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胆碱受体阻断药（胆碱受体阻断药（）M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 第八章 M cholinoceptor blocking drugs(MUSCARINIC ANTAGONIST)M胆碱受体阻断药主要包括胆碱受体阻断药主要包括 阿托品类生物碱阿托品类生物碱 阿托品阿托品 (atropine)东莨菪碱东莨菪碱 (scopolamine)山莨菪碱山莨菪碱 (anisodamine)阿托品合成代用品阿托品合成代用品 合成扩瞳药合成扩瞳药:后马托品后马托品 等等 合成解痉药合成解痉药:异丙托溴铵等异丙托溴铵等 抗消化性溃疡药抗消化性溃疡药:哌仑西平哌仑西平 等等 第一节第一节 阿托品和阿托品类生物碱阿托品和阿托品类生物碱 紫花曼佗罗紫花曼佗罗 小说中的蒙汗药，医学里小说中的蒙汗药，医学里 的麻醉剂的麻醉剂 曼陀罗曼陀罗 【Source and chemistry】:alkaloid 生生 物物 碱碱 颠颠 茄茄 Atropine Ointment软膏软膏 阿阿 托托 品品 1.治疗量：竞争性阻断治疗量：竞争性阻断M受体受体 （对各种（对各种M受体亚型选择性较低）受体亚型选择性较低）2.大剂量：竞争性阻断大剂量：竞争性阻断N1受体受体 3.作用广泛，各器官对阿托品敏感性不同。作用广泛，各器官对阿托品敏感性不同。【作用机制作用机制】阿托品作用与剂量关系阿托品作用与剂量关系 剂量剂量 作作 用用 0.5 mg 轻度心率减慢、轻度口干、汗腺分泌减少轻度心率减慢、轻度口干、汗腺分泌减少 1.0 mg 口干、口渴、心率加快、有时心率可先减慢、口干、口渴、心率加快、有时心率可先减慢、轻度扩瞳轻度扩瞳 2.0 mg 心率明显加快、心悸、明显口干、扩瞳、调心率明显加快、心悸、明显口干、扩瞳、调节麻痹节麻痹 5.0 mg 上述症状加重、说话和吞咽困难、不安、疲上述症状加重、说话和吞咽困难、不安、疲劳、头痛、皮肤干燥、发热、排尿困难、肠劳、头痛、皮肤干燥、发热、排尿困难、肠蠕动减少蠕动减少 10 mg 上述症状加重、脉细速、瞳孔极度扩大、极上述症状加重、脉细速、瞳孔极度扩大、极度视力模糊、皮肤涨红、热、干和猩红、运度视力模糊、皮肤涨红、热、干和猩红、运动失调、不安、激动、幻觉、谵妄和昏迷动失调、不安、激动、幻觉、谵妄和昏迷 1.1.腺体腺体 【药理作用药理作用】唾液腺、汗腺唾液腺、汗腺(0.5mg)泪腺及呼吸道腺体泪腺及呼吸道腺体 胃酸分泌胃酸分泌 对胃酸浓度的影响？对胃酸浓度的影响？“atropine fever”can be induced in infants(temperature may reach 43 C)儿童“阿托品热”儿童“阿托品热”Lacrimal glands xerophthalmia 干眼症干眼症 泪腺泪腺 2.2.眼眼 扩瞳扩瞳(mydriasis)眼内压升高眼内压升高 调节麻痹调节麻痹 2.2.平滑肌平滑肌 胃肠平滑肌胃肠平滑肌 尿道与膀胱逼尿肌尿道与膀胱逼尿肌 胆管、支气管平滑肌胆管、支气管平滑肌 子宫平滑肌子宫平滑肌 4.4.心脏心脏 心率心率 治疗量（治疗量（0.40.6mg）阻断突触前膜阻断突触前膜M1受体受体 心率心率 较大剂量较大剂量（12mg）阻断窦房结的阻断窦房结的M2受体受体 解除迷走神经对心脏的抑制解除迷走神经对心脏的抑制 程度取决于迷走神经张力的高低程度取决于迷走神经张力的高低 (1)心率心率 老老 青青 幼幼 ACh(2)房室传导房室传导:加快房室传导加快房室传导 5.血管与血压血管与血压 机制未明：机制未明：A.抑制汗腺分泌引起体温升高的代偿性散热？抑制汗腺分泌引起体温升高的代偿性散热？B.直接扩张血管？直接扩张血管？治疗量治疗量 对血管与血压无明显影响对血管与血压无明显影响 大剂量大剂量 皮肤血管扩张皮肤血管扩张 解除小血管痉挛解除小血管痉挛(5mg)6.中枢神经系统中枢神经系统 0.51mg 12mg 5mg 10mg 弱迷走弱迷走N（）（）轻度兴奋延髓、大脑轻度兴奋延髓、大脑 中枢兴奋增强中枢兴奋增强 中枢中毒中枢中毒 中枢由兴奋转为抑制中枢由兴奋转为抑制 循环与呼吸衰竭循环与呼吸衰竭【临床应用临床应用】1.1.解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛 胃肠绞痛、膀胱刺激症状胃肠绞痛、膀胱刺激症状 较好较好 较差较差 胆绞痛、肾绞痛：胆绞痛、肾绞痛：合用阿片类镇痛药合用阿片类镇痛药 2.制止腺体分泌制止腺体分泌 全身麻醉前给药全身麻醉前给药 严重的盗汗及流涎症严重的盗汗及流涎症 3.眼科眼科（1）虹膜睫状体炎）虹膜睫状体炎（2）验光、检查眼底）验光、检查眼底 正常眼底正常眼底 4.缓慢型心律失常缓慢型心律失常 5.抗休克抗休克 感染性休克；改善微循环感染性休克；改善微循环 6.解救有机磷酸酯类中毒解救有机磷酸酯类中毒【不良反应及中毒不良反应及中毒】视力模糊视力模糊 意识混乱意识混乱 散瞳散瞳 便秘便秘 尿潴留尿潴留 【中毒解救中毒解救】洗胃、导泻等洗胃、导泻等 外周症状：注射拟胆碱药外周症状：注射拟胆碱药 如新斯的明、毒扁豆碱或毛果芸香碱如新斯的明、毒扁豆碱或毛果芸香碱,中枢兴奋症状：适量安定或短效巴比妥类中枢兴奋症状：适量安定或短效巴比妥类 人工呼吸、降温等人工呼吸、降温等 【禁忌证禁忌证】青光眼、前列腺肥大、幽门梗阻者禁用青光眼、前列腺肥大、幽门梗阻者禁用 山莨菪碱（山莨菪碱（anisodamine）来来 源：源：唐古特莨菪中提取唐古特莨菪中提取的生物碱，也称的生物碱，也称654，人工合成品为人工合成品为 654-2。【药理作用及应用药理作用及应用】1.抑制唾液分泌和扩瞳作用为阿托品的抑制唾液分泌和扩瞳作用为阿托品的1/201/10 2.中枢兴奋作用弱中枢兴奋作用弱 3.选择性解除血管痉挛选择性解除血管痉挛 4.选择性解除平滑肌痉挛选择性解除平滑肌痉挛 感染性休克感染性休克 内脏平滑肌绞痛内脏平滑肌绞痛 东莨菪碱（东莨菪碱（scopolamine）特特 点：点：1.中枢抑制作用较强中枢抑制作用较强 3.抑制腺体分泌作用抑制腺体分泌作用阿托品阿托品 5.对心血管作用弱对心血管作用弱 4.扩瞳及调节麻痹作用较阿托品弱扩瞳及调节麻痹作用较阿托品弱 6.具中枢抗胆碱作用具中枢抗胆碱作用 2.外周作用与阿托品相似外周作用与阿托品相似 用 途：1.麻醉前给药：麻醉前给药：优于阿托品优于阿托品 抑制腺体分泌抑制腺体分泌 中枢抑制中枢抑制 2.抗晕动病抗晕动病：预防给药效果好预防给药效果好 和苯海拉明合用增效和苯海拉明合用增效 3.妊娠及放射性呕吐妊娠及放射性呕吐 4.帕金森病：帕金森病：中枢抗胆碱中枢抗胆碱 第二节第二节 阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品 一、扩瞳药:后马托品后马托品,托吡卡胺托吡卡胺 扩瞳、调节麻痹较阿托品快、短、弱.适用于替代阿托品用于眼科检查,儿童 需用阿托品。二.合成解痉药 季铵类:丙胺太林丙胺太林(普鲁本辛普鲁本辛)对胃肠M受体选择性高,抑制作用强而持久,中枢作用弱,有一定神经节阻断作用.叔胺类:胃复康 作用与普鲁本辛类似,但具有安定作用.两者均适用于胃、十二指肠溃疡及胃肠痉挛。曼陀罗又名枫茄花、狗核桃、万桃花、曼陀罗又名枫茄花、狗核桃、万桃花、洋金花洋金花、野、野麻子、醉心花、闹羊花等，为茄科野生直立木质草本植麻子、醉心花、闹羊花等，为茄科野生直立木质草本植物。它还分为大花（白花）曼陀罗、红花曼陀罗、紫花物。它还分为大花（白花）曼陀罗、红花曼陀罗、紫花曼陀罗等种类。曼陀罗等种类。曼陀罗花主要成份为莨菪碱、东莨菪碱及少量阿托曼陀罗花主要成份为莨菪碱、东莨菪碱及少量阿托品，而起麻醉作用的主要成份是东莨菪碱。由于它的主品，而起麻醉作用的主要成份是东莨菪碱。由于它的主要作用是可使肌肉松驰，汗腺分泌受抑制，所以古人将要作用是可使肌肉松驰，汗腺分泌受抑制，所以古人将此药取名为此药取名为“蒙汗药蒙汗药”是极为确切的。是极为确切的。不同剂量所致的不良反应大致如下：0.5mg，轻微心率减慢，略有口干及少汗；1mg，口干、心率加速、瞳孔轻度扩大；2mg，心悸、显著口干、瞳孔扩大，有时出现视物模糊；5mg，上述症状加重，并有语言不清、烦躁不安、皮肤干燥发热、小便困难、肠蠕动减少；10mg以上，上述症状更重，脉状更重，脉速而弱，中枢兴奋现象严重呼吸加快加深，出现谵妄、幻觉、惊厥等；严重中毒时可由中枢兴奋转入抑制，产生昏迷和呼吸麻痹等。最低致死剂量成人约为80130mg，儿童为10mg.发烧、速脉、腹泻和老年人慎用。（医学教育网搜集）医学教育网