抗高血压模型.ppt

高血压模型、休克模型实验法高血压模型、休克模型实验法 机能学实验室 沈楠 课题内容课题内容 实验性高血压模型实验性高血压模型 1 降压药作用机制实验法降压药作用机制实验法 2 休克模型休克模型 3 1934年，采用狭窄狗的一侧肾动脉，成功制造第一个高血压模型，开创了实验性高血压研究新阶段。大鼠 、小鼠、兔、鸡、羊、猫、狗、猴 中枢性中枢性 降压机降压机 制、外制、外 周性降周性降 压机制压机制 分析分析 肾血管性高肾血管性高 血压模型血压模型 内分泌性内分泌性 高血压模型高血压模型 神经原性神经原性 高血压高血压 遗传性遗传性 高血压高血压 肾性高血压模型（直接对肾或肾血管肾性高血压模型（直接对肾或肾血管施行手术造成的高血压）施行手术造成的高血压）发病机制与肾缺血导致的肾素发病机制与肾缺血导致的肾素-血管紧血管紧张素系统激活有关。张素系统激活有关。分为分为 肾血管性高血压模型肾血管性高血压模型 肾外包扎性高血压模型肾外包扎性高血压模型 肾血管性高血压模型（肾动脉狭窄性高血压）肾血管性高血压模型（肾动脉狭窄性高血压）2肾肾1夹（两侧肾完整，一侧肾动脉狭窄）夹（两侧肾完整，一侧肾动脉狭窄）1肾肾1夹（一侧肾切除，一侧肾动脉狭窄）夹（一侧肾切除，一侧肾动脉狭窄）2肾肾2夹（两侧肾完整，两侧肾动脉狭窄）夹（两侧肾完整，两侧肾动脉狭窄）实验动物：狗和大鼠实验动物：狗和大鼠 基本原理 狭窄肾动脉可造成肾脏缺血，导致肾脏内肾素合成和分泌增多，进而增高血中血管紧张素含量，血压增高。操作步骤 肾血管性高血压狗的制备 狗麻醉后，俯卧位固定。脊柱旁1-2cm处开始，右侧顺肋骨缘作4cm皮肤切口。用手指通过手术区摸到肾脏，小心分离肾动脉，动脉狭窄后血流量下降50-70%，缝合手术切口。6周后收缩压大于160mmHg 肾血管性高血压大鼠的制备 150-200g大鼠，安定和氯胺酮腹腔麻醉，仰卧位固定，皮肤消毒后剑突下1.5 cm切开，挤出肾脏，切除或结扎，缝合。4-5周70%大鼠形成持续性高血压。注意事项注意事项 注意肾动脉狭窄程度，血压升高速度和注意肾动脉狭窄程度，血压升高速度和程度与狭窄程度成正比程度与狭窄程度成正比 注意有无分支注意有无分支，如仅狭窄分支则不能造，如仅狭窄分支则不能造成高血压成高血压 采用成年动物。采用成年动物。肾外包扎性高血压 肾外压迫性高血压模型肾外压迫性高血压模型 2 2肾肾1 1扎（两侧肾完整，一侧肾包扎）扎（两侧肾完整，一侧肾包扎）1肾肾1 1扎（一侧肾切除，一侧肾包扎）扎（一侧肾切除，一侧肾包扎）2 2肾肾2 2扎（两侧肾完整，两侧肾包扎）扎（两侧肾完整，两侧肾包扎）实验动物：大鼠实验动物：大鼠 基本原理 肾外异物包扎，可致肾周围炎，在肾外形成一层纤维素性鞘膜，压迫肾实质，造成肾组织缺血，肾素形成增加，血液中血管紧张素含量增加，血压上升。注意事项 包扎材料：乳胶薄膜、玻璃纸、绸布、火棉胶等，包扎应该足够紧，但不能勒破组织 2肾1扎，一侧包扎无需切除另一侧，术后3-6个月10%-20%2肾2扎，一侧包扎另一侧，术后3-4周70%肾性高血压模型评价 以肾血管性高血压常用 病理生理与人类高血压有许多相似 手术操作较简便 高血压稳定，对降压药反应与高血压病人相符，适用于抗高血压药筛选和疗效评价。内分泌性高血压模型内分泌性高血压模型（DOC盐性高血压）盐性高血压）去氧皮质酮，具有明显的水钠潴留作用，细胞外液增高，血去氧皮质酮，具有明显的水钠潴留作用，细胞外液增高，血压增高。压增高。一侧肾切除后，每周给药一侧肾切除后，每周给药5天，共天，共5周，周，DOC皮下注射给药，皮下注射给药，并饮并饮1%生理盐水。生理盐水。给药一周后约给药一周后约50%血压升高，给药血压升高，给药5周后周后70%年持久性高血压年持久性高血压 神经原性高血压模型神经原性高血压模型 神经系统参与血压的调节，可通过影响神经系统神经系统参与血压的调节，可通过影响神经系统来制造多种高血压模型。来制造多种高血压模型。去窦神经（去窦神经（SAD）动物作为此模型，血压波动性）动物作为此模型，血压波动性升高，平均动脉压不高，不宜作慢性高血压模升高，平均动脉压不高，不宜作慢性高血压模型应用。型应用。遗传性高血压模型遗传性高血压模型 选择性近亲繁殖选择性近亲繁殖 自发性高血压大鼠、盐敏感大鼠、米兰种、遗传性、以色列种 基因工程高血压模型 来源：来源：1963年京都医学院Okamoto利用有显著高血压症状的远交Wistar Kyoto雄性鼠和带有轻微高血压症状的雌性鼠交配 自此开始兄妹交配并连续选择自发高血压性状 毛色：毛色：白化 特性和用途：特性和用途：自发性高血压，心血管疾病发病率高，对降压药物有反应 可作为高血压动物模型，用于药物筛选。休克模型休克模型 失血性休克模型失血性休克模型 1 2 感染性休克模型感染性休克模型 动物种系及内毒素菌种选择上要注意，兔对大肠杆菌内毒素动物种系及内毒素菌种选择上要注意，兔对大肠杆菌内毒素 反应缺乏规律性，不宜作内毒素休克动物模型，大鼠、小鼠、反应缺乏规律性，不宜作内毒素休克动物模型，大鼠、小鼠、豚鼠和猫对内毒素耐受性较大，内毒素用量较大。豚鼠和猫对内毒素耐受性较大，内毒素用量较大。谢谢！