抗菌药不良反应机理及其防治基本原则中山大学临床药理研究所赵香兰2007.6.9一、国内抗菌药的不良反应概况•我国抗菌药的使用情况十分广泛,个别方面已有滥用的地步WTO调查:中国住院患者抗菌药使用率高达80%,其中用广谱抗生素和联合使用两种抗生素以上的占58%(国际仅30%)1984~1998期刊报告抗菌药不良反应病例(共17000例)10(16.7)1(1.6)60大环内酯类22(16.7)7(5.3)132氨基糖苷类31(11.2)3(1.1)276头孢菌素类28(25.7)3(2.7)109青霉素过敏性休克数(%)死亡数(%)不良反应病例数药物过敏性休克数(%)死亡数(%)不良反应病例数药物123(10.4)26(2.1)1187(7%)合计14(7.8)2(1.1)80氟奎诺酮6(4.3)1(0.7)138甲硝唑1(0.6)0(0)173呋喃唑酮4(10.8)2(5.4)37磺胺类19(林可18)(52.8)7(均为林可)82(36)其它(林可)•抗菌药物不良反应个案占ADR总数比国家药品不良反应监测中心广东省药品不良反应检测中心162(34.32)6342003.1~10.0广州市第一人民医院48(45.71)105(过敏性休克)1998.7~2002.6解放军总医院279(ß-内酰胺)(24)11531996.1~1997.6王鲁平等(1999)1187(7)170001984~1998报告单位/LO抗菌药数(%)ADR报告数时间临床药师熟悉药品不良反应的意义1.药品安全性是合理用药基本要素之一,医师、药师、护士、病人等共同参与用药过程,尽可能防止或减少不良反应的发生;2.有利于及时发现药品不良反应,促进药品不良反应监测工作的实施;3.药师查房或处方点评中的主要切入点,深入发展临床药学工作;4.对临床应用药品进行质量评估的依据。二、常用抗菌药的主要不良反应(一)ß-内酰胺类1.青霉素类:临床表现:过敏反应(皮疹、药热、过敏性休克等,以皮疹最常见)皮疹:氨苄西林(10%~20%)过敏性休克:青霉素(0.004%~0.015%),病死率5%~10%胃肠道:常见于口服制剂,如腹泻、恶心、呕吐等。阿莫西林(约3%)神经系统反应(青霉素脑病)——见于高剂量应用或肾功能减退患者局部刺激性:静脉炎、注射部位疼痛及硬结2.头孢菌素类:过敏反应:以皮疹为最常见,亦可见药热、嗜酸性粒细胞增多等。过敏性休克较青霉素少见。胃肠道反应:口服制剂较多见(恶心、呕吐、腹泻),头孢哌酮亦较常见。局部刺激性:肌注时局部肌肉疼痛血液系统等:低凝血原酶症而致出血及戒酒硫样反应(头孢孟多、头孢哌酮、拉氧头孢、头孢替坦、头孢美唑)孔戴艳等(2001)收集文献报道共330例变态反应131例(39.7%)肾毒性130例(34.9%)其中头孢拉定引起血尿78例血液系统27例(8.18%)...