卵巢癌化疗进展.ppt

卵巢癌化疗新进展卵巢癌化疗新进展 The state of the art in chemotherapy for ovarian cancers 复旦大学附属肿瘤医院妇瘤科复旦大学附属肿瘤医院妇瘤科 女性生殖道肿瘤女性生殖道肿瘤:全世界统计全世界统计1 1.Ferlay et al.GLOBOCAN 2000 IARC,WHO 2001(www.dep.iarc.fr)Cancer New Cases Deaths Cervical 470,000 230,000 Endometrial 189,000 45,000 Ovarian 192,000 114,000 Women 发病率发病率 32%Breast 12%Lung&bronchus 11%Colon&rectum 6%Uterine corpus 4%Ovary 4%Non-Hodgkin lymphoma 3%Melanoma of skin 3%Thyroid 2%Pancreas 2%Urinary bladder 20%All Other Sites 死亡率死亡率 25%Lung&bronchus 15%Breast 11%Colon&rectum 6%Pancreas 5%Ovary 4%Non-Hodgkin lymphoma 4%Leukemia 3%Uterine corpus 2%Brain/ONS 2%Multiple myeloma 23%All other sites Cancer Facts&Figures,ACSO,2003 Incidences of Gynecological Cancers in Shanghai Citizens(1974-2000)4.86.510.511.226.72.54.44.82.54.49.16.30510152025301974199419972000YearIncidences(/100,000)Ovarian CancerCervical Cacner Endometrial Cancer上海市居民卵巢癌、宫颈癌、宫体癌发病率上海市居民卵巢癌、宫颈癌、宫体癌发病率（1974-2000，SCDC）内容简介内容简介 1.早期卵巢癌化疗 2.中晚期卵巢癌化疗 3.新辅助化疗/中间手术 4.复发性卵巢癌化疗 5.维持巩固治疗 6.Ca125升高处理 卵巢癌的治疗卵巢癌的治疗 未治患者未治患者 主要目的是治愈 手术分期和细胞减灭术，继而紫杉醇/铂类联合化疗 复发患者复发患者 主要目的是减轻症状和提高生活质量 化疗可以延长生存时间 最终结果最终结果 长期存活:25-30%5-年 生存率从 30%(1970s)提高至 50%Ries LAG et al.SEER Cancer Statistics Review,1975-2001,National Cancer Institute.Bethesda,MD,http:/seer.cancer.gov/csr/1975;2001/,2004.卵巢癌可认为是一种卵巢癌可认为是一种 慢性疾病慢性疾病 早期卵巢癌早期卵巢癌:FIGO I and II 全面的分期剖腹探查术全面的分期剖腹探查术 经腹全子宫/双侧卵巢输卵管切除(TAH/BSO)大网膜切除 淋巴结切除术（dissection）腹膜和膈膜活检（biopsies）细胞学检查 高危高危 vs vs 低危早期卵巢癌低危早期卵巢癌 Staging classifications and clinical practice guidelines of gynaecologic cancers.www.figo.org 早期卵巢癌早期卵巢癌 Medical Oncology:A comprehensive textbook 低危低危 高危高危(510%复发率复发率)(3040%复发率复发率)Stage IA or IB Stage IC Grade 1(or 2)Grade 3 Clear cell cancer 高危早期卵巢癌高危早期卵巢癌 1.Young SGO 2003 2.Young RC.Semin Oncol 27(3):8-10.,2000 3.ICON-1,EORTC-ACTION:J Natnl Can Inst.Vol.95,No.2,January 15,2003 4.Mannel et al.GOG-175 protocol,www.cancernet.nci.nih.gov GOG1571,2 辅助化疗的随机临床试验辅助化疗的随机临床试验:3 vs 6 疗程疗程 紫杉醇紫杉醇+卡铂卡铂 结果结果 6个疗程个疗程 进展危险性降低了进展危险性降低了33%33%生存率无改善生存率无改善 Action&Icon3 随机临床试验随机临床试验 无立即化疗无立即化疗 vs 立即化疗立即化疗 结果结果 立即化疗立即化疗 生存率提高生存率提高8%8%vs 复发时化疗复发时化疗(82%vs 74%)FIGO Stage III and IV定义定义 III 盆腔外腹膜种植和盆腔外腹膜种植和/或外阳性腹膜后或腹股沟淋巴或外阳性腹膜后或腹股沟淋巴结结 A A 病灶大致局限于真骨盆病灶大致局限于真骨盆;淋巴结阴性淋巴结阴性;镜下腹腔种植镜下腹腔种植 B B 腹腔种植灶腹腔种植灶 2 cm;2 cm;淋巴结阴性淋巴结阴性 C C 腹腔种植灶腹腔种植灶 2 cm 2 cm 和和/或或阳性腹膜后淋巴结或腹股沟阳性腹膜后淋巴结或腹股沟 IVIV 远处转移远处转移 Medical Oncology:A comprehensive textbook 准确全面分期依据手术探查和准确全面分期依据手术探查和 病理组织学、细胞学检查病理组织学、细胞学检查 根据腹腔内转移灶的大小对根据腹腔内转移灶的大小对III期再分为期再分为IIIa、IIIb、IIIc 腹膜后淋巴结转移影响分期腹膜后淋巴结转移影响分期 肝表面和肝实质转移分属肝表面和肝实质转移分属III期期和和IV期期 Stage I:局限于卵巢局限于卵巢 Stage II:局限于盆腔局限于盆腔 Stage III:局限于腹腔局限于腹腔 Stage IV:远处转移远处转移 晚期卵巢癌：关键临床实验晚期卵巢癌：关键临床实验1 1 GOG 1111 and OV-102 Cisplatin+paclitaxel vs cisplatin+cyclophosphamide Improved survival and progression-free survival with cisplatin+paclitaxel GOG 1323 Cisplatin vs paclitaxel vs cisplatin+paclitaxel No statistaical difference in overall survival ICON-34 Carboplatin+paclitaxel vs carboplatin or CAP(cyclophosphamide+doxorubicin+cisplatin)No statistical difference in survival GOG 1585;AGO-OVAR6 Carboplatin+paclitaxel preferred combination over cisplatin+paclitaxel 1.McGuire WP et al.N Engl J Med 1996,334:1-8 4.ICON Group.Lancet 2002,360:505-515 2.Piccart M et al.Int J Gyn Cancer 2003,13(suppl 2),144-148 5.Ozols RF et al.J Clin Oncol 2003;21:3194-3200 3.Muggia F et al.J Clin Oncol 2000,18:106-115 6.du Bois et al.J Natl Cancer Inst.2003 Sep 3;95(17):1320-9 晚期卵巢癌晚期卵巢癌:关键临床实验关键临床实验2 2 ICON-5-GOG182（2006）Carboplatin+paclitaxel vs Gemcitabin triplet vs Doxil Triplet vs Topotecan duble+TP vs Gemcitabin dublet+TP(cyclophosphamide+doxorubicin+cisplatin)No statistical difference in survival GOG 172（2006）cisplatin+paclitaxel iv/ip preferred combination over cisplatin+paclitaxel iv JGOG（2009）Carboplatin（d1）+paclitaxel 80mg weekly perferred Carboplatin+paclitaxel Armstrong D,et al.N Engl J Med 2006;354:34-43 .Isonishi S,et al.the Lancet 2009;374:1331-38 TP方案成为晚期卵巢癌一线化疗的“标准”方案成为晚期卵巢癌一线化疗的“标准”19 1996 2000 GOG111(N=410)-期期 环磷酰胺环磷酰胺750mg/m2 顺铂顺铂75mg/m2 泰素泰素35mg/m2(24h)顺铂顺铂75mg/m2 VS ORR:73%60%p=0.01 CR:51%31%p=0.01 PFS:18mo 13mo p=0.001 OS:38mo 24mo 50%长期生存率长期生存率 20 25%有效率有效率 病理完全有效率病理完全有效率 无进展生存率无进展生存率 生存时间生存时间 Optimal Stage III NA 50%21 months 59 months Suboptimal III&IV 75%25%18 months 30 months 提高疗效的可能对策提高疗效的可能对策 引入更有效的方案引入更有效的方案 紫杉醇/卡铂 +新药 腹腔化疗 增加剂量强度 新的细胞毒性药物 分子靶向治疗 对复发癌更有效的治疗对复发癌更有效的治疗 发明有效的维持治疗发明有效的维持治疗 Ozols,Seminars in Oncology,vol 29;Suppl 1(Feb)2002:32-42.提高初治卵巢癌化疗疗效：提高初治卵巢癌化疗疗效：三药联合化疗三药联合化疗 标准治疗标准治疗PC+X GOG0182-ICON5 比较五种方案治疗晚期卵巢上皮癌或原比较五种方案治疗晚期卵巢上皮癌或原发性腹膜癌的发性腹膜癌的III期随机临床试验期随机临床试验 25 Michael A Bookman,MD Fox Chase Cancer Center Philadelphia,PA Proc ASCO 2005:Abstract 5002 GOG0182-ICON5 26 R A N D O M I Z E x8 Carboplatin AUC 5(d1)Paclitaxel 175 mg/m2(d1)Doxil 30 mg/m2(d1,every other cycle)III x8 Carboplatin AUC 6(d1)Paclitaxel 175 mg/m2(d1)I Carboplatin AUC 6(d1)Paclitaxel 175 mg/m2(d1)x4 x4 Carboplatin AUC 6(d8)Gemcitabine 1 g/m2(d1,8)V x4 Carboplatin AUC 5(d3)Topotecan 1.25 mg/m2(d1-3)IV x8 Carboplatin AUC 5(d1)Paclitaxel 175 mg/m