平哮喘药(北).ppt

抗喘药、镇咳药、祛痰药抗喘药、镇咳药、祛痰药 抗喘药：抗喘药：antiasthmatic drugs 镇咳药：镇咳药：antitussives 祛痰药：祛痰药：expectorants 哮喘哮喘（asthma)抗喘药抗喘药 antiasthmatic drugs 病因：过敏性（病因：过敏性（I I型）及非过敏性。型）及非过敏性。病理变化：病理变化：炎性细胞（嗜酸、巨噬以及淋巴细胞）浸润，炎性细胞（嗜酸、巨噬以及淋巴细胞）浸润，支气管平滑肌痉挛，腺体分泌支气管平滑肌痉挛，腺体分泌，血管扩张，血管扩张，血管通透性血管通透性,粘膜水肿等粘膜水肿等小气道可逆性阻小气道可逆性阻塞塞 呼吸困难。呼吸困难。损伤粘膜损伤粘膜 上皮细胞上皮细胞 迷走迷走N 神经肽神经肽 肥大细胞活化肥大细胞活化 炎症细炎症细 胞浸润胞浸润 过敏原过敏原（抗原）（抗原）刺激因素刺激因素 炎性介质炎性介质 抗原抗原-IgE-肥大细胞肥大细胞 释放释放 轴突反射轴突反射 支气管平滑肌痉挛，腺体分泌支气管平滑肌痉挛，腺体分泌，血管扩，血管扩张，血管通透性张，血管通透性，粘膜水肿等，粘膜水肿等 暴露暴露 抗炎性平喘药抗炎性平喘药 抗过敏性平喘药抗过敏性平喘药 以及支气管扩张药。以及支气管扩张药。抗喘药抗喘药 antiasthmatic drugs 分类：分类：拟肾上腺素药（沙丁胺醇，克伦特罗）拟肾上腺素药（沙丁胺醇，克伦特罗）糖皮质激素（倍氯米松）糖皮质激素（倍氯米松）茶碱类（茶碱）茶碱类（茶碱）M-blocker（异丙托溴铵）（异丙托溴铵）过敏介质阻释药（色甘酸钠）过敏介质阻释药（色甘酸钠）按化学结构分为：按化学结构分为：按作用机制分为按作用机制分为 激动支气管平滑肌上的激动支气管平滑肌上的 2-R（cAMP Ca2+）松弛；松弛；拟肾上腺素药拟肾上腺素药 特点：长期应用可使特点：长期应用可使-R下调。下调。激动肥大细胞膜上的激动肥大细胞膜上的-R，抑制过敏介质的，抑制过敏介质的释放；释放；激动激动-R粘膜血管收缩粘膜血管收缩充血、水肿充血、水肿；激动心脏激动心脏 1 1受体受体心动过速，心律失常；心动过速，心律失常；肾上腺素肾上腺素（adrenaline,epinephrine）特点：特点：（1 1）作用快而强，皮下注射用于哮喘急性发作）作用快而强，皮下注射用于哮喘急性发作 （2 2）心血管不良反应多）心血管不良反应多 （3 3）长期应用疗效下降。）长期应用疗效下降。激动静脉激动静脉-RR毛细血管压增加，加重粘膜毛细血管压增加，加重粘膜水肿及充血（注：长期应用的病人多见）。水肿及充血（注：长期应用的病人多见）。激动血管激动血管 受体受体收缩压收缩压 。拟肾上腺素药拟肾上腺素药 麻黄碱麻黄碱（ephedrine）目前已很少应用。目前已很少应用。（1 1）直接激动）直接激动、受体；受体；（2 2）促进）促进NA释放。释放。似于肾上腺素，但慢、弱、长。口服有效。似于肾上腺素，但慢、弱、长。口服有效。不良反应：失眠。不良反应：失眠。常与其它药配伍使用，用于轻症和预防。常与其它药配伍使用，用于轻症和预防。拟肾上腺素药拟肾上腺素药 异丙肾上腺素异丙肾上腺素（isoprenaline）(1、2)松弛支气管平滑肌作用松弛支气管平滑肌作用 肾上腺素。肾上腺素。吸入给药，起效迅速、作用短暂。吸入给药，起效迅速、作用短暂。用于哮喘急性发作。用于哮喘急性发作。不良反应：激动心脏不良反应：激动心脏 1-R；激动骨骼肌；激动骨骼肌 2-R(肌震颤肌震颤)；长期反复应用，；长期反复应用，2-R下调下调(疗疗效下降效下降).).拟肾上腺素药拟肾上腺素药 选择性选择性 2 2-R R激动剂激动剂 沙丁胺醇（沙丁胺醇（salbutamol，舒喘灵），舒喘灵）特布他林（特布他林（terbutaline，间羟舒喘灵），间羟舒喘灵）克仑特罗（克仑特罗（clenbuterol）沙美特罗沙美特罗(salmeterol)特点：对特点：对 2受体有较高的选择性。口服受体有较高的选择性。口服/吸入。作用吸入。作用持久。持久。克仑特罗还增强气道纤毛的运动，促进痰液的排出克仑特罗还增强气道纤毛的运动，促进痰液的排出。口服起效快于前两药。口服起效快于前两药。FDA alerts asthmatics to drug safety risk.Nature Reviews Drug Discovery,2003,2(10)765 拟肾上腺素药拟肾上腺素药 抗喘作用机制：抗喘作用机制：强大的抗炎作用：抑制炎症介质的形成：强大的抗炎作用：抑制炎症介质的形成：糖皮质激素类药物糖皮质激素类药物 抑制抑制磷脂酶磷脂酶A2LTs，PGs合成合成；抑制；抑制炎症细胞的浸润和炎症介质的释放。炎症细胞的浸润和炎症介质的释放。抑制过敏反应的多个环节：抑制过敏介质释放抑制过敏反应的多个环节：抑制过敏介质释放，抑制渗出；，抑制渗出；防止防止-R下调，增强下调，增强-R的反应性等。的反应性等。长期应用可引起严重的全身性不良反应（长期应用可引起严重的全身性不良反应（3333章）。章）。全身给药仅限于：哮喘危急发作，对气雾吸入或注全身给药仅限于：哮喘危急发作，对气雾吸入或注射射-R R激动药合用静脉注射氨茶碱疗效不显著者；激动药合用静脉注射氨茶碱疗效不显著者；慢性哮喘，应用其它平喘药疗效不显著，明显影响慢性哮喘，应用其它平喘药疗效不显著，明显影响生活者。生活者。特点：特点：起效缓慢，严重哮喘在应用本类药物时，早期须配起效缓慢，严重哮喘在应用本类药物时，早期须配伍其它抗喘药物并配合吸氧，以免发生窒息。伍其它抗喘药物并配合吸氧，以免发生窒息。糖皮质激素类药物糖皮质激素类药物 注意：注意：茶碱茶碱（theophyline）：甲基黄嘌呤衍生物。溶解度小。甲基黄嘌呤衍生物。溶解度小。茶碱的复盐（如氨茶碱茶碱的复盐（如氨茶碱 水溶性增强）；水溶性增强）；衍生物（如二羟丙茶碱，丙羟茶碱等衍生物（如二羟丙茶碱，丙羟茶碱等 对胃肠道对胃肠道刺激较小）；刺激较小）；新的黄嘌呤衍生物：恩丙茶碱（扩张支气管作用新的黄嘌呤衍生物：恩丙茶碱（扩张支气管作用 茶茶碱，不良反应少）。碱，不良反应少）。茶碱类茶碱类(theophyllines)NNHNNCH3H3COO复盐或衍生物口服吸收迅速，复盐或衍生物口服吸收迅速，90%90%经肝脏微粒体酶经肝脏微粒体酶代谢转化。肾功能对茶碱的清除率无明显影响。代谢转化。肾功能对茶碱的清除率无明显影响。茶碱茶碱(theophylline)茶碱类茶碱类(theophyllines)【体内过程体内过程】【药理作用药理作用】兴奋心肌，松弛平滑肌，利尿，中枢兴奋。兴奋心肌，松弛平滑肌，利尿，中枢兴奋。对气道平滑肌的作用对气道平滑肌的作用:直接松弛作用直接松弛作用(激动药激动药).).抑制抑制PDEPDE细胞内细胞内cAMPcAMP平滑肌松弛。平滑肌松弛。促进内源性促进内源性AdrAdr和和NANA释放释放 平滑肌松弛。平滑肌松弛。腺苷受体阻断剂：腺苷是收缩气管的介质之一。腺苷受体阻断剂：腺苷是收缩气管的介质之一。对骨骼肌的作用：增加膈肌收缩力对骨骼肌的作用：增加膈肌收缩力呼吸深度呼吸深度（不影响（不影响RRRR）。）。强心作用（正性肌力，心输出量强心作用（正性肌力，心输出量，右房压力，右房压力，冠脉血流量，冠脉血流量 ）；注：本品增加心肌耗氧）；注：本品增加心肌耗氧量，不适用于心绞痛。量，不适用于心绞痛。轻微利尿作用，适用于心源性哮喘。轻微利尿作用，适用于心源性哮喘。茶碱类茶碱类(theophyllines)支气管哮喘。急性哮喘时，静注茶碱支气管哮喘。急性哮喘时，静注茶碱;慢性哮喘常用茶碱预防发作或维持治疗慢性哮喘常用茶碱预防发作或维持治疗;哮喘持哮喘持续状态续状态:茶碱配伍拟肾上腺素药茶碱配伍拟肾上腺素药.【药理作用药理作用】【应用应用】生物利用度个体差别大，有效血药浓度范围窄生物利用度个体差别大，有效血药浓度范围窄(1020 g/ml).超过超过20 20 g/ml时，可引起毒性反时，可引起毒性反应应:CNS兴奋，心脏兴奋。兴奋，心脏兴奋。茶碱类茶碱类(theophyllines)【不良反应不良反应】极性大极性大(季铵基团季铵基团),),气雾吸入时气雾吸入时,无吸收作用无吸收作用.对经迷走对经迷走N N途径诱发的哮喘疗效较好途径诱发的哮喘疗效较好(如精神因素如精神因素).).M-receptor blockers 异丙托溴胺异丙托溴胺（ipratropine，异丙阿托品），异丙阿托品）色甘酸钠（色甘酸钠（sodium cromoglicate）体内过程：极性高；强酸性；粉雾吸入。体内过程：极性高；强酸性；粉雾吸入。过敏介质阻释药过敏介质阻释药 作用机制：作用机制：稳定肥大细胞膜稳定肥大细胞膜,阻止其释放过敏介质阻止其释放过敏介质.选择性：肺组织选择性：肺组织,肥大细胞肥大细胞.机制：抑制外钙内流机制：抑制外钙内流阻止肥大细胞的脱粒阻止肥大细胞的脱粒.抑制迷走抑制迷走N N传入：抑制支气管反射性痉挛传入：抑制支气管反射性痉挛.肥大细胞脱粒反应 抑制非特异性支气管高反应性抑制非特异性支气管高反应性(bronchial hyperreactivity)作用及应用：作用及应用：预防各型哮喘发作预防各型哮喘发作（发作前（发作前7 7-1010天应天应用，对过敏性哮喘疗效最佳）。用，对过敏性哮喘疗效最佳）。接触抗原前应用接触抗原前应用预防抗原诱发的速发反应预防抗原诱发的速发反应(I(I型）型）和迟发反应（预先应用倍氯米松只能防止抗原诱发和迟发反应（预先应用倍氯米松只能防止抗原诱发的迟发反应）。的迟发反应）。不良反应少见不良反应少见(局部刺激性局部刺激性).).过敏介质阻释药过敏介质阻释药 主要用于无痰性干咳。注意：合理应用。主要用于无痰性干咳。注意：合理应用。镇咳药镇咳药 antitussives 二、外周性镇咳药：二、外周性镇咳药：苯左那酯苯左那酯(benzonatate):局麻。选择性抑制肺牵局麻。选择性抑制肺牵张感受器张感受器阻断咳嗽反射传入冲动阻断咳嗽反射传入冲动镇咳。镇咳。一、中枢性镇咳药：一、中枢性镇咳药：可待因（可待因（codeine，甲基吗啡）：最强。成瘾性，甲基吗啡）：最强。成瘾性，呼吸抑制，镇痛。呼吸抑制，镇痛。喷托维林喷托维林（pentoxyverine）：非成瘾性镇咳药。）：非成瘾性镇咳药。抑制咳嗽中枢抑制咳嗽中枢+局麻局麻+阿托品样作用。阿托品样作用。祛痰药祛痰药 Expectorants 使呼吸道分泌使呼吸道分泌痰液粘稠度痰液粘稠度，易于排出。，易于排出。乙酰半胱氨酸：乙酰半胱氨酸：使粘痰中的使粘痰中的-S S-S S-断裂，粘度断裂，粘度下降，易于排出。下降，易于排出。给药方法：雾化吸入，危急时可气管内滴入（注给药方法：雾化吸入，危急时可气管内滴入（注意吸痰）。对呼吸道有刺激性。意吸痰）。对呼吸道有刺激性。氯化氨（氯化氨（NHNH4 4ClCl）：）：常用于复方。弱酸性，局常用于复方。弱酸性，局部刺激胃粘膜部刺激胃粘膜肺肺-食道反射食道反射呼吸道分泌呼吸道分泌痰的粘性痰的粘性 ，排出。，排出。