生药质量标准制定与应用分解.ppt

生药质量标准制订与应用生药质量标准制订与应用 生药质量标准制订与应用生药质量标准制订与应用 生药质量标准是一个国家或地区对药材的质量生药质量标准是一个国家或地区对药材的质量和检验方法所作的技术规定，是药品生产、供和检验方法所作的技术规定，是药品生产、供应、使用以及管理部门共同遵循的法律。应、使用以及管理部门共同遵循的法律。有两方面的内容：有两方面的内容：一是标准的制订，包括新药材质量标准的制订一是标准的制订，包括新药材质量标准的制订和已有药材质量标准的修订。和已有药材质量标准的修订。二是标准的应用（生药质量的检验），依据法二是标准的应用（生药质量的检验），依据法定药材质量标准，对待检样品的一项或多项质定药材质量标准，对待检样品的一项或多项质量特性进行观察、测量、试验，并将结果与规量特性进行观察、测量、试验，并将结果与规定的质量要求进行比较，判断药材质量是否合定的质量要求进行比较，判断药材质量是否合格。格。第一节第一节 生药质量标准的制订生药质量标准的制订 一一、生药质量标准的主要内容、生药质量标准的主要内容 生药质量标准一般包括：生药质量标准一般包括：名称、来源、性状、鉴别、检查、浸名称、来源、性状、鉴别、检查、浸出物、含量测定、炮制、性味与归经、出物、含量测定、炮制、性味与归经、功能与主治、用法与用量、注意及贮功能与主治、用法与用量、注意及贮藏等项。藏等项。一一、生药质量标准的主要内容、生药质量标准的主要内容（一）名称及命名依据（一）名称及命名依据 生药名称包括中文名，汉语拼音名，拉生药名称包括中文名，汉语拼音名，拉丁名。丁名。命名应明确、简短、科学，不用容易误命名应明确、简短、科学，不用容易误解和混同的名称。命名不应与已有的药品解和混同的名称。命名不应与已有的药品名称重复。名称重复。一一、生药质量标准的主要内容、生药质量标准的主要内容（二）来源（二）来源 内容包括原植（动）物的科名、植（动）物内容包括原植（动）物的科名、植（动）物的中文名、拉丁学名、药用部位、采收季节和的中文名、拉丁学名、药用部位、采收季节和产地加工等。矿物药包括该矿物的类、族、矿产地加工等。矿物药包括该矿物的类、族、矿石名或岩石名、主要成分及产地加工。石名或岩石名、主要成分及产地加工。原植（动）物需经有关单位鉴定，确定原植原植（动）物需经有关单位鉴定，确定原植（动）物的科名、中文名及拉丁学名，矿物的（动）物的科名、中文名及拉丁学名，矿物的中文名及拉丁名。药用部位是指植（动、矿）中文名及拉丁名。药用部位是指植（动、矿）物经产地加工后药用的某一部分或全部。采收物经产地加工后药用的某一部分或全部。采收季节和产地加工是指保证药材质量的最佳采收季节和产地加工是指保证药材质量的最佳采收季节和产地加工方法。季节和产地加工方法。一一、生药质量标准的主要内容、生药质量标准的主要内容（三）性状（三）性状 系指对生药的外形、颜色、表面特征、系指对生药的外形、颜色、表面特征、质地、断面及气味等的描述，除必须鲜用质地、断面及气味等的描述，除必须鲜用的按鲜品描述外，一般以完整的干生药为的按鲜品描述外，一般以完整的干生药为主；易破碎的生药还须描述破碎部分。描主；易破碎的生药还须描述破碎部分。描述要抓住主要特征，文字要简练，术语需述要抓住主要特征，文字要简练，术语需规范，描述应确切。规范，描述应确切。有关性状特征的书写格式参照现版药典的有关性状特征的书写格式参照现版药典的类似药材进行。类似药材进行。一一、生药质量标准的主要内容、生药质量标准的主要内容（四）鉴别（四）鉴别 包括显微鉴别、理化鉴别、色谱或光谱包括显微鉴别、理化鉴别、色谱或光谱鉴别及其它方法的鉴别。选用方法要求专鉴别及其它方法的鉴别。选用方法要求专属、灵敏。属、灵敏。1、显微鉴别显微鉴别 为生药鉴定的重要手段之一，包括组为生药鉴定的重要手段之一，包括组织切片、粉末或表面制片、显微化学反应。织切片、粉末或表面制片、显微化学反应。一一、生药质量标准的主要内容、生药质量标准的主要内容（四）鉴别（四）鉴别 2.理化鉴别理化鉴别 包括呈色反应、沉淀反应、荧光反应等，包括呈色反应、沉淀反应、荧光反应等，属功能团的鉴别反应，凡有相同功能团的属功能团的鉴别反应，凡有相同功能团的成分均可能呈阳性反应，因此专属性不强，成分均可能呈阳性反应，因此专属性不强，一般情况下，不宜作为质量标准中最终鉴一般情况下，不宜作为质量标准中最终鉴别项目。别项目。一一、生药质量标准的主要内容、生药质量标准的主要内容（四）鉴别（四）鉴别 3.色谱鉴别色谱鉴别 是利用薄层色谱（是利用薄层色谱（TLC）、气相色谱）、气相色谱(GC)或或 高效高效 液相色谱液相色谱(HPLC)等对生药等对生药进行真伪鉴定。进行真伪鉴定。一一、生药质量标准的主要内容、生药质量标准的主要内容（四）鉴别（四）鉴别 4.光谱鉴别光谱鉴别 在生药鉴别时，由于多数药材的提取物在生药鉴别时，由于多数药材的提取物在在 270 280nm 左右均可能有最大吸收，左右均可能有最大吸收，因而不能构成某一药材的鉴别特征，或特因而不能构成某一药材的鉴别特征，或特征性不强。所以在一般情况下，光谱直接征性不强。所以在一般情况下，光谱直接用于鉴别的不多。如在特定的情况下，在用于鉴别的不多。如在特定的情况下，在与类似品或掺伪品与类似品或掺伪品对比研究对比研究的基础上，能的基础上，能构成鉴别特征的，也可应用构成鉴别特征的，也可应用 一一、生药质量标准的主要内容、生药质量标准的主要内容（四）鉴别（四）鉴别 5.指纹图谱指纹图谱 生药指纹图谱系指生药经过适当处理后，生药指纹图谱系指生药经过适当处理后，采用一定的分析手段，得到能够标示该生药采用一定的分析手段，得到能够标示该生药特性的共有峰的图谱。建立生药指纹图谱的特性的共有峰的图谱。建立生药指纹图谱的目的是为了全面反映生药所含内在化学成分目的是为了全面反映生药所含内在化学成分的种类和相对含量，进而反映生药的整体质的种类和相对含量，进而反映生药的整体质量。指纹图谱也是国际公认的控制天然产物量。指纹图谱也是国际公认的控制天然产物质量的有效方法。质量的有效方法。生药指纹图谱必须同时具有系统性、特征生药指纹图谱必须同时具有系统性、特征性和重现性。性和重现性。例：黄芪皂苷类成分的指纹图谱例：黄芪皂苷类成分的指纹图谱 例：黄芪黄酮类成分的指纹图谱例：黄芪黄酮类成分的指纹图谱 一一、生药质量标准的主要内容、生药质量标准的主要内容（五）检查（五）检查 生药质量标准中的“检查”部分是指生生药质量标准中的“检查”部分是指生药中可能掺入的一些杂质以及与生药质量药中可能掺入的一些杂质以及与生药质量有关的项目，根据品种不同或具体情况，有关的项目，根据品种不同或具体情况，具有不同检查内容，是保证质量的重要项具有不同检查内容，是保证质量的重要项目之一。目之一。1.杂质杂质 指来源与规定相符，但其性状或部位与规指来源与规定相符，但其性状或部位与规定不符的药材；来源与规定不同的物质；定不符的药材；来源与规定不同的物质；无机杂质如砂石、泥块、尘土等。无机杂质如砂石、泥块、尘土等。一一、生药质量标准的主要内容、生药质量标准的主要内容（五）检查（五）检查 2.药用部分比例药用部分比例 为保证生药质量，有的生药需规定药用为保证生药质量，有的生药需规定药用部位的比例。例如部位的比例。例如2010年版中国药典年版中国药典规定穿心莲、薄荷中叶不得少于规定穿心莲、薄荷中叶不得少于 30。一一、生药质量标准的主要内容、生药质量标准的主要内容（五）检查（五）检查 3.灰分灰分 灰分有灰分有总灰分总灰分及及酸不溶性灰分。酸不溶性灰分。对测定生药品质，对测定生药品质，颇为重要。根据生药的具体情况，可规定其中一项或颇为重要。根据生药的具体情况，可规定其中一项或二项。易夹杂泥砂药材或对难以加工处理和炮制也不二项。易夹杂泥砂药材或对难以加工处理和炮制也不易除去泥砂的生药，应规定总灰分。同一生药来源不易除去泥砂的生药，应规定总灰分。同一生药来源不同，其总灰分含量也会相差悬殊。因此需多产地（或同，其总灰分含量也会相差悬殊。因此需多产地（或多购进地）的产品进行测定后，再订出总灰分限度。多购进地）的产品进行测定后，再订出总灰分限度。不易夹杂泥砂或未经涂抹而产品加工比较光洁的药材，不易夹杂泥砂或未经涂抹而产品加工比较光洁的药材，可不规定总灰分检查。生理灰分高、差异大的生药，可不规定总灰分检查。生理灰分高、差异大的生药，可规定酸不溶性灰分。可规定酸不溶性灰分。灰分含量测定灰分含量测定 分为总灰分测定及酸不溶性灰分测定分为总灰分测定及酸不溶性灰分测定 总灰分：总灰分：将生药粉碎，炭化，高温灼烧至灰化，残留的灰分。将生药粉碎，炭化，高温灼烧至灰化，残留的灰分。同一种生药在无外来掺杂物时，其总灰分应在同一种生药在无外来掺杂物时，其总灰分应在一定范围内，故所测灰分数值高于正常范围时，有一定范围内，故所测灰分数值高于正常范围时，有可能有其他无机物（如泥土可能有其他无机物（如泥土 沙石等）掺杂。因此，沙石等）掺杂。因此，总灰分的测定对于保证生药的品质有重要意义。总灰分的测定对于保证生药的品质有重要意义。酸不溶性灰分：酸不溶性灰分：将总灰分加稀盐酸处理，使总灰分中的将总灰分加稀盐酸处理，使总灰分中的钙盐等溶去，而泥土，沙石等因不溶于稀盐酸钙盐等溶去，而泥土，沙石等因不溶于稀盐酸而残留，得到酸不溶性灰分。而残留，得到酸不溶性灰分。生药本身所含的无机盐，大多可溶于稀盐生药本身所含的无机盐，大多可溶于稀盐酸中，而来自泥沙等的外来杂质大部分是硅酸酸中，而来自泥沙等的外来杂质大部分是硅酸盐类，在酸中不溶解，因此，测定酸不溶性灰盐类，在酸中不溶解，因此，测定酸不溶性灰分能较准确地表明生药中的外来杂质。分能较准确地表明生药中的外来杂质。一一、生药质量标准的主要内容、生药质量标准的主要内容（五）检查（五）检查 4.水分水分 对容易吸湿发霉变质、酸败的生药一般对容易吸湿发霉变质、酸败的生药一般规定水分检查。规定水分检查。水分限度制定时应考虑南北气候、温湿水分限度制定时应考虑南北气候、温湿度差异，以及生药包装、贮运的实际情况。度差异，以及生药包装、贮运的实际情况。一一、生药质量标准的主要内容、生药质量标准的主要内容（五）检查（五）检查 5.酸败度酸败度 酸败是指油脂或含油脂的种子类生药，在贮藏过程酸败是指油脂或含油脂的种子类生药，在贮藏过程中，与空气、光线接触，发生复杂的化学变化，产生中，与空气、光线接触，发生复杂的化学变化，产生特异的刺激气味，即产生低分子化合物醛类、酮类和特异的刺激气味，即产生低分子化合物醛类、酮类和游离脂肪酸，从而影响了生药的感观和内在质量。游离脂肪酸，从而影响了生药的感观和内在质量。本检查系通过酸值、羰本检查系通过酸值、羰 tng 基值或过氧化值的测基值或过氧化值的测定，以控制含油脂种子类的酸败程度。定，以控制含油脂种子类的酸败程度。酸败度限度制订要与种子类生药外观性状或经验鉴酸败度限度制订要与种子类生药外观性状或经验鉴别结合起来，上述各值与种子泛油程度有明显相关性别结合起来，上述各值与种子泛油程度有明显相关性的才能制定限度。的才能制定限度。一一、生药质量标准的主要内容、生药质量标准的主要内容（五）检查（五）检查 6.重金属和有害元素重金属和有害元素 系指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫系指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质，如化钠作用显色的金属杂质，如 砷、汞、铅、砷、汞、铅、镉、铜、铝等。镉、铜、铝等。加强重金属和有害元素的检查是保证生加强重金属和有害元素的检查是保证生药安全性的措施之一。药安全性的措施之一。一一、生药质量标准的主要内容、生药质量标准的主要内容（五）检查（五）检查 7.农药残留农药残留 重点检查重点检查有机氯类、有机磷类和拟除虫有机氯类、有机磷类和拟除虫菊酯类菊酯类。加强农药残留的检查也是保证生加强农药残留的检查也是保证生药安全性的措施之一。药安全性的措施之一。一一、生药质量标准的主要内容、生药质量标准的主要内