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引言引言 消化性溃疡主要指发生在胃和十二指肠的慢消化性溃疡主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡性溃疡，发病率约发病率约1010%，具有自然缓解和反具有自然缓解和反复发作的特点复发作的特点 临床主要症状：反酸临床主要症状：反酸、嗳气嗳气、周期性上腹部周期性上腹部疼痛疼痛 发病机制：损伤胃肠粘膜的攻击因子增强或发病机制：损伤胃肠粘膜的攻击因子增强或防御因子减弱所致防御因子减弱所致 粘液屏障、胃粘膜血流、粘膜修复、前列腺素等 胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆（HpHp），促胃液素、酒精、），促胃液素、酒精、非类固醇抗炎药非类固醇抗炎药 抗消化性溃疡药的分类抗消化性溃疡药的分类 抗酸药抗酸药 抑制胃酸分泌药抑制胃酸分泌药 粘膜保护药粘膜保护药 抗幽门螺杆菌（抗幽门螺杆菌（HpHp）药）药 抗消化性溃疡药的主要作用抗消化性溃疡药的主要作用 降低胃黏膜酸度，减少胃蛋白酶活降低胃黏膜酸度，减少胃蛋白酶活性，减少性，减少“攻击因子攻击因子”的作用的作用 保护胃黏膜功能及修复或增强胃的保护胃黏膜功能及修复或增强胃的“防御因子防御因子”常用抗消化性溃疡药有：常用抗消化性溃疡药有：抗抗酸药、抑制胃酸分泌药、酸药、抑制胃酸分泌药、黏黏膜保护药和抗膜保护药和抗Hp药药 理想抗酸药应该是作用强理想抗酸药应该是作用强、迅速迅速、持久持久、不吸收不吸收、不产气不产气、不引起腹泻或便秘不引起腹泻或便秘，对粘膜对粘膜及溃疡面有保护收敛作用及溃疡面有保护收敛作用 一般不单用，常用复方制剂一般不单用，常用复方制剂如胃舒平、胃如胃舒平、胃得乐等。得乐等。可增效，克服不良反应。可增效，克服不良反应。组成：氢氧化铝、三硅酸镁、颠茄流浸膏组成：氢氧化铝、三硅酸镁、颠茄流浸膏 一、抗酸药一、抗酸药 五五 种种 抗抗 酸酸 药药 的的 比比 较较 NaHCO3 MgSiO3 Al（OH）3 MgO CaCO3 抗酸强度抗酸强度 强强 弱弱 中中 强强 中中 显效时间显效时间 快快 慢慢 慢慢 慢慢 较快较快 维持时间维持时间 短短 较长较长 较长较长 较长较长 较长较长 收敛作用收敛作用 产生产生CO2 碱血症碱血症 保护溃疡面保护溃疡面 影响排便影响排便 轻泻轻泻 便秘便秘 轻泻轻泻 便秘便秘 二、二、抑制胃酸分泌药抑制胃酸分泌药 H H2 2受体阻滞药受体阻滞药 M M受体阻滞药受体阻滞药 前列腺素类前列腺素类 质子泵抑制药质子泵抑制药 促胃液素受体阻滞药促胃液素受体阻滞药 （一一）H2受体阻滞药受体阻滞药 常用药：常用药：西咪替丁西咪替丁、雷尼替丁雷尼替丁、法莫替法莫替丁丁、尼扎替丁尼扎替丁、罗沙替丁罗沙替丁 选择性阻断壁细胞选择性阻断壁细胞H H2 2受体受体，抑制胃酸分泌作抑制胃酸分泌作用较用较M M受体阻滞药强而持久受体阻滞药强而持久，治疗消化性溃疡治疗消化性溃疡疗程短疗程短，溃疡愈合率较高溃疡愈合率较高，不良反应较少不良反应较少 -于消化性溃疡、卓于消化性溃疡、卓-艾综合征等艾综合征等 （二二）M受体阻滞药受体阻滞药 哌仑西平（哌仑西平（pirenzepinepirenzepine）M M1 1-R R受体亲和力较高受体亲和力较高，治疗剂量抑制胃酸治疗剂量抑制胃酸分泌分泌，而对心脏而对心脏、唾液腺唾液腺、瞳孔等副作用瞳孔等副作用少少。不易透过血脑屏障不易透过血脑屏障，无中枢作用无中枢作用 主要治疗消化性溃疡主要治疗消化性溃疡，愈合率为愈合率为7070%-9494%（三三）胃泌素受体阻滞药胃泌素受体阻滞药 -丙谷胺丙谷胺 化学结构与胃泌素相似化学结构与胃泌素相似，可竞争性阻断促可竞争性阻断促胃泌素受体胃泌素受体，减少胃酸分泌减少胃酸分泌，还对胃黏膜还对胃黏膜有保护和促进溃疡愈合作用有保护和促进溃疡愈合作用 要用于消化性溃疡和胃炎的治疗要用于消化性溃疡和胃炎的治疗，疗效比疗效比H H2 2-R R阻滞药差阻滞药差 （四）质子泵抑制药（四）质子泵抑制药 奥美拉唑：奥美拉唑：作用于胃黏膜作用于胃黏膜细胞细胞，可逆性地抑制胃壁细可逆性地抑制胃壁细胞胞H H+，K K+-ATPATP酶酶，对组胺对组胺、五肽促胃泌素五肽促胃泌素、刺激迷走神刺激迷走神经引起的胃酸分泌有强大的经引起的胃酸分泌有强大的抑制作用抑制作用。连续用连续用7 7日日，可使每日胃酸分可使每日胃酸分泌降低泌降低9595%以上以上。经经4 4-6 6周周，胃镜观察溃疡愈合率可达胃镜观察溃疡愈合率可达9797%。【临床应用临床应用】用于胃用于胃、十二指十二指肠溃疡肠溃疡，返流性返流性食管炎食管炎、卓卓-艾艾综合征综合征（ZESZES）等；对幽门螺杆等；对幽门螺杆菌阳性者菌阳性者，合用合用抗菌药物抗菌药物，转阴转阴达达9090%以上以上。胃 粘 膜 屏 障 包 括 细 胞 屏 障 和 粘 液胃 粘 膜 屏 障 包 括 细 胞 屏 障 和 粘 液HCO3-盐屏障盐屏障。胃黏膜保护药能胃黏膜保护药能抑制胃抑制胃酸分泌酸分泌、增强胃粘膜的保护屏障增强胃粘膜的保护屏障、防止防止有害因子损伤胃粘膜有害因子损伤胃粘膜。主要用于消化性主要用于消化性溃疡的治疗溃疡的治疗。三三、粘膜保护药粘膜保护药 PGEPGE在体内代谢快在体内代谢快，作用广泛作用广泛，不良反应不良反应多多。其衍生物其衍生物（米索前列醇米索前列醇）性质稳定性质稳定，保护粘膜作用强保护粘膜作用强，常用常用。（一）（一）前列腺素衍生物前列腺素衍生物 抑制各种刺激因素所致的胃酸分泌抑制各种刺激因素所致的胃酸分泌，可使基础分可使基础分泌和夜间分泌均减少泌和夜间分泌均减少 刺刺激胃黏液的分泌激胃黏液的分泌，使黏液层增厚和十二指肠碱性使黏液层增厚和十二指肠碱性肠液的分泌增加肠液的分泌增加 胃胃、十二指肠溃疡及急性胃炎出十二指肠溃疡及急性胃炎出血血。稀便或腹泻稀便或腹泻，能引起子宫收缩能引起子宫收缩，孕妇禁用孕妇禁用-米索前列醇米索前列醇（喜克溃喜克溃），口服吸收良口服吸收良好好，吸收率约吸收率约7070%8080%，t t1 1/2 2 为为1 1.6 61 1.8 8 h h （二二）其他粘膜保护药其他粘膜保护药 硫糖铝硫糖铝、胶体次枸橼酸铋胶体次枸橼酸铋、胶体果胶胶体果胶铋等铋等 在粘膜表面在粘膜表面，尤其是溃疡表面形成尤其是溃疡表面形成保护层保护层，从而阻止胃酸从而阻止胃酸、胃酶对溃疡面胃酶对溃疡面的刺激和腐蚀的刺激和腐蚀，利于溃疡愈合利于溃疡愈合 HpHp为革兰氏阴性厌氧菌为革兰氏阴性厌氧菌，是慢性胃是慢性胃窦炎的主要病原体窦炎的主要病原体，能产生有害物质如能产生有害物质如酶和细胞毒素酶和细胞毒素，分解粘液分解粘液，引起组织炎引起组织炎症症 杀灭杀灭HpHp是控制和根治是控制和根治HpHp阳性溃疡病阳性溃疡病的主要手段的主要手段。HpHp在体外对多种抗菌药非在体外对多种抗菌药非常敏感常敏感，但体内单用一种药物几乎无效但体内单用一种药物几乎无效 四四、抗幽门螺杆菌抗幽门螺杆菌（Hp）药药 临床上常用克拉霉素临床上常用克拉霉素、阿莫西阿莫西林林、甲硝唑甲硝唑、四环素四环素、呋喃唑酮呋喃唑酮、庆大霉素等庆大霉素等2 2-3 3种药联用与种药联用与1 1种质种质子泵抑制药或铋剂同时应用子泵抑制药或铋剂同时应用，组组成三联或四联疗法来成三联或四联疗法来抗幽门螺杆抗幽门螺杆菌菌（Hp）临床上常用法临床上常用法 奥奥 美美 商品名：奥商品名：奥 美美 通用名：奥美拉唑肠溶片通用名：奥美拉唑肠溶片 性性 状：本品为肠溶衣片，除去包状：本品为肠溶衣片，除去包 衣后显白色或类白色衣后显白色或类白色 规规 格：格：5mg5mg 研发之路研发之路 奥美拉唑奥美拉唑(omeprazole)(omeprazole)由瑞由瑞AstraZenacaAstraZenaca公司研制开发成功公司研制开发成功 19871987年在瑞典首次上市，年在瑞典首次上市，19891989年在美国上年在美国上市市 奥美拉唑是世界上第一个应用于临床奥美拉唑是世界上第一个应用于临床，抑，抑制胃酸作用最强的制胃酸作用最强的的质子泵抑制剂的质子泵抑制剂 已经上市的质子泵抑制剂已经上市的质子泵抑制剂 奥美拉唑奥美拉唑（omeprazoleomeprazole）兰索拉唑兰索拉唑（lansoprazolelansoprazole）泮托拉唑泮托拉唑（pantoprazolepantoprazole）雷贝拉唑雷贝拉唑（rabeprazolerabeprazole）埃索美拉唑埃索美拉唑（EsomeprazoleEsomeprazole）奥美拉唑仍然占有绝对优势的市场份额！奥美拉唑仍然占有绝对优势的市场份额！主要药理作用主要药理作用 奥美为脂溶性弱碱性药物，在酸性环境下，奥美为脂溶性弱碱性药物，在酸性环境下，转化为转化为亚磺酰胺分子亚磺酰胺分子，产生高度活性，产生高度活性，特异特异性与细胞内的质子泵结合，并使其失活来阻性与细胞内的质子泵结合，并使其失活来阻断胃酸分泌的最后步骤断胃酸分泌的最后步骤 对各种原因引起的胃酸分泌具有强而持久地对各种原因引起的胃酸分泌具有强而持久地抑制作用抑制作用 增加胃黏膜血流量，从而加速溃疡的愈合，增加胃黏膜血流量，从而加速溃疡的愈合，保护修复胃黏膜保护修复胃黏膜 同时还抑制幽门螺杆菌同时还抑制幽门螺杆菌 药代动力学药代动力学 吸收：经小肠吸收，吸收：经小肠吸收，1h1h内起效，内起效，TaxTax为为0.50.53.5,3.5,持续持续24h24h以上以上 分布：肝、肾、胃、十二指肠、甲状分布：肝、肾、胃、十二指肠、甲状腺等组织，且易透过胎盘腺等组织，且易透过胎盘 血浆蛋白结合率高，达血浆蛋白结合率高，达95%95%左右左右,血浆半衰血浆半衰期为期为0.50.51h1h，慢性肝病患者为，慢性肝病患者为3h3h 代谢：经肝脏代谢物代谢：经肝脏代谢物,80%,80%经经肾以尿排尿排泄，其余由胆汁分泌后从粪便排泄泄，其余由胆汁分泌后从粪便排泄 奥美的临床适应症奥美的临床适应症 奥美可用于所有需要抑酸治疗的病症：奥美可用于所有需要抑酸治疗的病症：治疗消化性溃疡：胃溃疡、十二指肠溃疡、治疗消化性溃疡：胃溃疡、十二指肠溃疡、急性胃黏膜病变急性胃黏膜病变(包括急性糜烂性胃炎和应激性溃包括急性糜烂性胃炎和应激性溃疡疡)治疗上消化道出血：消化性溃疡出血、吻合口溃疡治疗上消化道出血：消化性溃疡出血、吻合口溃疡出血、颅脑损伤应激所致胃黏膜出血、门脉高压上出血、颅脑损伤应激所致胃黏膜出血、门脉高压上消化道出血、肝源性溃疡出血消化道出血、肝源性溃疡出血,急性非静脉曲张性急性非静脉曲张性上消化道出血上消化道出血 -治疗胃食管反流病治疗胃食管反流病(GERD),(GERD),胆汁反流性胆汁反流性,Barrett,Barrett食管食管 卓艾综合征（胃泌素瘤卓艾综合征（胃泌素瘤 ）急性胰腺炎急性胰腺炎 功能性消化不良功能性消化不良 溃疡性结肠炎溃疡性结肠炎 胃结石胃结石 临床应用临床应用 奥美是当今治疗酸相关疾病尤其是难活奥美是当今治疗酸相关疾病尤其是难活性、复发性溃疡的首选药也是根除性、复发性溃疡的首选药也是根除HPHP的理想药物之一的理想药物之一 奥美治疗胃溃疡愈合率高、复发率低奥美治疗胃溃疡愈合率高、复发率低 奥美拉唑 西咪替丁 停药停药1年年 3次/d,200mg,46w 2 2、4 4、6w6w胃溃疡的愈合率分别为胃溃疡的愈合率分别为6060-7070，9090-9595，9595-100100，优于西咪替丁，优于西咪替丁 奥美治疗组与西咪替丁对照组停药奥美治疗组与西咪替丁对照组停药 6 6个月和个月和1 1年，溃疡复发率年，溃疡复发率奥美组奥美组9.379.37显著低于西咪替丁组显著低于西咪替丁组32.832.8 20mg,24w 中国当代医学中国当代医学 2007年年5月月 第第6卷卷 第第10期期 256例例 奥美治疗十二指肠溃疡研究 奥美+克拉维酸钾阿莫西林+甲硝唑 奥美+克拉霉素+甲硝唑 奥美+阿莫西林+甲硝唑 90例DU患者 A组：奥美20mg,bid，克拉维酸钾阿莫西林0.475g，bid