抗炎性平喘药.ppt

复习前节内容 第三十一章第三十一章 作用于呼吸系统的药物作用于呼吸系统的药物 Drugs affecting Drugs affecting respiratory functionrespiratory function 本章要求 掌握掌握:熟悉熟悉:了解了解:作用于呼吸系统药物的分类作用于呼吸系统药物的分类 镇咳药镇咳药 antitussives antitussives 祛痰药祛痰药 expectorants expectorants 平喘药平喘药 antiasthmaticantiasthmatic drugsdrugs 支气管哮喘（asthma）：支气管哮喘（简称哮喘）:是一种以肥大细胞反应、嗜酸细胞侵润为主的多细胞、对因子参与的气道慢性炎症性疾患。这种炎症可导致气道反应性增高，并引起广泛的、可逆的气道通气障碍。第一节第一节 平喘药平喘药 支气管哮喘：临床表现：反复发作性的喘息、呼气性呼吸困难、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间或清晨发作、加剧,常常出现可逆性气流受阻，多数可以自行缓解或经治疗缓解 哮喘的流行病学 全球约1.6亿哮喘患者 40%家族遗传史 世界各国的患病率1%-13%不等 我国患病率1%-4%患病率：儿童高于成人 发达国家高于发展中国家 城市高于农村 支气管哮喘的病因 遗传因素 哮喘患者亲属患病率高于群体患病率，亲缘关系越近，患病率越高 患者病情越严重，其亲属患病率也越高 患儿双亲大多存在不同程度的气道反应性增高。环境因素 激发因素：尘满、花粉、真菌、动物毛屑、氨气等 感染：细菌、病毒、原虫、寄生虫等 食物：鱼、虾、蟹等 药物：心得安、阿司匹林 其他：气候变化、运动、妊娠等 哮喘的发病机制 变态反应 气道炎症 气道高反应性 神经机制 免疫学因素 肥大细胞释放多种介质导致平滑肌肥大细胞释放多种介质导致平滑肌收缩、黏液分泌增加，血管通透性收缩、黏液分泌增加，血管通透性增高和炎症细胞侵润等增高和炎症细胞侵润等 哮喘的变态反应性炎症哮喘的变态反应性炎症 介质、细胞介质、细胞因子与炎症因子与炎症细胞相互作细胞相互作用构成复杂用构成复杂的网络，使的网络，使气道反应性气道反应性增高，气道增高，气道收缩，黏液收缩，黏液分泌增加，分泌增加，血管渗出增血管渗出增多。多。粘液分泌过多 嗜酸性细胞 肥大细胞 抗原 Th2 细胞 血管扩张 新血管形成 血浆渗出 水肿形成 中性粒细胞 粘粘 液液 栓栓 巨噬细胞/树突状细胞 平滑肌收缩 肥大/增生 胆碱能反射 上皮脱落 上皮纤维化 感觉神经激活 神经激活 Barnes PJ 哮喘的现代观点 支气管哮喘支气管哮喘6 正常状态与阻塞状态下的呼吸道示意图正常状态与阻塞状态下的呼吸道示意图 正常状态正常状态 阻塞状态阻塞状态 支气管哮喘支气管哮喘7 正常状态与阻塞状态下的细支气管剖面正常状态与阻塞状态下的细支气管剖面 正常细支气管正常细支气管 阻塞细支气管阻塞细支气管 哮喘的治疗 哮喘可以控制，减少复发乃至不发作 脱离变应原治疗哮喘最有效的方法 药物治疗 辅助机械通气治疗 速效吸入型速效吸入型 2 2受体激动受体激动剂剂 短效口服短效口服 2 2受体激动剂受体激动剂 抗胆碱能药物抗胆碱能药物 甲基黄嘌呤甲基黄嘌呤 全身性皮质激素全身性皮质激素 吸入型糖皮质激素 吸入长效2激动剂 口服长效2激动剂 抗白三烯药物 甲基黄嘌呤 色甘酸钠/尼多克罗米 全身激素减量疗法 快速缓解用药 长期控制用药 常用平喘药物常用平喘药物 1.1.支气管扩张药（支气管扩张药（受体激动剂、茶受体激动剂、茶碱类、碱类、M M-受体阻断药受体阻断药 ）3.3.抗过敏平喘药（色甘酸二钠）抗过敏平喘药（色甘酸二钠）2.2.抗炎性平喘药（肾上腺糖皮质激抗炎性平喘药（肾上腺糖皮质激素类）素类）几类抗喘药对细胞内几类抗喘药对细胞内cAMPcAMP浓度的影响浓度的影响 受体激动药受体激动药 腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶 肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 ATPATP cAMP增加增加 茶碱茶碱 5 5-AMPAMP 磷酸二酯酶磷酸二酯酶 (-)致敏肥大细胞致敏肥大细胞 生理效应（平生理效应（平滑肌松弛）滑肌松弛）(-)组胺，过敏慢组胺，过敏慢反应物质反应物质 一、支气管扩张药一、支气管扩张药 选择性选择性 受体激动剂受体激动剂 非选择性非选择性2 2受体激动剂受体激动剂 （一）肾上腺素受体激动药（一）肾上腺素受体激动药 根据对肾上腺素受体的选择性根据对肾上腺素受体的选择性 支气管舒张剂的分子学机理支气管舒张剂的分子学机理 作用机制作用机制：对各种刺激引起的平滑肌痉挛都有强大的对各种刺激引起的平滑肌痉挛都有强大的 舒张作用舒张作用 激动激动2 2受体受体 ACAC酶酶 cAMPcAMP生成生成 支气管平滑肌舒张支气管平滑肌舒张 抑制肥大细胞释放过敏介质抑制肥大细胞释放过敏介质 非选择性肾上腺素受体激动剂非选择性肾上腺素受体激动剂 肾上腺素肾上腺素(adrenaline)adrenaline)麻黄碱麻黄碱(ephedrine)ephedrine)异丙肾上腺素异丙肾上腺素(isoprenaline)isoprenaline)受体激动剂比较受体激动剂比较 肾上腺素肾上腺素 异丙肾上异丙肾上腺素腺素 麻黄碱麻黄碱 作用受体作用受体 2、1、2、1 2、1、平喘平喘 强强 强强 较弱较弱 起效起效 快快 快快 慢慢 维持维持 短短 短短 持久持久 给药途径给药途径 皮下皮下 雾化吸入雾化吸入 PO 控制哮喘的急性发作、轻症哮喘或预防哮喘发作控制哮喘的急性发作、轻症哮喘或预防哮喘发作 选择性选择性2 2受体激动药受体激动药 特点：1.1.选择性激动选择性激动2 2受体受体 2.2.口服有效、吸入起效快，作用较口服有效、吸入起效快，作用较持久持久 3.3.几无心血管不良反应（雾化吸入）几无心血管不良反应（雾化吸入）但剂量过大可致心悸、头晕、手指但剂量过大可致心悸、头晕、手指震颤震颤 选择性选择性2 2受体激动药受体激动药 特点：4.4.常用防治哮喘药物，由于不能有常用防治哮喘药物，由于不能有效抑制炎症反应，只能控制症状，效抑制炎症反应，只能控制症状，常需配合其他有效治疗常需配合其他有效治疗 常用的选择性常用的选择性2 2受体激动剂受体激动剂 沙丁胺醇（沙丁胺醇（aslbutamol,aslbutamol,舒喘灵）舒喘灵）特布他林特布他林(terbutaline,terbutaline,博利康尼博利康尼,间羟舒间羟舒 喘灵喘灵)克仑特罗克仑特罗(clenbuterol,clenbuterol,氨哮素氨哮素,克喘素克喘素)福莫特罗福莫特罗(formoterol)formoterol)沙美特罗沙美特罗(salmeterol)salmeterol)沙丁胺醇（沙丁胺醇（SalbutamolSalbutamol，舒喘灵）舒喘灵）药物药物 起效起效min 维持维持 h 沙丁胺醇沙丁胺醇（Salbutamol）气雾气雾 5 34 中效中效 口服口服 30 46 克伦特罗克伦特罗（clenbuterol）气雾气雾 510 24 与沙丁胺与沙丁胺醇醇 相比：相比：1、作用、作用强强100倍倍 2、不良、不良反应少反应少 口服口服 1020 46 长效制剂：沙美特罗、福莫特罗以长效制剂：沙美特罗、福莫特罗以及沙丁胺醇的缓释、控释制剂等，及沙丁胺醇的缓释、控释制剂等，特别适用于哮喘夜间发作的患者特别适用于哮喘夜间发作的患者 不良反应与注意事项不良反应与注意事项 1 1 心脏反应心脏反应 2 2 肌肉震颤肌肉震颤 3 3 代谢紊乱代谢紊乱 （二）茶碱类（二）茶碱类:氨茶碱氨茶碱(aminophylline)aminophylline)胆茶碱胆茶碱(choline theophyllinate)choline theophyllinate)丙羟茶碱丙羟茶碱(proxyphylline)proxyphylline)药理作用与作用机制药理作用与作用机制 松弛支气管平滑肌松弛支气管平滑肌 1.1.抑制磷酸二酯酶，增加细胞内抑制磷酸二酯酶，增加细胞内cAMP cAMP 2.2.阻断腺苷受体阻断腺苷受体 3.3.增加内源性儿茶酚胺的释放增加内源性儿茶酚胺的释放 药理作用与作用机制药理作用与作用机制 松弛支气管平滑肌松弛支气管平滑肌 4.4.干扰呼吸道平滑肌钙离子的释放干扰呼吸道平滑肌钙离子的释放 5.5.免疫调节与抗炎作用免疫调节与抗炎作用 增加膈肌收缩力增加膈肌收缩力 强心作用强心作用 作用特点作用特点(肾上腺素受体激动剂比较肾上腺素受体激动剂比较)1.1.口服口服起效慢，急性哮喘无效起效慢，急性哮喘无效 2.2.作用强度比作用强度比2 2受体激动剂弱受体激动剂弱 3.3.中度程度的抗炎作用中度程度的抗炎作用 4.4.主要用于慢性哮喘维持疗法、哮喘持续状态与主要用于慢性哮喘维持疗法、哮喘持续状态与2 2受体激动药伍用受体激动药伍用 不良反应与注意事项不良反应与注意事项 1.1.胃肠道反应胃肠道反应 2.2.心血管系统心血管系统 心动过速心动过速,心律失常心律失常,血血 压下降压下降 3.3.中枢神经系统中枢神经系统 失眠失眠,易激动易激动,惊厥惊厥,呼吸心跳停止呼吸心跳停止,死亡死亡 （三）三）M M-受体阻断药受体阻断药 异丙托溴胺异丙托溴胺(ipratropium bromide)ipratropium bromide)溴化氧托平溴化氧托平(oxitropium bromide)oxitropium bromide)溴化泰乌托平溴化泰乌托平tiotropium bromide)tiotropium bromide)M M-受体阻断药作用机制？受体阻断药作用机制？1.1.对支气管平滑肌有较高选择性对支气管平滑肌有较高选择性 2.2.气雾吸入，扩张气道剂量只需小剂量气雾吸入，扩张气道剂量只需小剂量 3.3.不良反应较少不良反应较少,可长期应用可长期应用 特点：特点：4.4.对老年性哮喘特有效，且不会引起尿潴留对老年性哮喘特有效，且不会引起尿潴留;5.5.对急性发作者与对急性发作者与2 2受体激动剂合用受体激动剂合用,作用增强作用增强 特点：特点：二、抗炎性平喘药二、抗炎性平喘药 糖皮质激素糖皮质激素(GC(GCS S)平喘作用强大，目前治疗哮喘最有效药物平喘作用强大，目前治疗哮喘最有效药物 抗炎、抗过敏作用抗炎、抗过敏作用 全身用药可导致许多严重的不良反应全身用药可导致许多严重的不良反应 新型吸入制剂，具有强大的局部抗炎作用，而全身不良反应较少新型吸入制剂，具有强大的局部抗炎作用，而全身不良反应较少(声音嘶哑、口咽部念珠菌病）声音嘶哑、口咽部念珠菌病）三、抗过敏平喘药三、抗过敏平喘药 色甘酸二钠（色甘酸二钠（Sodium CromoglycateSodium Cromoglycate）药理作用药理作用 1.1.抑制肥大细胞释放致敏介质抑制肥大细胞释放致敏介质 药理作用药理作用 2.2.抑制感觉神经末梢释放神经多肽抑制感觉神经末梢释放神经多肽（P P物质、神经激肽物质、神经激肽A A、B B），），亦有亦有抑制这些多肽所致的支气管平滑抑制这些多肽所致的支气管平滑肌痉挛，粘膜充血水肿肌痉挛，粘膜充血水肿 3.3.气道高反应性气道高反应性 浆浆 细细 胞胞 肥大细胞肥大细胞 致敏原致敏原 IgE 组胺组胺 白三烯白三烯 前列腺素前列腺素 受体受体 效应效应 致敏原致敏原 I I型变态反应型变态反应 应用应用 1.1.预防各型哮喘，对外源性（吸入性）预防各型哮喘，对外源性（吸入性）哮喘疗效最好，对内源性哮喘仅哮喘疗效最好，对内源性哮喘仅60%60%病人有效，对运动性哮喘可防止全病人有效，对运动性哮喘可防止全部病例发作部病例发作 2.2.应在接触哮喘诱因前应在接触哮喘诱因前7 7-1010日用药日用药 3.3.其他过敏性鼻炎，溃疡性结肠炎及其其他过敏性鼻炎，溃疡性结肠炎及其他胃肠道过敏性疾病他胃肠道过敏性疾病 平喘药的临床应用平喘药的临床应用 哮喘的药物治疗，应坚持对因治疗哮喘的药物治疗，