泰阁血液.pptx

内内 容：容：血液科流行病学血液科流行病学 泰阁产品介绍泰阁产品介绍 指南推荐指南推荐 2010CHINET血液科血液科G+、G-菌株菌株比例比例 31%69%革兰阳性菌 革兰阴性菌 标本来自于呼吸道分泌物37.4%，胸腹水等无菌体液31.3%，尿道12。6%，目前血液科感染仍以革兰阴性菌为主 G-菌菌、G+菌菌分布分布情况如下情况如下 59%肠杆菌科 39%非发酵菌 2%G-菌中，肠杆菌科占59%，其次是逐年增加的非发酵菌，占39%G+中，是葡萄球菌和肠球菌。血液科肠球菌的检出率明显高于其他科室，因此临床治疗时需要考虑覆盖耐药的肠球菌 54%葡萄球菌 34%肠球菌 5%3%3%1%2010 CHINET血液科临床分离细菌血液科临床分离细菌排名排名 19%13%12%11%10%7%7%5%4%1%11%大肠埃希菌 克雷伯菌属 凝固酶阴性葡萄球菌 肠球菌属 不动杆菌属 铜绿假单孢菌 嗜麦芽窄食单胞菌 金黄色葡萄球菌 肠杆菌属 变形杆菌属 其它 嗜麦芽的发生率与铜绿相当 泰阁覆对血液科常见分离菌（铜绿除外）高度敏感 铜绿铜绿假假单单胞菌胞菌,29,17%大大肠肠埃希菌埃希菌,45,26%鲍鲍曼不曼不动动杆菌杆菌,32,18%阴沟肠杆菌,18,10%嗜麦芽窄食嗜麦芽窄食单单胞胞菌菌,20,12%肺炎克雷伯菌,18,10%产酸克雷伯菌,4,2%洋葱伯克霍尔德菌,2,1%洛非不动杆菌,3,2%不动杆菌属,1,1%产气肠杆菌,2,1%2012 北大人民北大人民血液科分离血液科分离菌株情况菌株情况 分离率依次为大肠埃希菌、鲍曼不动、铜绿、嗜麦芽、阴沟肠杆菌分离率依次为大肠埃希菌、鲍曼不动、铜绿、嗜麦芽、阴沟肠杆菌 泰阁覆盖血液科常见分离菌（铜绿除外）高度敏感泰阁覆盖血液科常见分离菌（铜绿除外）高度敏感 0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%氨苄西林 氨苄西林/舒巴坦 哌拉西林 哌拉西林/他唑巴坦 头孢他啶 头孢曲松 头孢哌酮/舒巴坦 头孢替坦 头孢呋辛酯 头孢呋辛 头孢吡肟 庆大霉素 妥布霉素 阿米卡星 左旋氧氟沙星 环丙沙星 亚胺培南 美罗培南 厄他培南 呋喃妥因*氨曲南 复方新诺明 替加环素 2012年年1-6月血液科分离月血液科分离肠肠杆菌（杆菌（n=94）药药敏敏统计统计 敏感率 中介率 耐药率 注：n代表分离株数；*为仅用于泌尿系统感染 对于肠杆菌科，敏感性最好的是替加环素 0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%氨苄西林/舒巴坦 哌拉西林 哌拉西林/他唑巴坦 头孢他啶 头孢曲松 头孢哌酮/舒巴坦 头孢吡肟 庆大霉素 妥布霉素 阿米卡星 左旋氧氟沙星 环丙沙星 亚胺培南 美罗培南 氨曲南 复方新诺明 米诺环素 替加环素*2012年年1-6月血液科分离月血液科分离非非发发酵酵菌（菌（n=93）药药敏敏统计统计 敏感率 中介率 耐药率 注：n代表分离株数；*为替加环素对鲍曼不动杆菌的数据 对于非发酵菌，敏感性最好的是替加环素 中国中国1616家大型教学医院呼吸科家大型教学医院呼吸科HAPHAP临临床床调查调查 142142株株鲍鲍曼不曼不动动杆菌的抗生素敏感性杆菌的抗生素敏感性 76.76%78.87%80.28%86.62%80.28%73.24%71.83%73.94%17.61%76.06%85.21%66.20%76.06%79.58%0.70%19.72%2.11%0.00%2.82%3.52%6.34%23.94%1.41%5.63%41.55%14.08%0.70%17.61%0.70%0.00%5.63%4.23%21.13%21.13%16.90%9.86%13.38%2.82%26.76%20.42%40.85%9.86%14.08%16.20%23.24%20.42%99.30%74.65%95.77%0.00%10.00%20.00%30.00%40.00%50.00%60.00%70.00%80.00%90.00%100.00%MEMIMPTZPPIPFEPCROCAZCTXCFSSAMCIPLVXAMKGENPolymyxin BMINTGC耐药(%)中介(%)敏感(%)对于鲍曼不动菌，替加环素的敏感性达到对于鲍曼不动菌，替加环素的敏感性达到95.8%95.8%泰阁覆对血液科常见分离菌（铜绿除外）高度敏感泰阁覆对血液科常见分离菌（铜绿除外）高度敏感 内内 容：容：血液科流行病学血液科流行病学 泰阁产品介绍泰阁产品介绍 指南推荐指南推荐 泰阁：第一个甘氨酰环泰阁：第一个甘氨酰环类抗菌药物类抗菌药物 在在9 位上增加甘氨酰位上增加甘氨酰氨基氨基 与核糖体与核糖体30S30S亚基的亲和力增加亚基的亲和力增加5 5倍倍 有效抵抗四环素外排泵有效抵抗四环素外排泵(tettet A A-E,GE,G-L)L)抗菌谱扩展抗菌谱扩展(G+/G(G+/G-/非典型病原体非典型病原体/厌氧菌厌氧菌)抗菌活性增强抗菌活性增强 1、产品说明书。、产品说明书。2、Zhanel et al.Expert Rev.Anti Infect.Ther.2006;4(1):9-25.泰阁抗菌谱泰阁抗菌谱 泰阁泰阁药代动力学特性药代动力学特性抗生素后效应抗生素后效应(PAE)替加环素为时间依赖性抗菌药物，并具有中至长时间的替加环素为时间依赖性抗菌药物，并具有中至长时间的PAE，因，因此，其此，其PK/PD的评价参数为的评价参数为AUC/MIC 4.Dilip Nathwani et al.Int J of Antimicrobial Agents 25(2005)185192 对肺炎链球菌对肺炎链球菌PAE为为8.9h 1、体外试验显示，替加环素对各种金葡菌的、体外试验显示，替加环素对各种金葡菌的PAE可持续可持续3.4-4h，对大肠埃希菌，对大肠埃希菌(包括带有特定抗药性决定因子的菌株包括带有特定抗药性决定因子的菌株)可持续可持续1.8-2.9h 2、一一项项嗜中性白血球缺乏症小鼠大腿局部感染模型研究嗜中性白血球缺乏症小鼠大腿局部感染模型研究显示，显示，替加环素体内的替加环素体内的PAE持续时间极长，对肺炎链球菌为持续时间极长，对肺炎链球菌为8.9h 1 1 2 泰阁泰阁药代动力学特性药代动力学特性分布分布 替加环素广泛分布于身体各组织替加环素广泛分布于身体各组织 替加环素的稳定状态分布容积约为替加环素的稳定状态分布容积约为500-700升升(7至至9 L/kg)，且其分布范围要超过血浆的分且其分布范围要超过血浆的分布容积，可广泛分布到全身各个布容积，可广泛分布到全身各个组织组织 根据临床研究观察根据临床研究观察(0.1至至1.0 g/mL)，替加环素的体外血浆蛋白结合率约为，替加环素的体外血浆蛋白结合率约为71%至至89%1.泰阁泰阁(注射用替加环素注射用替加环素)产品说明书产品说明书 3.Peterson LR et al.Int J Antimicrob Agents.2008;32 Suppl 4:S215-222.组织组织/组织液组织液 穿透率穿透率 组织组织vs.血清血清 AUC24比值比值 部位部位/组织组织 AUC0-12比值比值 组织组织/血清血清 胆囊胆囊a 38倍倍 23/14 结肠结肠a 2.3倍倍 2.6/1.8 皮肤水疱液皮肤水疱液b 比血浆低比血浆低26%1.6/2.18 肺泡细胞肺泡细胞b 78倍倍 134/1.73 上皮细胞衬液上皮细胞衬液b 比血浆高比血浆高32%2.28/1.73 肺组织肺组织a 8.6倍倍 2.0/2.0 滑液滑液b 0.58倍倍 0.3/0.3 骨骨a 0.35倍倍 0.4/0.3 a.患者手术前接受单剂患者手术前接受单剂100mg静脉滴注；多剂替加环素用药数据并未评估静脉滴注；多剂替加环素用药数据并未评估 b.健康人体接受首剂健康人体接受首剂100mg静脉滴注，随后每静脉滴注，随后每12小时接受小时接受50mg替加环素静脉滴注替加环素静脉滴注 泰阁泰阁肝肾安全性好肝肾安全性好 约有约有59%*通过胆汁通过胆汁/粪粪便排泄消除便排泄消除 33%*经尿液排泄经尿液排泄*：8%经其他途径排泄经其他途径排泄 泰阁泰阁肝肾双通道排泄，安全性好肝肾双通道排泄，安全性好 肾脏安全性良好，肾脏安全性良好，肾功能不肾功能不全及血液透析患者无需调整全及血液透析患者无需调整剂量剂量 肝脏安全性良好，肝脏安全性良好，轻中度肝轻中度肝功能损害患者无需调整剂量功能损害患者无需调整剂量 老年患者无需调整剂量老年患者无需调整剂量 1.1.泰阁泰阁(注射用替加环素注射用替加环素)产品说明书产品说明书 泰阁适应症 FDA/SFDA批准的适应症（进口与国产一样3个适应症）cIAI cSSSI CAP 1.泰阁(注射用替加环素)产品说明书 Johns Hopkins ABX 指南指南 非非FDAFDA批准适应症：批准适应症：鲍曼不动杆菌和产鲍曼不动杆菌和产KPCKPC的肠杆菌等耐药的肠杆菌等耐药G G-菌引菌引起的多个解剖部位的感染起的多个解剖部位的感染 泰泰阁阁主要主要临临床床研究概研究概览览：研究内容研究内容 代号代号/研究组研究组 试验结果试验结果 简要结果简要结果 复杂性腹腔感染复杂性腹腔感染cIAIcIAI 301301和和306306研究组研究组 CE 86.7%(T)vs 87.1%(I)CE 86.7%(T)vs 87.1%(I)P0.0001P0.0001 泰阁等效于亚胺培南泰阁等效于亚胺培南 皮肤及皮肤软组织皮肤及皮肤软组织感感染染cSSTIcSSTI 300300和和305305研究组研究组 CE 86.5%(T)vs CE 86.5%(T)vs 88.6%(V+G)P0.000188.6%(V+G)P0.0001 泰阁等效于稳可信泰阁等效于稳可信+氨曲南氨曲南 社区获得性肺炎社区获得性肺炎CAPCAP 308308和和313313研究组研究组 CE 89.7%(T)vs CE 89.7%(T)vs 86.3%(L)P0.00186.3%(L)P0.001 泰阁等效于左氧氟沙星泰阁等效于左氧氟沙星 HAP/VAPHAP/VAP 311311研究研究 CE 62.7%(T)vs CE 62.7%(T)vs 67.6%(I)P0.00167.6%(I)P0.001 总体实验人群等效于亚胺培南，总体实验人群等效于亚胺培南，VAPVAP亚亚组不及亚胺培南组不及亚胺培南 HAP/VAPHAP/VAP HAP2000HAP2000 CE 85%(T)vs 75%(I)CE 85%(T)vs 75%(I)高剂量泰阁组显著优于泰能组高剂量泰阁组显著优于泰能组 MRSAMRSA、VREVRE 307307研究研究 MRSA:ME 81.4%(T)vs MRSA:ME 81.4%(T)vs 83.9%(V)/VRE:ME 100%(T)83.9%(V)/VRE:ME 100%(T)vs 66.7%(V)vs 66.7%(V)泰阁等效于稳可信泰阁等效于稳可信 耐耐药药G G-及及MDRMDR不动杆菌不动杆菌 309309研究研究/鲍曼汇总鲍曼汇总 ME MDRAB 82.4%ME MDRAB 82.4%整体整体 72.2%72.2%泰阁有效治疗泰阁有效治疗G G-多重耐药菌多重耐药菌 对重症感染对重症感染 EckmannEckmann研究研究 该研究常见致病菌对泰阁该研究常见致病菌对泰阁 的整体敏感率的整体敏感率94%94%；有效率；有效率在在7272-84%84%泰阁有效治疗严重耐药菌感染，包括其泰阁有效治疗严重耐药菌感染，包括其他抗生素治疗失败的他抗生素治疗失败的 粒粒缺伴发热缺伴发热 T+TT+T CE 74%(TC)vs 47%(TZ)CE 74%(TC)vs 47%(TZ)P0.01P0.01 推荐泰阁推荐泰阁+特治星作为粒缺伴发热经验特治星作为粒缺伴发热经验性治疗的一线选择性治疗的一线选择 继发性血流感染继发性血流感染 GARDINERG