浸出药剂.ppt

第七章 浸出药剂 本章要求 掌握汤剂、中药合剂、口服液、糖浆剂、煎膏剂、药酒、酊剂、流浸膏剂、浸膏剂、茶剂的特点、制备方法。熟悉浸出药剂的含义、特点及剂型种类；各种剂型的含义、质量要求。了解煎膏（返砂）原因及解决途径；液体类浸出药剂容易产生的质量问题及解决途径。第一节 概述 一、浸出药剂的概念一、浸出药剂的概念 含义：采用适宜的浸出溶剂和方法浸提药含义：采用适宜的浸出溶剂和方法浸提药材中有效成分，直接制得或再经一定的制材中有效成分，直接制得或再经一定的制备工艺过程而制得的一类药剂。备工艺过程而制得的一类药剂。以浸出的有效成分为原料的制剂。以浸出的有效成分为原料的制剂。液体液体 半固体（膏状）半固体（膏状）固体（干膏状）固体（干膏状）溶媒：水、乙醇等溶媒：水、乙醇等 浸出方法：煎煮法；浸渍法；回流法；渗浸出方法：煎煮法；浸渍法；回流法；渗漉法；水蒸气蒸馏法漉法；水蒸气蒸馏法 制备工艺：浸提（提取、分离）制备工艺：浸提（提取、分离）浓缩浓缩 干燥干燥-成型成型 二、分类：二、分类：水浸出制剂：汤、合剂水浸出制剂：汤、合剂 含醇浸出制剂：酊、酒、流浸膏、浸膏含醇浸出制剂：酊、酒、流浸膏、浸膏 含糖浸出药剂含糖浸出药剂：糖浆剂、煎膏剂：糖浆剂、煎膏剂 无菌浸出药剂无菌浸出药剂 其它浸出药剂其它浸出药剂 特点：特点：体现方药各种成分的综合疗效；减少剂量；体现方药各种成分的综合疗效；减少剂量；既可直接供临床应用，也可作为其他剂型的既可直接供临床应用，也可作为其他剂型的原料。原料。药效一般比较缓和，不良反应小。不适于久贮，易污染细菌、霉菌等；不适于久贮，易污染细菌、霉菌等；液体药剂运输，携带不便。液体药剂运输，携带不便。第二节 汤剂、煮散与茶剂 一、汤剂一、汤剂 1、定义、定义:汤剂系指以中药饮片或粗颗粒为汤剂系指以中药饮片或粗颗粒为原料加水煎煮、去渣取汁制成的液体制原料加水煎煮、去渣取汁制成的液体制剂剂。汤剂多在药房调剂室进行汤剂多在药房调剂室进行.处方处方 医疗和药剂配制、生产的书面文件（广医疗和药剂配制、生产的书面文件（广义）义）.医师处方医师处方：医师为患者开具的有关调配和发出药剂的书：医师为患者开具的有关调配和发出药剂的书面指示（狭义）面指示（狭义）.协定处方协定处方：医疗单位由医师与药师协商而定的处方（大：医疗单位由医师与药师协商而定的处方（大量配制，以减少患者候药时间）量配制，以减少患者候药时间）.法定处方法定处方：凡药典、部颁标准或地方标准收载的处方：凡药典、部颁标准或地方标准收载的处方.调剂工作：调剂工作：审方审方-计价计价-调配调配-复核复核-发药发药 2、特点、特点 适应中医辩证论治的需要。适应中医辩证论治的需要。吸收快，药效迅速。汤者荡也，去大病用之吸收快，药效迅速。汤者荡也，去大病用之 制备方法简便。制备方法简便。多为临用煎服，不利于危重病人应用。多为临用煎服，不利于危重病人应用。服用量通常较大，味苦。携带服用均不方便。服用量通常较大，味苦。携带服用均不方便。易霉败变质。易霉败变质。3、制法与影响质量因素：药材的处理药材的处理：品种要鉴别，饮片需炮制品种要鉴别，饮片需炮制。花、叶、全草类花、叶、全草类咀、段咀、段 质地疏松的根茎质地疏松的根茎饮片饮片 质地坚硬、致密的根、根茎类质地坚硬、致密的根、根茎类宜用颗粒宜用颗粒 矿物类矿物类宜打碎宜打碎 质坚的果实、种子类质坚的果实、种子类宜打碎宜打碎 煎器的选择：搪瓷器皿和不锈钢锅多用，铝、煎器的选择：搪瓷器皿和不锈钢锅多用，铝、铁、铜、锡器具不宜。医院多用自动煎药机。铁、铜、锡器具不宜。医院多用自动煎药机。溶剂（水）：水质讲究，须饮用水；溶剂（水）：水质讲究，须饮用水；水量适当，一般药材量的水量适当，一般药材量的58倍。倍。煎煮方法：加热方法先武火，后文火；煎煮方法：加热方法先武火，后文火；煎煮次数，一般煎煮次数，一般23次；次；煎煮时间依药性而定，一般头煎煎煮时间依药性而定，一般头煎 2025分钟，二煎分钟，二煎1520分钟。分钟。先煎先煎：质坚硬；有毒中药；需先煎起效：质坚硬；有毒中药；需先煎起效 后下后下：气味芳香；不宜久煎：气味芳香；不宜久煎 包煎包煎：花粉类；含淀粉粘液质多；附绒毛：花粉类；含淀粉粘液质多；附绒毛 烊化烊化：胶类；糖类药：胶类；糖类药 另煎另煎：贵重中药：贵重中药 冲服冲服：难溶于水的贵重中药：难溶于水的贵重中药 榨汁：榨汁：需鲜汁应用需鲜汁应用 特殊处理：特殊处理：成分增溶而增效 合煎：天然表面活性剂(磷脂类、胆酸类）改变pH值 成分挥发或沉淀而失效 挥发油 成分间络合沉淀 药渣吸附 消除或降低毒副作用 产生新化合物 4、煎煮过程对药效的影响 当归富含磷脂，有实验表明增加当归的投入量，煎液中的麻黄碱和绿原酸的煎出率随之加大。当归承气汤中当归磷脂对大黄蒽醌溶出率的影响，结果表明增加当归用量，煎液中的磷脂含量相应增加，大黄总蒽醌的溶出也随之增加。四物汤由当归、地黄、芍药和川芎组成，采用多种分析方法测定了四物汤各药单煎、分煎和混煎液中的阿魏酸、8种微量元素、17种氨基酸及水溶性煎出物的含量，结果表明在加热条件下混煎时，各成分间具有增溶效应。鞣质与蛋白质相混合时易产生沉淀；鞣质与皂苷结合成沉淀，柴胡等21种含皂苷中药可与拳参等多种含鞣质的中药生成沉淀；大多数生物碱能与鞣质反应生成难溶的盐类；一些有机酸与生物碱的沉淀作用，有报道银花中的绿原酸与异绿原酸可与小檗碱及延胡索中的生物碱生成沉淀；某些苷类与生物碱的沉淀作用，两分子小檗碱可与甘草皂苷的葡萄糖醛酸的两个羧基呈离子状态结合，有些无机离子也会影响有效成分群的溶出，如石膏中钙离子可与甘草酸、绿原酸、黄芩苷生成难溶于水的钙盐。从生脉散混煎液中分离得到一个新的化学成分，经UV、IR、MS和NMR鉴定为5羟甲基2糠醛。柴胡的有效成分皂苷a和b具有明显的消炎作用，在水溶液中受热，易转变为无消炎作用的柴胡皂苍bl、b2、b3等。六味地黄汤为补阴名方，对其化学成分进行了初步研究。通过薄层扫描法对”三补”三泻”配伍及全方成分进行比较，发现在薄层扫描图上出现了新的峰。5、汤剂改进 颗粒饮片：利于药效成分溶出，减少药材用量；单剂量包装，有利于实现生产、包装机械化，规格化。单味颗粒饮片 复方颗粒饮片 汤剂分煎与混煎的比较研究 1、对古方生脉散及其各配伍组的人参皂苷进行研究，发现人参、麦冬、五味子三药混煎，人参总皂苷的含量低于分煎液，但人参皂苷Rg3和Rh1等含量明显高于分煎液，而血流动力学及对心肌作用及临床疗效艰察，混煎液优于分煎液。由此推测，共煎过程中发生了人参皂昔的水解转化，使原来在单味药中微量成分的人参皂苷Rg3和Rh1在复方中含量明显增加，从而使全方疗效提高。服药方法服药方法 温服和胃、益脾、减轻刺激（多用）温服和胃、益脾、减轻刺激（多用）冷服适用于呕吐、中毒病人、热证（用寒药）、滋冷服适用于呕吐、中毒病人、热证（用寒药）、滋补剂补剂 热服急症、解表药热服急症、解表药 饮食禁忌：饮食禁忌：少食豆、肉类、生冷不易消化之食物（减轻患少食豆、肉类、生冷不易消化之食物（减轻患者消化负担）者消化负担）少食酒、辛辣类（生热）；鱼、肉类（油腻生少食酒、辛辣类（生热）；鱼、肉类（油腻生热生痰）热生痰）服解表药，忌服生冷、酸味（影响解表、透疹）服解表药，忌服生冷、酸味（影响解表、透疹）服温补类药，忌食萝卜服温补类药，忌食萝卜 二、煮散 1、定义：将中药材粉碎成粗颗粒或粗末与水共同煎煮后，滤取药液或连同药渣服用的液体剂型。2、特点：既具有汤剂的特点，又比汤剂节省药材，能短时间内煎出成分，节约能源、人力物力。3、制备要点：根据药材性质和成分选择颗粒粒径 质地坚硬药材，粉碎成24mm颗粒 质地疏松药材，粉碎粗 含淀粉、粘液质较多药材，不可过细 三、茶剂 1、定义:含茶叶或不含茶叶的药材或药材提取物用沸水泡服或煎服的制剂总称。2、特点：体积小，利于贮藏，便于携带，使用方便。适用于质地疏松，成份易浸出药材，特别适用于含挥发性成分药材。3、类型 茶块 袋装茶 煎煮茶 4、制法 茶块：药物粗末/粘合剂（面糊等）软材或颗粒 模压成一定形状 低温干燥 袋装（泡）茶 全生药型药材粗末 半生药型部分药材经提取被吸收到药材粗末中干燥灭菌分装.煎煮茶 药材饮片（片、块、段、丝或粗末）分装，供煎煮取汁当茶饮。5、质量检查 外观形状：粒径过一号四号筛（1460目）水分：12%定性与定量 装量差异 第三节 中药合剂 1、定义：药材用水或其他溶剂，采用适宜方法提取，经浓缩制成的内服液体剂型。单剂量包装者又称“口服液”。2、特点:吸收快，奏效迅速；免去临用煎药的麻烦，应用方便；经浓缩工艺，服用量小，便于携带、贮存、服用；成品多加防腐剂，质量稳定。3、制备过程：浸提（煎煮法、水醇法、渗漉法、水蒸气蒸馏法等）净化 浓缩：每日服用量控制在3060ml;2040ml 分装 灭菌：煮沸灭菌；流通蒸气灭菌；热压灭菌 4、常用附加剂：矫味剂：蜂蜜、单糖浆、甘草甜素、甜菊甙 防腐剂：山梨酸0.05%0.15%苯甲酸0.1%0.2%丙酸0.1%例：小青龙合剂例：小青龙合剂（分析）（分析）麻黄、桂枝、白芍、干姜、细辛、甘草、麻黄、桂枝、白芍、干姜、细辛、甘草、法半夏、五味子法半夏、五味子 确认有效部分确认有效部分 确定提取净化方法确定提取净化方法 注意混注意混合顺序合顺序（药液合并；加入附加剂；挥发油加入方法；（药液合并；加入附加剂；挥发油加入方法；防腐）防腐）防腐剂：苯甲酸钠防腐剂：苯甲酸钠 0.10.25、（水溶性）（水溶性）尼泊金类尼泊金类0.050.1、（脂溶性）桂皮醛（脂溶性）桂皮醛0.010.02（脂溶性）等（脂溶性）等 第四节 糖浆剂 1、定义：含有药物、药材提取物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。2、分类：单糖浆：为蔗糖的近饱和水溶液，其浓度为85%(g/ml)或64.72%(g/g)。药用糖浆：含药物或药材提取物的浓蔗糖水溶液。芳香糖浆：为芳香性物质或果汁的浓蔗糖水溶液。3、转化糖：蔗糖在加热时特别在酸性条件下，易水解转化为葡萄糖和果糖，此两种单糖的等分子混合物俗称转化糖。具还原性，可以延缓某些一氧化药物的变质；较高浓度的转化糖在糖浆中还能防止在低温中析出蔗糖结晶。果糖易使制剂的颜色变深暗；微生物在单糖中也较在双糖中容易生长。4、制法：热溶法：将蔗糖加入沸蒸馏水中或中药浸提浓缩液中，加热使溶解。特点：蔗糖易溶解；加热可杀灭微生物，利于保存；但转化糖含量过高，制品 颜色容易变深。适用于：单糖浆 不含挥发性成分糖浆 受热较稳定的药物糖浆 有色糖浆 冷溶法：在室温下将蔗糖溶解于蒸馏水或含药物的溶液中。特点：糖浆色泽较浅或呈无色，转化糖较少；蔗糖溶解时间长，易污染。适用于：单糖浆和含挥发油或挥发性药物等不宜用热溶法制备的糖浆。混合法：将药物和单糖浆直接混合而制得。药物为水溶性固体：药物为可溶性液体：药物为含乙醇的制剂可加甘油助溶，滑石粉助滤 药物为水浸出制剂：药物为干浸膏：5、常用附加剂 防腐剂 对羟基苯甲酸酯类：0.05%苯甲酸或苯甲酸钠：0.2%山梨酸：0.05%0.15%（pH4.44.8)适当浓度的乙醇、甘油 某些挥发油:矫味、防腐 6、制备过程：药材浸提、净化、浓缩 药物水溶液 蔗糖或单糖浆、药物醇溶液；防腐剂；矫味剂；色素等，加水至全量。7、质控要点：防止微生物污染 减少沉淀：醇沉；热处理冷藏；加表面活性剂增溶；离心分离；超滤 例1 单糖浆 本品为蔗糖的近饱和的水溶液。【处方】蔗糖850g 水适量 加至1000ml【制法】取水450ml，煮沸，加蔗糖，搅拌使溶解；继续加热至100，用脱脂棉滤过，自滤器上添加适量的热水，使其冷至室温时为1000ml，搅匀，即得。【性状】本品为无色或淡黄白色的浓厚液体；味甜；遇热易发酸变质。【检查】相对密度 本品的相对密度(附录 A)应不低于1.30。【类别】药用辅料、赋形剂、调味剂。【贮藏】遮光，密封，在30以下保存。例2 川贝枇杷糖浆 【处方】川贝母流浸膏45ml 桔梗45g 枇杷叶300g 薄荷脑 0.34g 【制法】以