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大肠
病变
大肠癌早期诊断新进展大肠癌早期诊断新进展 中国人民解放军北京军区总医院中国人民解放军北京军区总医院 韩韩 英英 大肠癌流行病学大肠癌流行病学 大肠癌 世界范围内 第4位最常见的恶性肿瘤 2002年发生1,020,000例 2002年死亡529,000例 许多大肠癌是可以预防的 大肠癌诊疗战略:早发现,重预防大肠癌诊疗战略:早发现,重预防 无症状筛查 癌前病变的随访 家族史阳性者遗传学检测 是早期诊断的关键 无症状筛查无症状筛查 大肠癌的高危人群 有大肠癌病史 一级直系亲属中2人以上或1人50岁以前患结肠癌 大肠腺瘤患者,包括已治疗者 有家族性腺瘤性息肉病(FAP)和遗传性非息肉性结肠癌(HNPCC)家族史 10年以上的重症溃疡性结肠炎 女性生殖器官恶性肿瘤并接受盆腔放疗者 筛查和干预治疗筛查和干预治疗 可使大肠癌的可使大肠癌的发生率下降发生率下降80,病死率下降,病死率下降70 新筛查方法:基因、肿瘤标志物检测 粪便中大肠脱落细胞检测 CT仿真大肠镜 CT仿真大肠镜仿真大肠镜 特点 1 cm息肉的敏感性变化较大 需要清洁肠道准备 多次重复检查要考虑放射线照射量 费用高,无法活检 筛查的阻力筛查的阻力 费用和医疗资源 患者的依从性 医疗资源:供应与需求 筛查的作用筛查的作用 筛查可以预防大肠癌 筛查可以发现早期大肠癌 癌前病变的随访癌前病变的随访 癌前病变不是一个诊断名词,而只是一种概念:只要组织含有异型增生的病理改变,则可认为是癌前病变 腺瘤均有不同程度的异型增生,在腺瘤中管状腺瘤癌变率为5%,管状绒毛状腺瘤约为20%,而绒毛状腺瘤达50%,可见腺瘤的确是一种癌前病变 大肠的癌前病变大肠的癌前病变 在炎性肠病中,溃疡性结肠炎(UC)的异型增生也可视为癌前病变。UC发生大肠癌的几率高出正常人群510倍。在欧美,UC癌变率为510,而我国则1 克罗恩病发生大肠癌的危险性是常人的420倍,发生率约为1.8,病程20年以上者约为2.8 大肠癌的自然病程大肠癌的自然病程 一些间接证据提示:从正常黏膜发展至癌的时间可能在10 年以上 1 cm的腺瘤倍增时间大约10年 1 cm腺瘤发展为癌的时间约为7年 早期癌发展为进展期癌大约3年(Ducks A期至B期需2年,Ducks B期至C期为1年)通过筛检查出癌前疾病或早期癌,进行有效的干预性治疗,可以影响其自然病程 家族史阳性者遗传学检测家族史阳性者遗传学检测 APC基因 该基因定位在染色体5q21上,种系突变的个体中几乎100%的大肠腺瘤都可发展成为大肠癌 在一般人群中,APC基因的突变率约为1/500,在大肠腺瘤中占60%,在整个大肠癌中占1%。该基因的突变DNA在粪便中检出的阳性率70%FAP患者APC基因种系突变 MMR基因(错配修复基因)包括hmsh2、hmlh1、hpms2、hmsh3和hmsh6。其分别定位于2p21、3p21、2q31-33、7p22和2p21 这些基因对DNA的错配具有修复功能 家族史阳性者遗传学检测家族史阳性者遗传学检测 我们对我们对130余个余个HNPCC家系进行了研究,对家系进行了研究,对34个个 HNPCC家系的家系的肿瘤患者进行了微卫星检测:总的微卫星不稳定率为肿瘤患者进行了微卫星检测:总的微卫星不稳定率为84.62%,其,其中高度微卫星不稳定率为中高度微卫星不稳定率为80.77%,低度微卫星不稳定率为,低度微卫星不稳定率为3.85%,微卫星稳定率仅为微卫星稳定率仅为15.38%散发性结直肠癌也可表现为MSI:西方统计资料为15%左右,我国约18%的患者为高度MSI(MSI-H)在我国所有原发性结直肠癌患者中,50岁以下的患者占32.8%41.5%,其中30岁以下的患者占3.2%5.1%对于家族史阴性但是青少壮年发病者也要注意遗传学检测 肿瘤标志物检测的意义肿瘤标志物检测的意义 早期诊断的肿瘤标志物需满足下列条件 在正常结肠、癌前病变及大肠癌组织中呈不同的表达 该标志物能为大肠癌的存在或其发生提供准确的预测 各实验室间的检测结果必须明确、一致 当大肠癌治愈或控制,其标志物也随之消失或降低 目前常用的癌胚抗原(CEA)不能作为早期诊断或预测,但是有助于监测有无复发 内镜检查是早期诊断的重要手段内镜检查是早期诊断的重要手段 内镜检查手段及方法 常规内镜、放大内镜、染色技术、超声内镜 大肠肿瘤内镜下观察及诊断步骤通常为:存在诊断(识别病变);部位诊断;大小诊断;形态诊断;性质诊断;浸润深度等 例如:乙状结肠(部位)有一直径1 cm(大小)的无蒂隆起性病变(形态,存在);病变表面发红,轻度凹凸不平,考虑为恶性病变(性质);浸润深度为sm轻度浸润(浸润深度)存在诊断(识别病变)存在诊断(识别病变)内镜下的所见首先要判定是否有病变,即识别病变。不不论经验多么丰富,也不可能保证漏诊率为论经验多么丰富,也不可能保证漏诊率为 0 进镜时,注意力是放在如何能尽快插入盲肠,因此很容易漏掉病变。一般情况下,在退镜的同时进行观察在退镜的同时进行观察。许多病变是在退镜时发现的。存在诊断(识别病变)存在诊断(识别病变)平坦和凹陷型病变往往容易漏诊,因此要重点观察黏膜色泽有无改变(是否发红,有无颜色变化),血管影像是否消失,有无出血斑,表面有无凹凸不平,管壁是否变形等;对于隆起型病变往往容易捕捉到,除了观察上述情况外,还要注意隆起的形状等 部位诊断部位诊断 内镜下发现病变后必须正确记录其部位。可在内镜下进行局部点墨,该方法安全可靠。具体作法是:无菌墨汁在病变旁2 cm(或对侧)黏膜下注射 如果内镜术后1周左右即进行手术者还可在病变部位放置钛夹,以便术中寻找(透视下或触摸)大小诊断大小诊断 物体近观则大,远观则小。大的肿瘤可以肠腔宽度为参照物,小的病变可用打开的活检钳来粗略估计 简易胶圈法(将破的气球剪切成直径6 mm的圆形,用活检钳送至病变旁),对比法方便、实用而且可以照像 形态诊断形态诊断 详细的形态诊断与病变性质的诊断相关连,大体的形态诊断分为:隆起型(Ip,Isp,Is)和表面型 表面型又分为:表面隆起型:a,a+dep 表面凹陷型:c,c+a 表面平坦型:b,b+a 工藤教授依据sm浸润率,提出大肠肿瘤的内镜下分型:凹陷型(c,c+a,a+c,s+c):sm浸润率28.4%匍行蔓延生长型(或侧向生长型,laterally spreading growth,LST),sm浸润率7.8%隆起型(Ip,Isp,Is,a,a+dep,b):sm浸润率1.2%此种分型的目的是为了决定是否进行内镜下治疗。凹陷型早期癌5 mm大小即可有sm浸润,11 mm以上的病变则多已发展为sm深部浸润癌,是临床上最有必要早期发现的“真正早期癌”性质诊断性质诊断 肿瘤分为上皮性和非上皮性肿瘤两大类。上皮性肿瘤包括腺瘤和癌 常规的诊断步骤是发现病变首先活检,根据病理结果决定治疗方案。但是常规活检存在以下问题:内镜下不易识别凹陷型早期微小病变的范围,取活检后可导致播散或转移 原本可以经内镜下切除的病变,由于活检导致黏膜下层纤维化形成,影响EMR切除(非提起征+)腺瘤内部分癌变时,即使有sm癌,由于取材部位不同有可能取不到恶性组织,因而误诊为良性肿瘤 pit pattern(隐窝腺管开口隐窝腺管开口)的分型及意义的分型及意义 ,型为非肿瘤性所见。L型绝大多数为轻中度异型腺瘤;20 mm以上的病变可发生sm浸润,形态多为隆起型病变。s、及型为肿瘤性结构。其中,s型为凹陷型原位发生癌(de novo),sm浸润率为3.9%型(结构紊乱)病变即使47 mm亦可发生sm浸润 其他用于早期诊断的新技术其他用于早期诊断的新技术 激光诱发荧光、NBI光学染色技术对病变的性质进行初步判定,并在其引导下进行活检。这些新技术既提高了病变的检出率,亦降低了盲目活检率,对于大肠癌的早期诊断具有实用价值 完全活检完全活检 将可疑病变及周围部分黏膜一并切除(EMR),是兼诊断、治疗双重作用的活检。主要侧重于诊断主要侧重于诊断。该活检法避免了局部活检而造成的漏诊,特别是腺瘤内癌的病变 如果病变性质不明确,特别是表面型肿瘤时,最好不要盲目活检,先进行染色、放大内镜观察,初步判定病变性质、范围、浸润深度,而后进行“完全活检”为宜 浸润深度浸润深度 对于表面型(平坦型)的肿瘤可用放大内镜染色或超声内镜来判定其浸润深度 亦可采用简便易行的黏膜下注射鉴别法,判定有无“非提起征”。如果阳性,则为sm深层浸润 sm浸润深度的诊断直接关系到治疗,因此sm浸润深度的判定十分重要 日本分类法日本分类法 sm1(浸润深度达sm层的上1/3)sm2(浸润深度达sm层的中1/3)sm3(浸润深度达sm层的下1/3)内镜下判定浸润深度的简易方法内镜下判定浸润深度的简易方法 在内镜下快速、简便、准确地判断哪些病变可以内镜下完全切除,哪些肿瘤不宜在内镜下切除有一定难度 “非提起征非提起征”(non-lifting sign)对内镜下判别具有较高的敏感性和特异性,且非常实用 谢谢 谢谢!