宫颈癌及相关问题研究进展.ppt

武警总医院妇产科武警总医院妇产科 流行病学与发病因素流行病学与发病因素 在世界范围内：女性生殖系统恶性肿瘤之首在世界范围内：女性生殖系统恶性肿瘤之首 女性癌症发病率第女性癌症发病率第2位位,仅次仅次 于乳腺癌于乳腺癌 北美及欧洲：发病率甚至低于子宫内膜癌和北美及欧洲：发病率甚至低于子宫内膜癌和 卵巢癌卵巢癌 发展中国家：女性癌症发病率第发展中国家：女性癌症发病率第1位位 中中 国：国：女性癌症发病率第女性癌症发病率第2位位 武警总医院妇产科武警总医院妇产科 WHOWHO统计统计:全世界每年新发宫颈癌约全世界每年新发宫颈癌约4545万万 19991999年年37.137.1万万;2000;2000年年46.846.8万万 每年每年2020万人死于宫颈癌万人死于宫颈癌 中国中国:新发病例新发病例13.213.2万万,约占世界的约占世界的1/31/3 每年每年8 8万人死于宫颈癌万人死于宫颈癌 据估计全球子宫颈高度癌前病变的妇女有据估计全球子宫颈高度癌前病变的妇女有10001000万例；万例；低度子宫颈病变的有低度子宫颈病变的有30003000万例。万例。流行病学与发病因素流行病学与发病因素 我国宫颈癌主要分布在我国宫颈癌主要分布在中部地区中部地区，农村高于城市农村高于城市 山区高于平原山区高于平原 构成了构成了秦岭山脉西段秦岭山脉西段的的高发高发地带地带#河南省湖南省四川省青海省新疆维吾尔 族自治区西藏自治区河北省江苏省安徽省湖北省江西省甘肃省陕西省内蒙古自治 区浙江省福建省山西省1990-92 1973-75 年龄分布年龄分布呈双峰状呈双峰状 3535-3939岁岁 6060-6464岁岁 05101520253010 to1420-24 30-34 40-44 50-54 60-64 70-74 80-84age(year)incidence(/10 000)武警总医院妇产科武警总医院妇产科 早婚、早育、多产早婚、早育、多产 性交过早、性伴侣多、性卫生差、吸烟、避孕药性交过早、性伴侣多、性卫生差、吸烟、避孕药 男性因素：性伴侣多、男性因素：性伴侣多、STDSTD、包茎、阴茎癌、包茎、阴茎癌 HPVHPV感染感染 HSVHSV-感染感染 其它其它STDSTD感染：感染：CTCT等等 遗传因素：癌基因如遗传因素：癌基因如c c-mycmyc基因扩增基因扩增 RASSF1 RASSF1、P53P53基因失活基因失活 错配修复基因突变错配修复基因突变 流行病学与发病因素流行病学与发病因素 508-516 2008 Nobel prize in Physiology or Medicine HPV HIV GARDASIL-the first cancer vaccine Human papillomavirus GARDASIL 武警总医院妇产科武警总医院妇产科 HPVHPV：含：含80008000个碱基对的个碱基对的DNADNA病毒病毒 具有高度的宿主和组织特异性具有高度的宿主和组织特异性 人类是其唯一宿主人类是其唯一宿主 严格的嗜上皮特点严格的嗜上皮特点:皮肤和黏膜皮肤和黏膜 目前已确定的目前已确定的HPVHPV亚型亚型130130余种余种 高危型：高危型：16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,6816,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,68 低危型低危型:6,11,30,40,42,43,44:6,11,30,40,42,43,44 高危型高危型HPV E6/E7HPV E6/E7蛋白是宫颈癌的转化蛋白蛋白是宫颈癌的转化蛋白 病因病因:HPV:HPV感染感染 武警总医院妇产科武警总医院妇产科 多数为一过性感染，经过平均多数为一过性感染，经过平均8 8个月机体个月机体产生免疫后清除产生免疫后清除 少数持续感染少数持续感染8 8-2424个月发展为个月发展为CINCIN，平均，平均1010年后发生宫颈癌年后发生宫颈癌 HPVHPV感染后在上皮细胞内多呈游离状态感染后在上皮细胞内多呈游离状态,整合整合到到DNADNA可诱导细胞转化致癌可诱导细胞转化致癌 关于关于HPVHPV感染感染 筛查开始时间：性生活开始后筛查开始时间：性生活开始后3年，不晚于年，不晚于21岁岁 终止时间：终止时间：70岁岁 筛查间隔：筛查间隔：传统细胞涂片传统细胞涂片1次次/年，年，TCT 1次次/年。年。30岁以后，连续岁以后，连续3次正常，可次正常，可1次次/23年。年。HPV DNA检测开始于检测开始于30岁，间隔岁，间隔3年。年。宫颈癌的筛查宫颈癌的筛查 美国（美国（2004年年NCCN发布）发布）宫颈病变防治和筛查宫颈病变防治和筛查革命性变化革命性变化 宫颈阴道细胞宫颈阴道细胞 涂片技术涂片技术 TCT（液基薄片技术）（液基薄片技术）CCT(计算机辅助断层扫描计算机辅助断层扫描)TBS分类分类 1988年出台年出台 1991年修改年修改 2001年重新修正年重新修正 2002年年JAMA刊出刊出 HPV检测自检测自动化动化 HPV DNA检测或杂交捕获（检测或杂交捕获（HC）！亟待需要建立宫颈癌的筛查制度和方法亟待需要建立宫颈癌的筛查制度和方法 关于细胞学检查关于细胞学检查TBS分类分类 意义不明的不典型意义不明的不典型 鳞状细胞（鳞状细胞（ASCUS）不典型鳞状细胞不典型鳞状细胞（ASC）不除外上皮内高度病变的不除外上皮内高度病变的 不典型鳞状细胞（不典型鳞状细胞（ASC-H）鳞状上皮癌（鳞状上皮癌（SCC）低度鳞状上皮内病变（低度鳞状上皮内病变（LSIL）鳞状细胞鳞状细胞 4级级 高度鳞状上皮内病变（高度鳞状上皮内病变（HSIL）关于阴道镜检查关于阴道镜检查 组织学诊断是宫颈病变诊断的金标准组织学诊断是宫颈病变诊断的金标准 阴阴道道镜镜 可以直接描述可以直接描述 可做可做Reid评分评分 3-5分：分：CIN2 3-4分：分：CIN1 2分：正常分：正常 6-8分：分：CIN3 武警总医院妇产科武警总医院妇产科 七、七、治治 疗疗 CINCIN 消退消退 持续存在持续存在 癌变癌变 CIN CIN 60%60%退化，退化，10%10%进展进展 30%30%持续持续 1%1%浸润浸润 CIN CIN 40%40%退化，退化，20%20%进展进展 40%40%持续持续 5%5%浸润浸润 CIN CIN 33%33%退化退化 进展为浸润癌进展为浸润癌 12%12%【CINCIN消退与转归消退与转归】CIN1CIN1病理学诊断一致性较差，有大样本临床试验显示，病理学诊断一致性较差，有大样本临床试验显示，43%43%符合符合CINICINI，41%41%为正常，为正常，13%13%为为CIN II CIN II 或或IIIIII。另一项研究指出宫颈活检诊断另一项研究指出宫颈活检诊断CINI CINI 者，宫颈环形电切者，宫颈环形电切 （LEEPLEEP）术后有）术后有23%23%-55%55%诊断为诊断为C IN II C IN II 或或C INIIIC INIII。CINI CINI 的特点是大部分可自然消退。的特点是大部分可自然消退。可见病灶：切除，冷冻或激光治疗。可见病灶：切除，冷冻或激光治疗。无明显病灶，可先按炎症处理，随访，无明显病灶，可先按炎症处理，随访，2 23 3月后重复宫月后重复宫 颈刮片细胞学检查，必要时再次活检。颈刮片细胞学检查，必要时再次活检。CIN的处理的处理 CIN 1 有报道称有报道称43%43%的的C IN IIC IN II和和32%CIN III 32%CIN III 会自然消退，会自然消退，35%C IN II 35%C IN II 和和56%56%的的C INIIIC INIII会持续，而会持续，而22%22%的的 C IN IIC IN II和和12%12%的的C IN IIIC IN III会进展。需及时治疗。会进展。需及时治疗。CIN CIN：电凝、冷冻、激光，或锥切。：电凝、冷冻、激光，或锥切。CIN CIN：年轻、希望生育者或无法手术者可行宫颈锥形切年轻、希望生育者或无法手术者可行宫颈锥形切 除术（注意切缘！），术后密切随访。除术（注意切缘！），术后密切随访。无生育要求者行子宫全切术。建议：先锥切！无生育要求者行子宫全切术。建议：先锥切！CIN的处理的处理 有报道称有报道称43%43%的的C IN IIC IN II和和32%CIN III 32%CIN III 会自然消退，会自然消退，35%C IN II 35%C IN II 和和56%56%的的C INIIIC INIII会持续，而会持续，而22%22%的的 C IN IIC IN II和和12%12%的的C IN IIIC IN III会进展。需及时治疗。会进展。需及时治疗。CIN CIN：电凝、冷冻、激光，或锥切。：电凝、冷冻、激光，或锥切。CIN CIN：年轻、希望生育者或无法手术者可行宫颈锥形切年轻、希望生育者或无法手术者可行宫颈锥形切 除术（注意切缘！），术后密切随访。除术（注意切缘！），术后密切随访。无生育要求者行子宫全切术。建议：先锥切！无生育要求者行子宫全切术。建议：先锥切！CIN的处理的处理 CIN的妊娠期妇女，产后自然降级可能性相对较高达的妊娠期妇女，产后自然降级可能性相对较高达 68%，而发展为浸润癌的几率极低，而且即使手术，而发展为浸润癌的几率极低，而且即使手术 也有很高的残留病灶可能，有报道妊娠期也有很高的残留病灶可能，有报道妊娠期LEEP治疗治疗 C IN II/III产后发现产后发现47%有残留病灶。有残留病灶。妊娠期手术出血多及流产率增加。妊娠期手术出血多及流产率增加。妊娠期妊娠期CIN的治疗仅限于不能排除浸润癌者。的治疗仅限于不能排除浸润癌者。一般观察至足月分娩后处理。一般观察至足月分娩后处理。妊娠期妊娠期CIN的处理的处理 宫颈癌是女性生殖器宫颈癌是女性生殖器 的恶性肿瘤。的恶性肿瘤。原位癌高发年龄为原位癌高发年龄为3030-3535岁，浸润癌为岁，浸润癌为5050-5555岁。岁。发病率和死亡率均明显下降。子宫颈癌可防、发病率和死亡率均明显下降。子宫颈癌可防、可治。可治。最常见最常见 宫颈癌宫颈癌 多数宫颈癌起源于宫颈移行带。多数宫颈癌起源于宫颈移行带。癌前病变癌前病变 原位癌原位癌 早期浸润癌早期浸润癌 浸润癌浸润癌 8 81010年年 武警总医院妇产科武警总医院妇产科 明显年轻化：生育前及绝经前比例增加明显年轻化：生育前及绝经前比例增加 19551964：56.278.45岁 3.42%（35）19952004：43.818.90岁 24.91%（35）临床早期（临床早期（-期）比例升高期）比例升高 非鳞癌的比例升高非鳞癌的比例升高 宫颈癌发病的新趋势宫颈癌发病的新趋势 武警总医院妇产科武警总医院妇产科 手术、放疗、化疗以及多种方手术、放疗、化疗以及多种方 式联合的综合治疗。式联合的综合治疗。宫颈癌的治疗宫颈癌的治疗 宫颈癌的临床实践指南宫颈癌的临床实践指南 NCCN 2009版解读版解读 NCCN的组成的组成 21家美国顶尖肿瘤中心组成的学术联盟。家美国顶尖肿瘤中心组成的学术联盟。NCI指定的指定的综合癌症中心综合癌症中心（NCI designated Comprehensive Cancer Center，NCI CCC）和）和NCI指定的癌症中心（指定的癌症中心（NCI designated Cancer Center）是在）是在NCI指导下进行工作、指导下进行工作、代表美代表美国癌症研究和治疗最尖端水平的癌症中心。国癌症研究和治疗最尖端水平的癌症中心。宗旨：为医生和患者提供宗旨：为医生和患者提供当前最佳当前最佳的治疗建议，改善和提高对肿的治疗建议，改善和提高对肿瘤患者的治疗水平。瘤患者的治疗水平。NCCN建立了“制订和定期更新建立了“制订和定期更新NCCN指南指南宣传推广指南宣传推广指南建立数据库收集临床反馈建立数据库收集