天道酬勤PD-1，抗癌明星药的荣光背后彭丹妮图/视觉中国12月9日，信达生物新药研究部首席科学家陈炳良的微信朋友圈转发了一篇文章：“死亡风险降低43%，信迪利单抗联合贝伐珠单抗跻身晚期肝癌一线治疗方阵！〞信迪利单抗，是他所在公司获批的一种肿瘤免疫药物PD-1。于2023年年末上市的信迪利，原本只用于治疗霍奇金淋巴瘤，如今已有9种新的适应症正在进行III期临床试验。早在2022年，作为核心研发人员之一，陈炳良在跨国药企百时美施贵宝参与了纳武利尤单抗〔“O药〞〕的研发。2023年，“O药〞成为全球首款上市的PD-1单抗，如今，它已经用于治疗肺癌、黑色素瘤、肾癌、肝癌等多个瘤种。1992年，当PD-1分子首先被科学界报道时，肿瘤免疫治疗还处在最黑暗的年代。科学家们对这个领域已经研究了一百多年，长期没有重大突破。但如今，肿瘤免疫治疗被称为继放化疗、靶向治疗之后，肿瘤治疗中的第三次革命，PD-1成为当下癌症治疗的显学，是过去10年间开展最快的药物领域。？？2023年，默沙东的“K药〞与百时美施贵宝的“O药〞销售额分别为110亿美元和80亿美元，分列全球销售额最高药物第二名和第五名。国信证券于2023年6月发表的一份研究报告估计，国内PD-1药物有效市场空间超过400亿元人民币，医保准入后乐观情形可达689.36亿元，是迄今为止全球肿瘤领域的最大靶点通路。无论国内还是国外，这一市场已进入白热化竞争——在2023年11月的一场论坛上，谈到PD-1时，药企高管们讨论的一个问题已经是：“如果PD-1卖出了白菜价，未来怎么办？〞从实验室走向产业界PD-1〔程序性死亡受体-1〕是免疫T细胞上的一种蛋白，癌细胞通过生成PD-L1这种特殊的蛋白质与PD-1结合，向T细胞释放错误信号，让免疫系统错将癌细胞当作正常组织，任由其“兴风作浪〞。抗PD疗法〔抗PD-1和PD-L1抗体治疗的简称〕，那么旨在阻断这种信号，使T细胞不会被误导，免疫系统继而能够重新警惕并攻击肿瘤。基于此原理，北京大学肿瘤医院副院长、消化肿瘤内科主任沈琳表示，PD-1与之前的治疗方式采取的思路完全不一样，如果说原来的靶向治疗、化疗等手段致力于消灭敌人本身，现在的免疫治疗相当于将肿瘤生存的环境给端掉了，不用直接对付肿瘤，肿瘤也活不了。也因此，PD-1抑制剂被称为广谱抗癌药，以K药为例，如今它已被批準用于16个不同的实体瘤和血液肿瘤的治疗。？？天道酬勤美国耶鲁大学医学院免疫学教授陈列平是PD-1疗法的重要开创者之一。他告诉中国新闻周刊，由于免疫系统具有记忆功能，...
