨骼肌血管管 骨骼肌骨骼肌 乙酰胆碱乙酰胆碱 去甲肾上腺素去甲肾上腺素 2 2、按神经末梢释放的递质分类、按神经末梢释放的递质分类 胆碱能神经胆碱能神经-神经末梢释放乙酰胆碱（神经末梢释放乙酰胆碱（AChACh）运动神经运动神经 交感、副交感神经节前纤维交感、副交感神经节前纤维(肾上腺髓质肾上腺髓质)副交感神经节后纤维副交感神经节后纤维 极少数的交感神经（支配汗腺和骨骼肌血管舒张）极少数的交感神经（支配汗腺和骨骼肌血管舒张）去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经-神经末梢释放去甲肾上腺素（NA）大部分交感神经节后纤维大部分交感神经节后纤维 三、传出神经系统受体的命名、三、传出神经系统受体的命名、分型、分布及效应分型、分布及效应 胆碱受体（胆碱受体（cholinoceptorcholinoceptor）NANA受体（受体（adrenoceptoradrenoceptor）多巴胺受体多巴胺受体 M M受体（毒蕈碱样受体）受体（毒蕈碱样受体）胆碱受体胆碱受体 N N1 1 N N受体（烟碱样受体）受体（烟碱样受体）N N2 2 1 1 受体受体 肾上腺素受体肾上腺素受体 2 2 1 1 受体受体 2 2 多巴胺受体多巴胺受体 (一一)传出神经系统受体的类型：传出神经系统受体的类型：心脏心脏抑制抑制 血管血管扩张扩张 平滑肌平滑肌兴奋兴奋 腺体腺体分泌分泌 瞳孔括约肌瞳孔括约肌收缩收缩（缩瞳）（缩瞳）M M受体受体 (M(M样作用样作用)N N1 1受体受体 植物神经节植物神经节兴奋兴奋 肾上腺髓质分泌肾上腺髓质分泌 N N2 2受体受体 骨骼肌骨骼肌收缩收缩 N N受体受体 (N(N样作用样作用)（二）受体分布及效应（二）受体分布及效应 1 1-血管（皮肤粘膜内脏血管（皮肤粘膜内脏)收缩收缩 2 2-突触前膜突触前膜 -NANA(负反馈负反馈)受体受体 (型效应型效应)受体受体 (型效应型效应)1 1-心脏心脏兴奋兴奋 支气管平滑肌支气管平滑肌扩张扩张 2 2-血管血管扩张扩张 突触前膜突触前膜-NANA (正反馈正反馈)（二）受体分布及效应（二）受体分布及效应 DADA受体受体-肾、肠系膜、冠状动脉、脑动脉肾、肠系膜、冠状动脉、脑动脉 具有一定的具有一定的受体激动作用。受体激动作用。1、能增强心肌收缩力，增加排血量，、能增强心肌收缩力，增加排血量，对周围血管有轻度对周围血管有轻度 收缩作用，升高动脉压。收缩作用，升高动脉压。2、对内脏血管则使之扩张，增加血流量。、对内脏血管则使之扩张，增加血流量。3、肾血流量增加，肾小球的滤过率也增加。、肾血流量增加，肾小球的滤过率也增加。（二）受体分布及效应（二）受体分布及效应 受体类型、分布与效应 效效 应应 器器 胆碱能神经兴奋作用胆碱能神经兴奋作用 去甲肾上腺素能神经兴奋作用去甲肾上腺素能神经兴奋作用 受体受体 效应效应 受体受体 效应效应 心脏心脏 窦房结窦房结 传导系统传导系统 心肌心肌 MM MM MM 心率心率 传导传导 收缩力收缩力 1 1 1 1 1 1 心率心率 传导传导 收缩力收缩力 平滑肌平滑肌 血管血管 皮肤粘膜皮肤粘膜 内脏内脏 骨骼肌骨骼肌 冠状冠状 MM MM 舒张舒张 舒张舒张 、2 2 、2 2 、2 2 收缩收缩 收缩、舒张收缩、舒张 收缩、舒张收缩、舒张*收缩、舒张收缩、舒张*支气管、气管支气管、气管 MM 收缩收缩 2 2 舒张舒张 胆囊胆囊 MM 收缩收缩 2 2 舒张舒张 眼眼 瞳孔括约肌瞳孔括约肌 瞳孔扩大肌瞳孔扩大肌 睫状肌睫状肌 MM MM 收缩缩瞳收缩缩瞳 收缩近视收缩近视 2 2 收缩扩瞳收缩扩瞳 舒张远视舒张远视 受体类型、分布与效应 效效 应应 器器 胆碱能神经兴奋作用胆碱能神经兴奋作用 去甲肾上腺素神经兴奋作去甲肾上腺素神经兴奋作用用 受体受体 效应效应 受体受体 效应效应 平滑肌平滑肌 胃肠胃肠 胃肠壁胃肠壁 括约肌括约肌 MM MM 收缩收缩*舒张舒张 2 2 舒张舒张 收缩收缩 膀胱膀胱 逼尿肌逼尿肌 括约肌括约肌 MM MM 收缩收缩*舒张舒张 2 2 舒张舒张 收缩收缩 腺体腺体 汗腺汗腺 唾液腺唾液腺 胃肠及呼吸道胃肠及呼吸道 MM MM MM 全身分泌全身分泌 分泌分泌*分泌分泌 手脚心分泌手脚心分泌 分泌分泌 代谢代谢 脂肪组织脂肪组织 肝肝 肌肉肌肉 1 1 2 2 2 2 脂肪分解脂肪分解 糖原分解糖原分解 糖原分解糖原分解 骨骼肌骨骼肌 自主神经节自主神经节 肾上腺髓质肾上腺髓质 N N2 2 N N1 1 N N1 1 收缩收缩 兴奋兴奋 分泌分泌 二、二、传出神经系统递质的合成、传出神经系统递质的合成、贮存、释放和消除贮存、释放和消除 AChACh的合成、贮存、释放和消除的合成、贮存、释放和消除 NANA的合成、贮存、释放和消除的合成、贮存、释放和消除 乙酰胆碱的生乙酰胆碱的生物合成和代谢物合成和代谢 AchE:AchE:胆碱酯酶胆碱酯酶 Ach:Ach:乙酰胆碱乙酰胆碱 合成合成 贮存贮存 释放释放 消除消除 去甲肾上腺素去甲肾上腺素的代谢过程的代谢过程 NANA：去甲肾上：去甲肾上腺素腺素 MAO:MAO:单胺氧化单胺氧化酶酶 COMTCOMT：儿茶酚：儿茶酚氧化甲基转移氧化甲基转移酶酶 （一）传出神经系统药物的基本作用（一）传出神经系统药物的基本作用 1.1.直接作用于受体（激动或拮抗）直接作用于受体（激动或拮抗）激动胆碱受体激动胆碱受体 激动受体激动受体 激动激动Adr受体受体 与受体结合与受体结合 阻断胆碱受体阻断胆碱受体 阻断受体阻断受体 阻断阻断Adr受体受体 五、传出神经系统药物的基本五、传出神经系统药物的基本 作用及其分类（作用及其分类（P P5252）2.2.影响递质的化学传递（间接作用）影响递质的化学传递（间接作用）影响递质的生物合成影响递质的生物合成 影响递质转化影响递质转化 影响递质的贮存和释放影响递质的贮存和释放 五、传出神经系统药物的基本五、传出神经系统药物的基本 作用及其分类作用及其分类 （二）药物的分类（二）药物的分类 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 传出神经系统药物的分类传出神经系统药物的分类 拟似药拟似药 拮抗药拮抗药 拟胆碱药拟胆碱药 抗胆碱药抗胆碱药 1.1.胆碱受体激动药胆碱受体激动药 1.1.胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 MM、N N受体激动药受体激动药 MM受体阻断药受体阻断药 MM受体激动药受体激动药 N N1 1受体阻断药受体阻断药 N N受体激动药受体激动药 N N2 2受体阻断药受体阻断药 2.2.胆碱酯酶抑制药胆碱酯酶抑制药 2.2.胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药 拟肾上腺素药拟肾上腺素药 抗肾上腺素药抗肾上腺素药 、受体激动药受体激动药 受体阻断药受体阻断药 受体激动药受体激动药 受体阻断药受体阻断药 受体激动药受体激动药 单元六单元六 拟胆碱药与抗胆碱药拟胆碱药与抗胆碱药 模块二模块二 作用于传出神经系统的药物作用于传出神经系统的药物 拟胆碱药拟胆碱药（Cholinergic Drugs）定义：定义：拟胆碱药（拟胆碱药（cholinomimetic drugscholinomimetic drugs）是一类作用与乙酰胆碱相似的药物是一类作用与乙酰胆碱相似的药物 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 分类分类 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 一、胆碱受体激动剂一、胆碱受体激动剂 乙酰胆碱乙酰胆碱 M M胆碱受体激动剂胆碱受体激动剂 N N胆碱受体激动剂胆碱受体激动剂 结结 构构 改改 造造 硝酸毛果芸香碱硝酸毛果芸香碱 Pilocarpine NitratePilocarpine Nitrate （二）胆碱受体激动药（二）胆碱受体激动药 OC2H5CH2ONNCH3.HNO3又名匹鲁卡品又名匹鲁卡品 1.1.为无色结晶或白色结晶性粉末。易溶于为无色结晶或白色结晶性粉末。易溶于 水，微溶于乙醇，不溶于氯仿或乙醚。水，微溶于乙醇，不溶于氯仿或乙醚。2.2.药用品为硝酸盐，显酸性（强酸弱碱盐）药用品为硝酸盐，显酸性（强酸弱碱盐）3.3.有手性碳原子，具旋光性。有手性碳原子，具旋光性。【性性 状状】【稳定性】NNOH3CCH3OepimerizationNaOH,H2ONNH3CCH3OOHONaNNOH3CCH3 OH毛毛果果芸芸香香酸酸钠钠盐盐异异毛毛果果芸芸香香碱碱水解和水解和3-差向异构化，失活差向异构化，失活 毛果芸香碱的衍生药物毛果芸香碱的衍生药物 NNH3CCH3OOROR方法一：制成前药，生物利用度方法一：制成前药，生物利用度，化学稳定性，化学稳定性 方法二：氨甲酸酯类似物方法二：氨甲酸酯类似物，不易水解失活，长效，不易水解失活，长效 NNNOH3CCH3O 易水解或易氧化的药物往往都有一个相对稳定易水解或易氧化的药物往往都有一个相对稳定的的pHpH值，但制备制剂时，还需考虑与生理值，但制备制剂时，还需考虑与生理pHpH值的值的差别而引起对机体的影响，如产生刺激性。综合差别而引起对机体的影响，如产生刺激性。综合化学稳定性、生理条件和药效等各方面因素，配化学稳定性、生理条件和药效等各方面因素，配制硝酸毛果芸香碱滴眼剂时，其制硝酸毛果芸香碱滴眼剂时，其pHpH值应调节为多值应调节为多少？为什么？少？为什么？课堂活动课堂活动 单从水解因素考虑，本品其最稳定单从水解因素考虑，本品其最稳定pHpH为为4.04.0；但综合对眼的刺激性和疗效（游离本品才易透过组但综合对眼的刺激性和疗效（游离本品才易透过组织起作用）考虑，其织起作用）考虑，其pHpH应略提高，常用磷酸缓冲液应略提高，常用磷酸缓冲液调节至最适宜调节至最适宜pH6.0pH6.0。本品的稀硫酸溶液中，加入过氧化氢本品的稀硫酸溶液中，加入过氧化氢溶液少许，再加重铬酸钾溶液溶液少许，再加重铬酸钾溶液1 1滴，则因氧滴，则因氧化而生成蓝紫色产物。化而生成蓝紫色产物。【鉴鉴 别别】【药理作用药理作用】缩瞳缩瞳 眼睛眼睛 降低眼压降低眼压 调节痉挛调节痉挛 括约肌（胆碱能神经支配）收缩（瞳孔缩小）括约肌（胆碱能神经支配）收缩（瞳孔缩小）M