概述、拟胆碱药.ppt

Review 传出神经神的解剖学分类传出神经神的解剖学分类 Fig.Chapter 5 传出神经药概论传出神经药概论 Chapter 6 拟胆碱药拟胆碱药 The department of pharmacology：辛志伟：辛志伟 Purpose and Requirement To be master:传出神经按递质的分类；传出神经传出神经按递质的分类；传出神经各受体的主要分布及生物效应各受体的主要分布及生物效应；毛果芸香碱、；毛果芸香碱、新斯的明的药理作用、临床应用及不良反应。新斯的明的药理作用、临床应用及不良反应。To be familial with：毒扁豆碱的特点；有机磷酸：毒扁豆碱的特点；有机磷酸酯类的毒理；胆碱酯酶复活药的药理作用、临酯类的毒理；胆碱酯酶复活药的药理作用、临床应用及不良反应。床应用及不良反应。To be known：传出神经的调节作用；传出神经：传出神经的调节作用；传出神经药的作用方式与分类；其他拟胆碱药的主要特药的作用方式与分类；其他拟胆碱药的主要特点。点。English words 乙酰胆碱：乙酰胆碱：acetylcholine，Ach 乙酰胆碱酯酶：乙酰胆碱酯酶：acetylcholinesterase，AchE 毛果芸香碱毛果芸香碱(匹鲁卡品匹鲁卡品)：pilocarpine 新斯的明：新斯的明：neostigmine Chapter 5 传出神经药概论传出神经药概论 一、概念：一、概念：传出神经：传出神经：由中枢发出，支配和控制效应器由中枢发出，支配和控制效应器机能活动的神经。机能活动的神经。传出神经药：传出神经药：是一类能影响传出神经的功能是一类能影响传出神经的功能或影响其支配的效应器的机能活动的药物或影响其支配的效应器的机能活动的药物。二、神经冲动的传递二、神经冲动的传递 1、在神经纤维内的传递：动作电位、在神经纤维内的传递：动作电位 2、在突触内的传递：神经递质、在突触内的传递：神经递质(化学传递化学传递)概述概述 2 三、传出神经的递质与受体三、传出神经的递质与受体（一）递质（一）递质(transmitter)1、种类：乙酰胆碱、种类：乙酰胆碱(Ach)、去甲肾上腺素、去甲肾上腺素(NA、NE)、多巴胺、多巴胺(DA)、其它：、其它：ATP、多肽、多肽、5-HT等等 2、传出神经按递质的分类：、传出神经按递质的分类：（1）胆碱能神经：全部运动神经；全部自）胆碱能神经：全部运动神经；全部自主神经节前纤维；全部副交感神经节后纤主神经节前纤维；全部副交感神经节后纤维；少数交感神经节后纤维维；少数交感神经节后纤维 概述概述 3（2）去甲肾上腺素能神经：绝大多数交感神经）去甲肾上腺素能神经：绝大多数交感神经节后纤维节后纤维（3）多巴胺能神经：支配心、脑、肾、肠系膜）多巴胺能神经：支配心、脑、肾、肠系膜血管、交感神经节的部分神经纤维。血管、交感神经节的部分神经纤维。（4）其它：嘌呤能神经、肽能神经、）其它：嘌呤能神经、肽能神经、5-HT能能神经等神经等 3、主要递质的生物合成、贮存、释放与消除：、主要递质的生物合成、贮存、释放与消除：（1）Ach（2）NA Fig.Fig.概述概述 4 神经递质的释放方式有：神经递质的释放方式有：1）胞裂外排：主要方式）胞裂外排：主要方式 2）量子化释放：无神经冲动时也有少量）量子化释放：无神经冲动时也有少量(一个一个囊泡为一个量子单位囊泡为一个量子单位)递质释放，但不能引起递质释放，但不能引起动作电位。动作电位。3）共同传递：一种神经可同时释放多种递质。）共同传递：一种神经可同时释放多种递质。（二）受体（二）受体(receptor)1、种类：、种类：1)肾上腺素受体：肾上腺素受体：1、2 ：1、2、3 概述概述 5 2)胆碱受体：胆碱受体：M：M1、M2、M3、M4、M5 N：N1、N2 3)多巴胺受体：多巴胺受体：DR：D1、D2、D3、D4、D5 4)其它受体：其它受体：5-HT1、2、3受体等受体等 2、主要受体的主要分布和激动时的主要效应：、主要受体的主要分布和激动时的主要效应：（1）肾上腺素受体：）肾上腺素受体：样作用样作用 样作用样作用 Go Go 概述概述 6 胆碱受体：胆碱受体：M样作用样作用 N样作用样作用 多巴胺受体：多巴胺受体：多巴胺样作用多巴胺样作用 四、传出神经的调节作用四、传出神经的调节作用（一）神经对效应器的调节（一）神经对效应器的调节 1、通过不同类别神经的调节、通过不同类别神经的调节 Go Go Go 胆碱能神经胆碱能神经 去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经 效应器效应器 概述概述 7 2、通过不同受体或受体亚型的调节、通过不同受体或受体亚型的调节 有的器官上同时具有两种以上的受体，而有的器官上同时具有两种以上的受体，而这些受体激动时的效应又相互拮抗，从而调节这些受体激动时的效应又相互拮抗，从而调节效应器的功能活动。如血管平滑肌上的效应器的功能活动。如血管平滑肌上的、受受体。体。（二）神经的自身调节（二）神经的自身调节 1、中枢对两类神经的调节、中枢对两类神经的调节 效应器官的功能状态可通过感觉神经传入效应器官的功能状态可通过感觉神经传入到中枢，中枢通过分析与整合，调节传出神经到中枢，中枢通过分析与整合，调节传出神经的功能。的功能。概述概述 8 2、突触前膜受体参与的调节、突触前膜受体参与的调节 现发现许多神经突触前膜上同时存在有多现发现许多神经突触前膜上同时存在有多种受体，而这些受体激动时对神经递质的释放种受体，而这些受体激动时对神经递质的释放分别具有正或负反馈调节作用，从而调节神经分别具有正或负反馈调节作用，从而调节神经自身的功能。如去甲肾上腺素能神经突触前膜自身的功能。如去甲肾上腺素能神经突触前膜上的上的 2（负反馈）、（负反馈）、2（正反馈）、（正反馈）、M1受体受体（负反馈）。（负反馈）。3、突触后膜受体参与的调节、突触后膜受体参与的调节 突触后膜上受体的数目可受生理、病理、突触后膜上受体的数目可受生理、病理、药物等的调节，从而改变效应器的敏感性。如药物等的调节，从而改变效应器的敏感性。如长期使用受体激动药可使受体脱敏；反之，可长期使用受体激动药可使受体脱敏；反之，可出现增敏。出现增敏。概述概述 9 五、传出神经药的作用方式与分类五、传出神经药的作用方式与分类（一）作用方式：（一）作用方式：1、直接与受体结合：激动或阻断受体、直接与受体结合：激动或阻断受体 2、影响递质的合成、代谢、转运和贮存影响递质的合成、代谢、转运和贮存 1)影响递质的生物合成：宓胆碱抑制影响递质的生物合成：宓胆碱抑制Ach合成合成 2)影响递质释放：麻黄碱等促影响递质释放：麻黄碱等促NA释放释放 3)影响递质的转化：新斯的明抑制影响递质的转化：新斯的明抑制chE 4)影响递质的转运和贮存：利血平耗竭儿茶酚影响递质的转运和贮存：利血平耗竭儿茶酚胺胺 概述概述 10（二）传出神经药的分类（二）传出神经药的分类 Tab.Concept：是一类作用与胆碱能神经兴奋时的效是一类作用与胆碱能神经兴奋时的效 应相似的药物应相似的药物。Classification：胆碱受体激动药胆碱受体激动药：M、N受体激动药受体激动药 M受体激动药受体激动药 N受体激动药受体激动药 抗胆碱酯酶药：易逆性胆碱酯酶抑制药抗胆碱酯酶药：易逆性胆碱酯酶抑制药 难逆性胆碱酯酶抑制药难逆性胆碱酯酶抑制药 Chapter 6 拟胆碱药拟胆碱药 拟胆碱药拟胆碱药 2 第一节第一节 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 一、一、M、N受体激动药受体激动药【药理作用药理作用】基本作用：直接激动基本作用：直接激动M、N受体受体M样、样、N样效样效应应 1、M样作用：扩张血管；抑制心脏；兴奋平滑样作用：扩张血管；抑制心脏；兴奋平滑 肌；促进腺体分泌。肌；促进腺体分泌。2、N样作用：兴奋窦弓化学感受器；兴奋自主样作用：兴奋窦弓化学感受器；兴奋自主 神经节后纤维；兴奋骨骼肌。神经节后纤维；兴奋骨骼肌。3、中枢作用：促进学习记忆等、中枢作用：促进学习记忆等 拟胆碱药拟胆碱药 3 特点：选择性差，临床少用。特点：选择性差，临床少用。【常用药物常用药物】乙酰胆碱、氨甲酰胆碱乙酰胆碱、氨甲酰胆碱 二、二、M-R激动药激动药（一）代表药（一）代表药 毛果芸香碱毛果芸香碱（pilocarpine,匹鲁卡品）匹鲁卡品）【药理作用药理作用】基本作用基本作用：直接激动：直接激动M-RM样效应样效应 特点：对眼及腺体作用强，其他作用弱。特点：对眼及腺体作用强，其他作用弱。Tab.拟胆碱药拟胆碱药 4 1、眼：、眼：缩瞳、降低眼压、调节痉挛缩瞳、降低眼压、调节痉挛 2、腺体：促进分泌（汗腺、唾液腺、腺体：促进分泌（汗腺、唾液腺胃肠腺、胃肠腺、胰腺）胰腺）3、平滑肌：收缩胃肠、胆道、呼吸道、膀胱、平滑肌：收缩胃肠、胆道、呼吸道、膀胱、子宫等子宫等【临床应用临床应用】1、青光眼、青光眼(滴眼滴眼)：闭角型：闭角型开角型开角型 2、虹膜睫状体炎、虹膜睫状体炎(滴眼滴眼)：与扩瞳药交替使用：与扩瞳药交替使用 3、阿托品类中毒、阿托品类中毒(注射注射)：Fig.拟胆碱药拟胆碱药 5【不良反应与用药注意不良反应与用药注意】滴眼时压迫内眦，以防吸收中毒，必要时滴眼时压迫内眦，以防吸收中毒，必要时用阿托品对抗。用阿托品对抗。（二）其他药（二）其他药 毒蕈碱毒蕈碱：毒性大，不可药用。：毒性大，不可药用。氨甲酰甲胆碱氨甲酰甲胆碱：对胃肠、膀胱作用明显，主用：对胃肠、膀胱作用明显，主用于术后肠胀气及尿潴留于术后肠胀气及尿潴留 三、三、N-R激动药激动药 烟碱烟碱(nicotine)自学自学 拟胆碱药拟胆碱药 6 第二节第二节 chE抑制药抑制药 基本作用基本作用：抑制：抑制chEAch堆积堆积M、N样作用。样作用。chE种类：种类：AchE、BchE chE抑制药的特性：抑制药的特性：对对chE的亲和力的亲和力Ach；虽可被虽可被chE水解，但水解速度较慢水解，但水解速度较慢 chE抑制药的分类：易逆性抑制药的分类：易逆性chE抑制药抑制药 难逆性难逆性chE抑制药抑制药 一、易逆性一、易逆性chE抑制药抑制药（一）代表药（一）代表药 Tab.拟胆碱药拟胆碱药 7 新斯的明新斯的明(neostigmine)【体内过程体内过程】吸收：为季铵盐，口服差，口服量为注射量的吸收：为季铵盐，口服差，口服量为注射量的10倍，口服倍，口服30min显效，注射显效，注射510min显效。显效。分布：难透过血脑屏障及角膜。分布：难透过血脑屏障及角膜。消除：部分被消除：部分被BchE水解，部分原形经肾排泄。水解，部分原形经肾排泄。作用维持口服作用维持口服23h，注射，注射1h。【药理作用药理作用】作用机理：抑制作用机理：抑制chE；直接激动；直接激动N2-R；促运动神经释放促运动神经释放Ach 拟胆碱药拟胆碱药 8 作用：抑制作用：抑制chEAch堆积堆积M、N样作用。样作用。作用特点：骨骼肌作用特点：骨骼肌胃肠、膀胱胃肠、膀胱心血管、腺体、心血管、腺体、眼、支气管眼、支气管【临床应用临床应用】1、重症肌无力：改善肌力，过量可致“胆碱能、重症肌无力：改善肌力，过量可致“胆碱能危象”危象”2、术后肠用气及尿潴留：需排除机械梗阻、术后肠用气及尿潴留：需排除机械梗阻 3、阵发性室上性心动过速：少用、阵发性室上性心动过速：少用 4、解救非去极化肌松药及抗胆碱药中毒、解救非去极化肌松药及抗胆碱药中毒 拟胆碱药拟胆碱药 9【不良反应与用药注意不良反应与用药注意】1、副作用：恶心、呕吐、出汗、心动过缓、肌、副作用：恶心、呕吐、出汗、心动过缓、肌颤等。颤等。2、毒性反应：“胆大能危象”，不可过量。、毒性反应：“胆大能危象”，不可过量。支气管哮喘、机械肠梗阻者禁。支气管哮喘、机械肠梗阻者禁。（二）其他常用易逆性抗胆碱酯酶药（二）其他常用易逆性抗胆碱酯酶药 毒扁豆碱、吡斯的明、加兰他敏等毒扁豆碱、吡斯的明、加兰他敏等 二、难逆性二、难逆性chE抑制药抑制药有机磷酸酯