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杆菌
戴军有
布氏杆菌病布氏杆菌病 Brucellosis 戴军有戴军有 内蒙古自治区中医医院内蒙古自治区中医医院 20172017-0808-07 07 呼和浩特呼和浩特 目录目录 1、概述、概述 2、病原学、病原学 3、流行病学、流行病学 4、发病机制与病理、发病机制与病理 5、临床表现、临床表现 6、实验室检查、实验室检查 7、诊断与鉴别诊断、诊断与鉴别诊断 8、治疗、治疗 (我国卫生部指南、(我国卫生部指南、欧洲卢森堡指南)欧洲卢森堡指南)主要参考文献主要参考文献 布鲁氏菌病和生物恐怖主义相关的布氏杆菌病的临床管理Bichat指南:欧洲卢森堡公共卫生局 2012年我国卫生部布鲁氏菌病诊疗指南(试行)概述概述 18871887年年英国医生布鲁氏英国医生布鲁氏首先从死于首先从死于“马尔他热马尔他热”的英国士的英国士兵脾脏中分离出兵脾脏中分离出羊种布氏菌(羊种布氏菌(Brucella)而得名而得名 我国我国19051905年首次在重庆报告年首次在重庆报告 2 2例布鲁氏菌病例例布鲁氏菌病例 概述概述 布氏杆菌病布氏杆菌病 (brucellosis)又称波浪热,布鲁菌病,布病又称波浪热,布鲁菌病,布病 是布氏杆菌所引起的,以长期发热、多汗关节疼痛、肝脾是布氏杆菌所引起的,以长期发热、多汗关节疼痛、肝脾肿大和慢性化为特征的人畜共患传染病肿大和慢性化为特征的人畜共患传染病 病原学病原学 布氏杆菌是一组布氏杆菌是一组球杆状的革兰阴性菌球杆状的革兰阴性菌 没有鞭毛,不形成芽胞或荚膜没有鞭毛,不形成芽胞或荚膜 布氏菌属按宿主不同分布氏菌属按宿主不同分6 6个种:个种:羊种菌羊种菌、牛种菌牛种菌、猪种菌猪种菌、犬种菌犬种菌、绵羊附睾种菌及沙林绵羊附睾种菌及沙林鼠种菌鼠种菌。羊种菌致病力最强,感染后临床症状重 病原学病原学 生长缓慢生长缓慢:从人体内分离细菌时常需:从人体内分离细菌时常需1周以上(至周以上(至1个月)个月)对紫外线、热和常用消毒剂敏感,3漂白粉和来苏尔数分钟内能杀灭 自然环境中生活力强,在奶及乳制品、皮毛、冻肉等中能长时间生存(2个月以上)流行病学流行病学 为全球性疾病 我国:内蒙、吉林、黑龙江和新疆、西藏等牧区 主要羊种菌羊种菌,次为牛种菌牛种菌 近年来布病呈现多发态势 传染源:传染源:绵羊、山羊、黄牛、水牛、奶牛及猪 流行病学流行病学 传播途径:传播途径:接触接触-接产羊羔、屠宰病畜、挤奶 消化道消化道-进食含布氏菌的生奶、奶制品或被污染的饮水和肉类 呼吸道呼吸道-吸入被布氏菌污染的尘埃 人群普遍易感 病后有一定的免疫力 发病机制发病机制 机制复杂:细菌细菌、毒素毒素及变态反应变态反应在发病中起作用 感染过程大致分以下几个阶段感染过程大致分以下几个阶段 淋巴源性迁徙阶段(原发病灶形成)淋巴源性迁徙阶段(原发病灶形成)菌血症阶段菌血症阶段 多发性病灶形成阶段多发性病灶形成阶段 慢性布病阶段慢性布病阶段 慢性纤维化阶段慢性纤维化阶段 发病机制发病机制 1 1、淋巴源性迁徙淋巴源性迁徙 布氏杆菌布氏杆菌 淋巴管淋巴管 局部淋巴结大量繁殖局部淋巴结大量繁殖 增生性炎症淋巴结炎增生性炎症淋巴结炎 肉芽肿性淋巴结炎肉芽肿性淋巴结炎 (形成原发病灶)(形成原发病灶)2 2、菌血症、菌血症 布氏菌在原发布氏菌在原发病灶大量繁殖病灶大量繁殖 病原体病原体 血行播散血行播散 冲破淋巴冲破淋巴屏障进入屏障进入淋巴流和淋巴流和血流血流 吞噬吞噬 吞噬细胞吞噬细胞 当释放出的细菌超过当释放出的细菌超过细胞的吞噬反应能力细胞的吞噬反应能力 细胞外繁殖细胞外繁殖 菌血症菌血症 菌体破坏菌体破坏 释放内毒素释放内毒素 形成毒血症形成毒血症 破坏白细胞等破坏白细胞等,释放内源性致释放内源性致热物质热物质 局部组织炎症,局部组织炎症,变性坏死变性坏死 临床上出现发热、临床上出现发热、疼痛等症状疼痛等症状 12 发病机制发病机制 3 3、多发性病灶形成、多发性病灶形成 细菌随血流到达细菌随血流到达全身实质脏器全身实质脏器 多发性病灶多发性病灶 由于布氏菌主要在由于布氏菌主要在网状内皮系统网状内皮系统的细胞内的细胞内寄生寄生,所以富有网状内所以富有网状内皮细胞的脏器皮细胞的脏器,如如肝肝、脾脾、淋巴结淋巴结,骨髓骨髓等均等均可受累可受累。13 发病机制发病机制 发病机制发病机制 4 4、慢性纤维化慢性纤维化 T淋巴细胞淋巴细胞被细菌致敏后释放被细菌致敏后释放细胞因子细胞因子,趋化和激活趋化和激活巨噬巨噬细胞细胞聚集于布氏菌周围聚集于布氏菌周围不断吞噬和杀灭不断吞噬和杀灭布氏菌布氏菌,形成包裹形成包裹感染灶的感染灶的肉芽肿肉芽肿,肉芽组织肉芽组织纤维硬化纤维硬化,出现后遗症出现后遗症 病理病理 病变范围广泛病变范围广泛:以:以单核单核-巨噬细胞系统巨噬细胞系统、骨关节系统骨关节系统、神神经系统经系统常见常见 初期初期:炎性渗出:炎性渗出,组织细胞变性组织细胞变性、坏死坏死 亚急性和慢性期:亚急性和慢性期:组织细胞增生组织细胞增生,肝肝、脾脾、淋巴结增殖性淋巴结增殖性结节和肉芽肿结节和肉芽肿 慢性期慢性期:部分肉芽组织发生纤维硬化性变:部分肉芽组织发生纤维硬化性变,出现后遗症出现后遗症 病理病理 皮肤:皮肤:原发性和继发性病变原发性和继发性病变 淋巴结:淋巴结:充血、浆液性渗出;增生性肉芽肿充血、浆液性渗出;增生性肉芽肿 血管系统:血管系统:主要侵犯小动脉、毛细血管和毛细血管后静脉主要侵犯小动脉、毛细血管和毛细血管后静脉血管内膜炎、血栓性脉管炎、动脉瘤及主动脉炎等血管内膜炎、血栓性脉管炎、动脉瘤及主动脉炎等 心脏:心脏:特异性心肌炎、心包炎,侵犯主动脉瓣特异性心肌炎、心包炎,侵犯主动脉瓣 肝脾:肝脾:布氏菌性肝炎,网状内皮和淋巴增生引起肿大布氏菌性肝炎,网状内皮和淋巴增生引起肿大 病理病理 骨髓:骨髓:坏死坏死、营养不良和纤维化营养不良和纤维化 肺部:肺部:卡他性肺炎卡他性肺炎 泌尿生殖系统:泌尿生殖系统:间质性肾炎间质性肾炎、肾小球肾炎肾小球肾炎 睾丸炎睾丸炎、附睾炎附睾炎、子宫内膜炎子宫内膜炎 神经系统:神经系统:中枢:脑膜炎中枢:脑膜炎、脑炎脑炎、脊髓炎脊髓炎 周围:腰骶后根和坐骨神经周围:腰骶后根和坐骨神经 运动器官:运动器官:骨骨、关节关节、肌肉肌肉 韧带均可受累韧带均可受累 关节炎关节炎、滑囊炎和腱鞘炎滑囊炎和腱鞘炎 布氏杆菌肺炎布氏杆菌肺炎 临床表现临床表现 潜伏期13周(3日至数月),分为急性期和慢性期 发热发热 多汗多汗 乏力乏力 肌肉和关节疼痛肌肉和关节疼痛 肝脾及淋巴结肿大肝脾及淋巴结肿大 其它:睾丸炎、卵巢炎、心、其它:睾丸炎、卵巢炎、心、肾及神经系统肾及神经系统 临床表现临床表现 急性期:病程在急性期:病程在6个月以内个月以内 慢性期:病程在慢性期:病程在6个月以上个月以上 临床表现临床表现 急性期:急性期:1 1、发热、发热:热型不一,典型的波浪热不多见。羊种菌感染发热明显,牛种菌感染低热者多 长期发热当心布长期发热当心布氏杆菌病!氏杆菌病!患者高热时可无明显不适患者高热时可无明显不适 体温下降时症状加重体温下降时症状加重 这种发热与其他发热性疾病不同这种发热与其他发热性疾病不同 有一定诊断意义有一定诊断意义 临床表现临床表现 2 2、多汗、多汗:患者发热或不发热,亦有多汗 大量出汗后可发生虚脱 晚上出汗明显增多晚上出汗明显增多 与一般发热疾病不同的是与一般发热疾病不同的是 出汗严重体温下降时更为明显出汗严重体温下降时更为明显 常可湿透衣裤,使患者感到常可湿透衣裤,使患者感到 紧张、烦燥,甚至影响睡眠紧张、烦燥,甚至影响睡眠 临床表现临床表现 3 3、关节疼痛:关节疼痛:关节炎关节炎,发病之初或发病后发病之初或发病后1 1个月才出现个月才出现 大关节:膝大关节:膝、腰腰、肩肩、髋髋 分两类:一类为感染性分两类:一类为感染性,常累及一个关节;另一类为反常累及一个关节;另一类为反 应性应性,常为多关节炎常为多关节炎 疼痛性质:初为游走性疼痛性质:初为游走性、针刺样疼痛针刺样疼痛 以后疼痛固定在某些大关节以后疼痛固定在某些大关节 常因劳累或气候变化而加重常因劳累或气候变化而加重 临床表现临床表现 4、神经系统症状 头痛头痛、脑膜刺激症状脑膜刺激症状、眼眶内痛和眼球胀痛眼眶内痛和眼球胀痛 神经痛:腰骶神经神经痛:腰骶神经、肋间神经肋间神经、坐骨神经坐骨神经 临床表现临床表现 5 5、泌尿生殖系统症状泌尿生殖系统症状 睾丸炎睾丸炎、附睾炎附睾炎、前列腺炎前列腺炎、卵巢炎卵巢炎、输卵管炎及子宫内输卵管炎及子宫内膜炎膜炎 特异性乳腺炎:乳腺浸润性肿胀而无压痛特异性乳腺炎:乳腺浸润性肿胀而无压痛 肾炎肾炎、膀胱炎膀胱炎 临床表现临床表现 6 6、乏力:乏力:全部病人都有全部病人都有,慢性期为甚慢性期为甚,自觉疲乏无力自觉疲乏无力 能吃不爱动能吃不爱动,有人将称为有人将称为“懒汉病懒汉病”、“爬床病爬床病”临床表现临床表现 7 7、肝、脾及淋巴结肿大:、肝、脾及淋巴结肿大:约约50%50%:出现肝肿大、肝区疼痛,脾多为轻度肿大 经口感染经口感染:颈部、咽后壁和颌下淋巴结肿大为主 接触性传染者接触性传染者:腋下或腹股沟淋巴结,有时腹腔或胸腔淋巴结 肿大淋巴结肿大淋巴结:无明显疼痛,可自行消散 化脓:化脓:破溃形成瘘管 临床表现临床表现 急性期急性期经抗菌治疗后,约1010%以上复发以上复发 复发常发生于急性感染后数月急性感染后数月(至治疗后2年)临床表现临床表现 慢性期 主要表现:疲乏无力,固定或反复发作固定或反复发作的关节和肌肉疼痛骨和关节的器质性损害,常有精神抑郁、失眠、注意力不集中 椎骨前缘被侵蚀椎骨前缘被侵蚀 临床表现临床表现 慢性期 分型:(1)慢性活动型:体温正常或低热,症状和体征反复发作并逐渐加重。血清学检查阳性(2)慢性相对稳定型:体温正常,体征和症状仅因气候变化或劳累过度而加重者 实验室检查实验室检查 血象:白细胞计数正常或减少,淋巴或单核细胞增多 部分患者有血小板减少 血沉:血沉增快,以急性期发热患者更为显著血沉增快,以急性期发热患者更为显著 肝功:肝功:可出现各种异常改变,但无特异性可出现各种异常改变,但无特异性 实验室检查实验室检查 凝集试验 标准的是试管法(STA)或虎红平板凝集试验(RBPT),主要检测特异性lgM和IgG。后者操作简便,常用于普查。前者常用于诊断。ELISA法 检查各类lg抗体,敏感性强 SAT:操作简单操作简单 应用广泛应用广泛 实验室检查实验室检查 假阴性:假阴性:1、潜伏期、潜伏期 2、细菌在局部淋巴结,抗体滴度低、细菌在局部淋巴结,抗体滴度低 3、慢性期,细菌长期刺激,宿主对抗原不敏感,抗、慢性期,细菌长期刺激,宿主对抗原不敏感,抗体滴度低体滴度低 假阳性:假阳性:某些某些G-菌:巴士、土炕、弯杆菌、大肠杆菌(与布菌:巴士、土炕、弯杆菌、大肠杆菌(与布鲁氏菌有鲁氏菌有“类属抗原类属抗原”),但抗体滴度一般阳性及格,),但抗体滴度一般阳性及格,复检阴性,或最多原来水平复检阴性,或最多原来水平 实验室检查实验室检查 PCR检测布氏杆菌DNA:快速、准确作出诊断 实验室检查实验室检查 病原菌培养:主要取血或骨髓作培养,后者阳性率高于前者 诊断与鉴别诊断诊断与鉴别诊断 1 1.流行病学史流行病学史:2 2.临床表现:3 3.实验室检查:=临床表现临床表现+接触史接触史 诊断与鉴别诊断诊断与鉴别诊断 2、试管凝集试验 3、补体结合试验 4、Coombs试验 鉴别诊断鉴别诊断 布病与结核相鉴别:1、都有淋巴肿大:淋巴结核多粘连成块,破溃流脓形 成瘘道有瘢痕,布病性淋巴腺炎很少有破溃发生 2、结核病人消瘦,结核中毒症状明显,但结核病很少 有肝脾肿大 3、代偿失调的结核病人血沉一定增快,痰内查到结核 杆菌,胸部X线的检查对肺结核常有着决定性意义 急性期:与风湿热、伤寒、痢疾、败血症、结核病等鉴别 慢性期:主要与骨、关节损害疾病及神经官能症等鉴别 诊断与鉴别诊断诊断与鉴别诊断 鉴别诊断鉴别诊断 布病与败血症相鉴别: