2023年国家药品不良反应监测中心范文.docx

天道酬勤 国家药品不良反响监测中心 　 附件3 　硫酸镁葡萄糖注射液说明书修订要求 　硫酸镁葡萄糖注射液说明书 　请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 　【适应症】 　可作为抗惊厥药，用于妊娠高血压，用以降低血压，治疗先兆子痫和子痫。 　【用法用量】 　首次负荷剂量为2.5～4g，一般以高浓度镁制剂20ml，5分钟内缓慢静脉注射。以后每小时1～2g静脉滴注维持。 　 治疗应持续至发作停止。 　 控制抽搐理想的血清镁浓度为6mg/100ml。24小时用药总量不应超过30g，根据膝腱反射、呼吸频率和尿量监测调整用量。 　【不良反响】 　1.静脉注射硫酸镁常引起潮红、出汗、口干等病症，快速静脉注射时可引起恶心、呕吐、心慌、头晕，个别出现眼球震颤，减慢注射速度病症可消失。 　2.肾功能不全，用药剂量大，可发生血镁积聚，血镁浓度达5mmol/L时，可出现肌肉兴奋性受抑制，感觉反响迟钝，膝腱反射消失，呼吸开始受抑制。血镁浓度达6mmol/L时可发生呼吸停止和心律失常，心脏传导阻滞，浓度进一步升高，可使心跳停止。 　3.连续使用硫酸镁可引起便秘，局部病人可出现麻痹性肠梗阻，停药后好转。 　4.极少数血钙降低，出现低钙血症。 　5.镁离子可自由透过胎盘，造成新生儿高血镁症，表现为肌张力低，吸吮力差，不活泼，哭声不响亮等，少数有呼吸抑制现象。有文献报道， 妊娠期间连续应用硫酸镁注射液超过5～7天治疗早产，有导致新生儿低钙和骨骼异常的风险，包括骨量减少和骨折。 　6.少数孕妇出现肺水肿。 　7.还可引起皮疹、低血压及休克。 　【禁忌】 　1.哺乳期妇女。 　2.有心肌损害、心脏传导阻滞者。 　【本卷须知】 　警告： 　1.使用限制：静脉使用治疗子痫应限于为立即控制危及生命的抽搐。 　2.对胎儿的危害：孕妇在妊娠期间连续使用硫酸镁注射液超过5～7天可能导致发育中的胎儿低钙和骨骼异常。骨骼异常包括骨骼的脱矿物质化和骨量减少，并有新生儿骨折的报道。更短时间的治疗所导致的危害还不清楚。怀孕期间只有在确实需要时才可使用硫酸镁。如果硫酸镁被用于早产， 应告知孕妇其有效性和平安性还不确定， 并且硫酸镁使用超过5～7天可能导致胎儿异常。 　3.高镁血症：肾功能不全，用药剂量大，可发生血镁积聚，血镁浓度达5mmol/L时，可出现肌肉兴奋性受抑制， 感觉反响迟钝， 膝腱反射消失， 呼吸开始受抑制。 　血镁浓度达6mmol/L时可发生呼吸停止和心律失常，心脏传导阻滞，浓度进一步升高，可使心跳停止。 本卷须知： 　1.肾功能不全者慎用，用药量应根据肾功能情况进行调整。严重肾功能受损时，48小时内用药剂量不应超过20g，并密切监测血镁浓度。 　2.每次用药前和用药过程中应定时观察膝腱反射、呼吸频率、排尿量及血镁浓度，假设发现膝腱反射明显减弱或消失， 呼吸频率低于14～16次/分， 尿量少于25～30ml/小时或600ml/24小时等任一情况，应及时停药。 　3.用药过程中突然出现胸闷、胸痛、呼吸急促，应警惕肺水肿，及时听诊，必要时行胸部X线摄片检查。 　4.保胎治疗时，不宜与肾上腺素β受体冲动剂，如利托君〔ritodrine〕同时使用，否那么容易引起心血管系统不良反响。 　【孕妇及哺乳期妇女用药】 　妊娠分级为D 级〔见【本卷须知】下警告〕。 　分娩 硫酸镁持续用药治疗早产的平安性和有效性尚未确立，这种用法应在医院适当的设备监护下，由经过训练的产科医生使用。 　哺乳 哺乳期慎用，由于镁可以分泌入母乳，故用药期间防止哺乳。 　【儿童用药】 　用于儿童的有效性和平安性尚不明确。 　【老年用药】 　老年人由于肾功能受损，常需要降低硫酸镁剂量。老年患者尤其年龄在60岁以上者慎用本品。 　【药物相互作用】 　1.与硫酸镁配伍禁忌的药物有硫酸多粘菌素B、硫酸链霉素、葡萄糖酸钙、盐酸多巴酚丁胺、盐酸普鲁卡因、四环素、青霉素和萘夫西林〔乙氧萘青霉素〕。 　2．硫酸镁与含以下成分的溶液合用时，可能形成沉淀： 　酒精〔高浓度〕 重金属 碱碳酸盐和碳酸氢盐 氢化可的松琥珀酸钠 碱金属氢氧化物 磷酸钠 砷酸盐 硫酸多粘菌素B盐 钡盐 盐酸普鲁卡因 钙盐 水杨酸盐 克林霉素磷酸酯 锶盐 酒石酸盐 潜在配伍禁忌通常受反响物浓度和溶液pH值变化的影响。据报告，镁可降低链霉素、四环素和妥布霉素的抗菌活性。对于肠道外应用的药品，如溶液和包装允许，应在使用前肉眼检测颗粒物质和有无变色。 　3．硫酸镁应慎用于接受洋地黄治疗的患者，因为如果要求给予钙剂治疗镁中毒，那么可能发生导致心传导阻滞的严重心传导变化。 　4．CNS〔中枢神经系统〕抑制剂-当巴比妥类药物、麻醉药或其他的安眠药〔或全身麻醉药〕或其他CNS抑制剂与镁剂同时使用时，应该谨慎调整剂量，由于镁剂可增加对CNS的抑制作用。钙可拮抗镁剂产生CNS的抑制作用和外周传输缺陷。 　【药物过量】 　急性镁中毒表现为血压急剧下降和呼吸麻痹。 　腱反射消失是观察镁中毒的一个有用体征。硫酸镁用药过量，应施以人工辅助通气，并缓慢注射钙剂解救。常用的为10%葡萄糖酸钙注射液10ml缓慢注射。 　 新生儿的高镁血症常需要气管内插管人工辅助通气和复苏术，或者间歇正压通气，同时施以静脉钙剂救治。 　【药理毒理】 　镁离子可抑制中枢神经的活动，抑制运动神经-肌肉接头乙酰胆碱的释放，阻断神经肌肉联接处的传导，降低或解除肌肉收缩作用，同时对血管平滑肌有舒张作用，使痉挛的外周血管扩张，降低血压，因而对子痫有预防和治疗作用，对子宫平滑肌收缩也有抑制作用。 　【药代动力学】 　肌内注射后20分钟起效，静脉注射几乎立即起作用。作用持续30分钟，治疗先兆子痫和子痫的有效血镁浓度为2～3.5mmol/L，个体差异较大。肌注和静脉注射药物，均由肾脏排出，排出的速度与血镁浓度和肾小球滤过率相关。 　— 3 —