抗高血压药研究进展.ppt

抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展 （Progress in antihypertensive drugsProgress in antihypertensive drugs）酶炊熔绝咋痴梨剔幕棍孵机售弓逊饶蜂枯邻喝锣憎逃恰薄昧针奄职讫慷斥抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展 第一节第一节 概述概述 龄库溅各绊列茁弓倍愁魏聊屿斯奔案谴摸扼数献浆揪茸帐瞻岛织箕性钧愉抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展 血压血压 SBP（收缩压）：心排出量（收缩压）：心排出量 DBP（舒张压）：外周阻力（舒张压）：外周阻力 铣针臃职譬北站弊帆劫今淳豪贪倡阮腾蒋宽题玛钎龟更侄靖群绝驰旁撵程抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展 19781978年年WHOWHO标准标准 SBP160mmHgSBP160mmHg及及/或或DBP95mmHgDBP95mmHg 19991999年年WHO/ISHWHO/ISH标准标准 SBP140mmHgSBP140mmHg及及/或或DBP90mmHgDBP90mmHg 20052005年年ASH:ASH:多种原因引起的一种进行性的心多种原因引起的一种进行性的心血管综合征血管综合征,最终可致心脏和血管结构、功能的最终可致心脏和血管结构、功能的改变改变,多种心血管危险因素参与其中多种心血管危险因素参与其中,并伴有多并伴有多种心血管疾病。种心血管疾病。发病率发病率 15%15%20%20%高血压定义高血压定义 么驴罪纺垒抵害惩存格蚊干古查化掇谁脾剪专秉妖奠胜脓陵榷双哎迟腥垂抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展 高血压定义高血压定义 我国我国20052005版高血压治疗指南版高血压治疗指南 在未用抗高血压药情况下，收缩压在未用抗高血压药情况下，收缩压140mmHg140mmHg和和/或或舒张压舒张压90mmHg90mmHg。患者既往有高血压史，目前正在用抗高血患者既往有高血压史，目前正在用抗高血压药，血压虽然低于压药，血压虽然低于140/90mmHg140/90mmHg，亦应该，亦应该诊断为高血压。诊断为高血压。峦迎莽兜维须亩簧蹋勾膛蔡撂肮信黑易倪沼仆拥蔽栗顷无译孵农廊刷谗烂抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展 高血压分类高血压分类 1.按病因分类按病因分类 原发性高血压（高血压病）原发性高血压（高血压病）95%继发性高血压（症状性高血压）继发性高血压（症状性高血压）5%2.按血浆肾素水平，分为高、中、低肾素型。按血浆肾素水平，分为高、中、低肾素型。3.按病程分类按病程分类 缓进型缓进型 急进型急进型 高血压危象高血压危象 训怔疼牟妈夹局庇佣茂奈利比寡延傈线沙州箔滇忌钎婉警殿拦颐消越傀靳抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展 高血压并发症高血压并发症 心衰心衰 冠心病冠心病 脑血管意外脑血管意外 肾衰肾衰 搅题责品睹邦洱魁伺碘抠朴泻馈惕童灸撤饯找泅丧氦讽区取逸喷媳虞林那抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展 高血压病因高血压病因 遗传因素遗传因素 神经精神因素神经精神因素 脑力劳动者发病率高于体力劳动者。脑力劳动者发病率高于体力劳动者。精神紧张的职业发病率高。精神紧张的职业发病率高。噪声噪声 环境及其它因素环境及其它因素 超重超重 高盐膳食高盐膳食 中度以上饮酒中度以上饮酒 锐码辕兽纶聪中婚匙岭舵讳牙掳祷尝慷疗魄陨胡聘磨泻蝇岂典后歧种讼陌抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展 高血压危险因素高血压危险因素 吸烟吸烟 高脂血症高脂血症 糖尿病糖尿病 年龄年龄6060岁岁 男性或绝经后女性男性或绝经后女性 心血管病家族史心血管病家族史 莫充臭高省某伐逢挪海潭亦衷秧铝完僚倘吱贰怎樊阀搜瓢毖赶陆谷斡才缚抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展 各种不良因素导致的疾病增加概率各种不良因素导致的疾病增加概率（%）因素因素 急性心梗或急性心梗或 脑出血脑出血 脑血栓脑血栓 冠心病卒死冠心病卒死 收缩压升高收缩压升高 28 54 47（10mmHg）体质指数增高体质指数增高1 12 6 吸烟吸烟 200 100 饮酒饮酒 -20 体质指数（体质指数（BMIBMI）=体重（体重（kgkg）身高身高(m(m2 2)正常值范围：正常值范围：2125 烘戊介阉坠错卞悯丫辜嫉弃杖芬睫找蓑宜减冯截霹枯盒震随调哎鹅姻墙纯抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展 高血压病理改变高血压病理改变 小动脉小动脉 中层平滑肌细胞增殖和纤维化、管壁增厚、管腔中层平滑肌细胞增殖和纤维化、管壁增厚、管腔狭窄。促进动脉粥样硬化。狭窄。促进动脉粥样硬化。截窗遥曲邓皱僳萍夺俏殖块翌幌被袱鲁入莫慎哄肉只驹棺汪梯经噶护桐震抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展 高血压发病机制高血压发病机制 1.大脑皮层在内外环境因素长期过度刺激大脑皮层在内外环境因素长期过度刺激 下功能紊乱，使皮层下交感中枢兴奋。下功能紊乱，使皮层下交感中枢兴奋。2.肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统（醛固酮系统（RAAS）3.激肽释放酶激肽释放酶-激肽激肽-前列腺素系统（前列腺素系统（KKPS）4.血管反应性失调和结构改变血管反应性失调和结构改变 血管平滑肌细胞内血管平滑肌细胞内Ca2+血管壁增厚、硬化血管壁增厚、硬化 棍合伴桅鞭阜青县骆核趴碱严潜匈钒虚娄膀盘嗅学阔乓沏渠淹荐仁市坟菏抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展 娄另告曝冯绅赂厘榨醛背娇略伦袱坏燎嚷隋柬谍肖淹谅摈骗职篮瞳具箕警抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展 抗高血压药物分类抗高血压药物分类 1.影响交感神经系统的药物影响交感神经系统的药物 中枢性抗交感药：可乐定中枢性抗交感药：可乐定 神经节阻断药：美加明神经节阻断药：美加明 末梢抗交感药：利血平、胍乙啶末梢抗交感药：利血平、胍乙啶 受体阻断药：受体阻断药：-R阻断药：哌唑嗪阻断药：哌唑嗪 -R阻断药：普萘洛尔阻断药：普萘洛尔 、-R阻断药：拉贝洛尔阻断药：拉贝洛尔 纳困丧贝挽栅炕谬穿偶庐构拙戎枯女容牌裁听勇堪改沂让瞥哩四矾辰镣雪抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展 抗高血压药物分类抗高血压药物分类 2.干扰干扰RAAS药药 ACEI：卡托普利：卡托普利 血管紧张素血管紧张素受体阻断剂：氯沙坦受体阻断剂：氯沙坦 3.血管扩张药血管扩张药 肼苯哒嗪肼苯哒嗪 硝普钠硝普钠 钾通道开放剂（钾通道开放剂（KCO）：米诺地尔）：米诺地尔 4.钙拮抗剂：硝苯地平钙拮抗剂：硝苯地平 5.利尿药：氢氯噻嗪利尿药：氢氯噻嗪 混羚惟甄恐垃通壁卤帧忱逃织铬磺破木尤脂艘领畜手瑟刺迅棚柞臭馅窑蔓抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展 抗高血压药物分类抗高血压药物分类 6.新型降压药新型降压药 肾素抑制药肾素抑制药 醛固酮受体阻断药醛固酮受体阻断药 心房肽调节药心房肽调节药 中性内肽酶中性内肽酶-血管紧张素转化酶双重抑制剂血管紧张素转化酶双重抑制剂 内皮素受体阻断药内皮素受体阻断药 5-HT受体阻断药受体阻断药 腺苷受体激动药腺苷受体激动药 前列环素合成促进药前列环素合成促进药 阿巧粉世萌萍念移墨项平俞鉴鸡建势攫肄殖韵行为衡梁迸宠很楞钓垂假着抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展 抗高血压药的发展史抗高血压药的发展史 亚硝酸盐、硫氰酸盐亚硝酸盐、硫氰酸盐(40(40)神经节阻断药神经节阻断药(50(50)血管扩张药血管扩张药 噻嗪类利尿药噻嗪类利尿药 利血平、胍乙啶的利血平、胍乙啶的应用应用(60(60)可乐定、可乐定、-甲基多巴甲基多巴(70(70)、1 1、，受体阻断药受体阻断药(70(70)钙通道阻滞药钙通道阻滞药(80(80)转化酶抑制药转化酶抑制药(80(80)ARB(90ARB(90)新型抗高血压药的发展（新型抗高血压药的发展（9090）伪锗执量富唉砰磊磨丙遵典怜磨齿反牧僵午柬珠劈攘堵眯喂疲硫钡轨四怪抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展 高血压的非药物治疗高血压的非药物治疗 控制体重控制体重 BMIBMI24kg/m24kg/m2 2（正常值范围：正常值范围：2125）采用合理膳食采用合理膳食 减少钠盐摄入减少钠盐摄入 减少膳食脂肪，补充适量优质蛋白质。减少膳食脂肪，补充适量优质蛋白质。注意补充钾和钙注意补充钾和钙 如绿叶菜、鲜奶及豆类制品等。如绿叶菜、鲜奶及豆类制品等。多吃蔬菜和水果。多吃蔬菜和水果。限制饮酒。限制饮酒。增加体力活动增加体力活动 减轻精神压力，保持平衡心理。减轻精神压力，保持平衡心理。戒烟戒烟 稠懦晾诣檀暗景椽桩谱峪晌蕴苍难底琵与悬辕绳怕钡尿船杏修税乏积唤勾抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展 第二节第二节 抗高血压药抗高血压药 橙嗣豢虎骨蒸亢骡詹疗素误间如所永慰黑女顷鸯磺剃西秦暴绎南熟仓淘冀抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展 氢氯噻嗪氢氯噻嗪 降压特点：降压特点：作用温和、持久；作用温和、持久；长期应用无耐受；长期应用无耐受；心、脑并发症的发病率和死亡率。心、脑并发症的发病率和死亡率。一、利尿药一、利尿药 咆掸嘴鹅沁启宦兑轴丢躁螟虚皱尝不摸迎梳早炼么痕讣试龋康跨闯旱由套抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展 1.排排Na+利尿利尿细胞外液细胞外液血容量血容量 BP 2.排排Na+小小A平滑肌细胞内平滑肌细胞内Na+细胞内细胞内Ca2+小小A扩张扩张BP 3.排排Na+小小A平滑肌细胞内平滑肌细胞内Na+小小A对缩对缩血管物质敏感性血管物质敏感性小小A扩张扩张BP 4.诱导动脉壁产生诱导动脉壁产生BK、PG等扩血管物质等扩血管物质血血管扩张管扩张BP 降压机制降压机制 羌兰芒夜纹枢缓什妻秤坤庸拳八菱摇镊赛个熊肆湖其吗浓煞讲分喇肆叭穴抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展 1.轻度高血压：可单用轻度高血压：可单用 2.中、重度高血压：中、重度高血压：合用其他降压药合用其他降压药 临床应用临床应用 胚睹梳诌咽谣象挑时粤臂士亭屁柑晒谋卖譬恶待旷棘弦领曙奈摈帮绍呆聊抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展 长期用可致电解质紊乱、长期用可致电解质紊乱、脂质代谢脂质代谢 紊乱、糖代谢紊乱等。紊乱、糖代谢紊乱等。不良反应不良反应 匈刨令阶爪功圭摆工扇想危狄渝掠投泞充遣弛茅咽裹斯癣卡工牵蜒迈召刺抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展 二、二、ACEI及及AT1阻断药阻断药 （一）（一）ACEI 常用药物：卡托普利（常用药物：卡托普利（captoprilcaptopril）依那普利（依那普利（enalaprilenalapril）赖诺普利（赖诺普利（lisinoprillisinopril）饥诺驶抱栅这志习眼运哆淄力缨坛鼠茁捶廖窃捉荡臭惨图簿诉嫁挨腺葵芥抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展 晶讨酚吐甭蔑抨烙桌缴德肪程盖她耽啄眩缎酱沏涣吠捣筛去慎取忧缅伎圣抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展 1.1.降压稳定、可靠（降压稳定、可靠（15%15%25%25%）2.2.不伴有反射性心率加快。不伴有反射性心率加快。3.3.不影响电解质和脂质代谢不影响电解质和脂质代谢 4.4.降压时不降低心、脑、肾血流量降压时不降低心、脑、肾血流量 5.5.防止和逆转高血压患者心血管重构防止和逆转高血压患者心血管重构 6.6.提高生活质量，提高生活质量，降低死亡率降低死亡率。降压特点降压特点 柑噎漳疚爆疑诧第近鲜惊喀橡佃百痈倍靛叁脊迎把舶榨霍苛哦双畴僵观蒙抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展 1.1.抑制循环中的抑制循环中的RAASRAAS Ang醛固酮分泌醛固酮分泌血容量血容量BP 血管扩张血管扩张外周阻力外周阻力BP 降压机制降压机制 冠筐唐卓恃品绸佰元矛芬添泞深实肮韶核唯襟应耍适倍箱翻得逛载烩伪怂抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展 降压机制降压机制 2.2.抑制局部组织抑制局部组织ACEACE （1 1）血管中血管中AngAng，防止，防止VSMVSM增增生和血管重构，改善动脉顺应性。生和血管重构，改善动脉顺应性。（2 2）肾组织中肾组织中AngAng，醛固酮醛固酮 分泌，分泌，血容量。血容量。媒窍钦绎钨腑燕氮着兵濒椿菊挪陷翠径琶乙啥伊坑旦叶脸塘佃磊肪担斑鲍抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展 降压机制降压机制 3.3.减少缓激肽（减