生殖内分泌基础.ppt

女性生殖内分泌基础女性生殖内分泌基础 郁琦郁琦 北京协和医院妇产科北京协和医院妇产科 内容内容 生殖轴生殖轴 月经周期月经周期 女性一生各期女性一生各期 生殖轴生殖轴 下丘脑下丘脑 促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素(GnRH)垂体垂体 促性腺激素促性腺激素 FSH LH 孕激素孕激素 雌激素雌激素 中枢皮层中枢皮层 生殖内分泌轴生殖内分泌轴？下丘脑下丘脑-垂体垂体 下丘脑与腺垂体之间通过下丘脑与腺垂体之间通过垂体门脉系统联系垂体门脉系统联系 下丘脑的一些神经元既能下丘脑的一些神经元既能分泌激素（神经激素），分泌激素（神经激素），又保持典型神经细胞功能又保持典型神经细胞功能 能分泌肽类激素的神经分能分泌肽类激素的神经分泌细胞称为肽能神经元泌细胞称为肽能神经元 GnRHGnRH 促进腺垂体合成与释放促性腺激素促进腺垂体合成与释放促性腺激素 下丘脑释放下丘脑释放GnRH的特脉冲式释放，因而的特脉冲式释放，因而造成血中造成血中LH与与FSH浓度也呈现脉冲式波动浓度也呈现脉冲式波动 促性腺激素释放激素（促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasing hormone,GnRH,LRH）是是十肽激素十肽激素，其化学结，其化学结构为：构为：（焦）谷（焦）谷-组组-色色-丝丝-酪酪-甘甘-亮亮-精精-脯脯-甘甘-NH2 FSHFSH、LHLH FSH:FSH:糖蛋白激素糖蛋白激素 分子量分子量33000 33000 刺激卵泡发育最主要的激刺激卵泡发育最主要的激素、促进雌激素的分泌素、促进雌激素的分泌 LH:LH:糖蛋白激素糖蛋白激素 分子量分子量2800028000 刺激排卵、维持黄体功能，刺激排卵、维持黄体功能，促进雌孕激素的分泌促进雌孕激素的分泌 FSHFSH的作用的作用 早卵泡期募集卵巢内窦状卵泡群早卵泡期募集卵巢内窦状卵泡群 促使分泌卵泡液使卵泡生长发育促使分泌卵泡液使卵泡生长发育 激活颗粒细胞芳香化酶，促使激活颗粒细胞芳香化酶，促使E E2 2合成与分泌合成与分泌 参与调节优势卵泡的选择与进一步发育参与调节优势卵泡的选择与进一步发育 低水平时促使非优势卵泡的闭锁退化低水平时促使非优势卵泡的闭锁退化 LHLH的作用的作用 卵泡期：卵泡期：为为E E2 2的合成提供底物雄烯二酮的合成提供底物雄烯二酮 排卵前：排卵前：血血LHLH峰能促使卵母细胞最终成熟峰能促使卵母细胞最终成熟及排卵及排卵 黄体期：黄体期：低水平低水平LHLH支持黄体的功能，促使支持黄体的功能，促使P P及及E E2 2的合成分泌的合成分泌 垂体垂体GnGn分泌的调控分泌的调控 受下丘脑受下丘脑GnRHGnRH及卵巢雌、孕激素的综合调控及卵巢雌、孕激素的综合调控 卵巢雌激素对垂体有正、负反馈的双重调节卵巢雌激素对垂体有正、负反馈的双重调节作用作用 负反馈负反馈 绝经后雌激素水平低落，绝经后雌激素水平低落，LHLH、FSHFSH水平高水平高 补充雌激素后，补充雌激素后，LHLH、FSHFSH释放受抑制释放受抑制 正反馈：正反馈：晚卵泡期，一定浓度雌激素的作用下，晚卵泡期，一定浓度雌激素的作用下，形成血清形成血清LHLH和和FSHFSH高峰高峰 雌、孕激素的合成雌、孕激素的合成 卵巢在卵巢在FSH和和LH的作用下分泌甾体类激素的作用下分泌甾体类激素雌激雌激素和孕激素素和孕激素 胆固醇 孕烯醇酮 17-羟孕烯醇酮 孕酮 17-羟孕酮 脱氢表雄酮 雄烯二酮 睾酮 雌二醇雌二醇 雌酮雌酮 5 途径 4 途径 性激素生物合成途径性激素生物合成途径 雌激素合成的两种细胞两种促雌激素合成的两种细胞两种促性腺激素学说性腺激素学说 胆固醇胆固醇 雄烯二酮雄烯二酮 睾酮睾酮 雄烯二酮雄烯二酮 睾酮睾酮 雌酮雌酮 雌二醇雌二醇 芳香化酶芳香化酶 卵泡膜细胞 颗粒细胞 LHLH FSHFSH 由卵巢的卵泡膜细胞与颗粒细胞在由卵巢的卵泡膜细胞与颗粒细胞在FSHFSH和和LHLH的共同的共同作用下完成作用下完成。雌激素合成 双氢睾酮双氢睾酮 睾酮睾酮 17 雌二醇雌二醇 17 羟孕稀醇酮羟孕稀醇酮 17 羟孕酮羟孕酮 11去氧皮质醇去氧皮质醇 皮质醇皮质醇 孕烯醇酮孕烯醇酮 孕酮孕酮 11去氧皮质酮去氧皮质酮 皮质酮皮质酮 醛固酮醛固酮 类固醇生物合成途径和相关酶类固醇生物合成途径和相关酶 17 羟羟 化化 酶酶 21 羟羟 化化 酶酶 11 羟羟 化化 酶酶 5 还还 原原 酶酶 芳芳 香香 化化 酶酶 17、20碳链裂解酶碳链裂解酶 胆固醇胆固醇 去氢表雄酮去氢表雄酮 雌酮雌酮 雄稀二酮雄稀二酮 雌激素雌激素 雌二醇（雌二醇（E2E2）是体内发挥雌激素活）是体内发挥雌激素活性的主要雌激素性的主要雌激素 从青春前期起，卵巢合成与分泌从青春前期起，卵巢合成与分泌E2E2量逐渐增加。在达到量逐渐增加。在达到20pg20pg左右，启左右，启动女性生殖器官及第二性征发育动女性生殖器官及第二性征发育 在育龄期（在育龄期（HPOHPO轴成熟期）卵巢合成轴成熟期）卵巢合成和分泌的和分泌的E2E2占全身总量的占全身总量的9595 女性一生雌激素水平的改变女性一生雌激素水平的改变 雌激素雌激素 在每个周期中，随着卵泡的发育，在每个周期中，随着卵泡的发育，E2E2产量逐渐增加产量逐渐增加 早卵泡期早卵泡期E2E2平均为平均为40pg/mL40pg/mL 排卵前达到峰值，约排卵前达到峰值，约300300400pg/mL400pg/mL 黄体中期黄体中期200200300pg/mL300pg/mL 与孕酮共同作用于子宫内膜接纳受与孕酮共同作用于子宫内膜接纳受精卵精卵 为维持生殖能力，需要周期性的为维持生殖能力，需要周期性的 高水平雌激素和孕激素高水平雌激素和孕激素 雌激素雌激素 育龄期育龄期 每日产生每日产生6060600 600 g E2g E2 绝经后绝经后 每日产生每日产生15152525 g E2g E2 雌激素的代谢雌激素的代谢 雌激素在血中大部分与性激素结合球雌激素在血中大部分与性激素结合球蛋白（蛋白（SHBG）或白蛋白结合，游离）或白蛋白结合，游离部分仅占部分仅占13 雌激素及甲状腺素促进雌激素及甲状腺素促进SHBG的合成，的合成，雄激素则起相反的作用雄激素则起相反的作用 雌激素的代谢雌激素的代谢 雌二醇和孕酮主要在肝降解，雌三醇雌二醇和孕酮主要在肝降解，雌三醇是雌二醇主要代谢产物是雌二醇主要代谢产物 雌三醇亦有雌激素作用，其作用强度雌三醇亦有雌激素作用，其作用强度远小于雌二醇但大于雌酮远小于雌二醇但大于雌酮 代谢产物与葡萄糖醛酸或硫酸结合，代谢产物与葡萄糖醛酸或硫酸结合，随尿排出体外随尿排出体外 雌激素的全身作用雌激素的全身作用 骨骼骨骼 大脑大脑 眼睛眼睛 牙齿牙齿 血管舒缩症状血管舒缩症状 心脏心脏 乳房乳房 尿道尿道 结肠结肠 皮肤皮肤 雌激素受体雌激素受体的表达存在于的表达存在于全身几乎所有全身几乎所有组织中，对全组织中，对全身所有系统都身所有系统都有作用有作用 雌激素主要生理作用雌激素主要生理作用 生殖功能生殖功能 周期性变化，与垂体周期性变化，与垂体GnGn的正负反馈的正负反馈 高浓度高浓度 非生殖功能非生殖功能 性征发育性征发育低浓度雌激素低浓度雌激素 器官生理功能器官生理功能持续性低浓度持续性低浓度 雌激素雌激素促进第二性征的发育促进第二性征的发育 促进乳腺发育促进乳腺发育 使全身脂肪和毛发分布具有女性特征使全身脂肪和毛发分布具有女性特征 音调较高音调较高 骨盆宽大，臀部肥厚骨盆宽大，臀部肥厚 雌激素对子宫的作用雌激素对子宫的作用 增加子宫的血液供应增加子宫的血液供应 使肌层增厚，子宫增大，提高肌层对催产素使肌层增厚，子宫增大，提高肌层对催产素的敏感性的敏感性 促进子宫内膜的修复及增殖，持续刺激可使促进子宫内膜的修复及增殖，持续刺激可使子宫内膜增生子宫内膜增生 子宫颈管腺体黏液分泌子宫颈管腺体黏液分泌 宫颈黏液羊齿结晶宫颈黏液羊齿结晶 量增多量增多 水份盐类及糖蛋白水份盐类及糖蛋白增加增加 拉丝度好拉丝度好 涂片有羊齿状结晶涂片有羊齿状结晶 有利于精子的存活有利于精子的存活及穿透及穿透 雌激素生理功能雌激素生理功能 输卵管：促进输卵管肌层发育及收缩使管腔上皮细胞输卵管：促进输卵管肌层发育及收缩使管腔上皮细胞分泌增加及纤毛生长分泌增加及纤毛生长 阴道：促进阴道粘膜增厚及成熟，角化细胞增多细胞阴道：促进阴道粘膜增厚及成熟，角化细胞增多细胞内糖元储存在乳酸杆菌的作用下使阴道内糖元储存在乳酸杆菌的作用下使阴道pHpH值呈酸性值呈酸性 外阴：促使大、小阴唇色素沉着及脂肪沉积外阴：促使大、小阴唇色素沉着及脂肪沉积 卵巢：雌激素可能调节卵母细胞胞浆的成熟、促进颗卵巢：雌激素可能调节卵母细胞胞浆的成熟、促进颗粒细胞的增殖与分化粒细胞的增殖与分化 下丘脑垂体：雌激素对下丘脑垂体有正、负反馈的双下丘脑垂体：雌激素对下丘脑垂体有正、负反馈的双重调节作用重调节作用 雌激素与阴道上皮雌激素与阴道上皮 正常雌激素水平正常雌激素水平 雌激素缺乏雌激素缺乏 雌激素对泌尿系统的生理功能雌激素对泌尿系统的生理功能 膀胱及尿道：增加黏膜厚度、肌膀胱及尿道：增加黏膜厚度、肌层张力及功能的完整性层张力及功能的完整性 增加盆底组织的弹性增加盆底组织的弹性 雌激素对乳腺的生理功能雌激素对乳腺的生理功能 促使乳腺基质及腺管的生长发育，促使乳腺基质及腺管的生长发育，乳晕着色乳晕着色 通过刺激垂体泌乳素的分泌，促进通过刺激垂体泌乳素的分泌，促进乳汁生成乳汁生成 雌激素的代谢功能雌激素的代谢功能 促进肝内多种蛋白质促进肝内多种蛋白质(SHBG(SHBG，CBGCBG，肾素，肾素底物等底物等)的合成的合成 促使体内脂肪呈女性分布促使体内脂肪呈女性分布 通过肝脏改善血脂成份通过肝脏改善血脂成份 糖代谢糖代谢 雌激素对骨骼的功能雌激素对骨骼的功能 儿童期儿童期 雌激素能促进长骨生长，加速骨成熟，使骨垢闭合雌激素能促进长骨生长，加速骨成熟，使骨垢闭合 成年期成年期 直接促进成骨细胞功能，抑制破骨细胞分化及功能直接促进成骨细胞功能，抑制破骨细胞分化及功能,抑制骨吸收及骨转换抑制骨吸收及骨转换 促进促进1,25(OH)1,25(OH)2 2维生素维生素D D的生成，增加肠钙的吸收的生成，增加肠钙的吸收 促进降钙素的合成与分泌促进降钙素的合成与分泌 保持骨量保持骨量 雌激素对心血管系统的功能雌激素对心血管系统的功能 改善血脂成份改善血脂成份 抑制动脉壁粥样硬化斑块的形成抑制动脉壁粥样硬化斑块的形成 扩张血管，改善血供扩张血管，改善血供 维持血管张力，保持血流稳定维持血管张力，保持血流稳定 雌激素对大脑的生理功能雌激素对大脑的生理功能 促进神经细胞的生长、分化、存活与再生促进神经细胞的生长、分化、存活与再生 促进神经胶质细胞发育及突触的形成促进神经胶质细胞发育及突触的形成 促进乙酰胆碱、多巴胺、促进乙酰胆碱、多巴胺、5 5羟色胺等神经递羟色胺等神经递质的合成质的合成 雌激素对皮肤的生理功能雌激素对皮肤的生理功能 雌激素能使真皮增厚，结缔组织雌激素能使真皮增厚，结缔组织内胶原分解减慢内胶原分解减慢 使表皮增殖，弹性及血供改善使表皮增殖，弹性及血供改善 孕激素代谢孕激素代谢 由排卵后的黄体合成由排卵后的黄体合成 孕酮在血中约有孕酮在血中约有48%与与CBG结合，约有结合，约有50%与血浆白蛋白结合，其余为游离型与血浆白蛋白结合，其余为游离型 主要在肝降解主要在肝降解 孕二醇是孕酮的主要降解产物孕二醇是孕酮的主要降解产物 代谢产物与葡萄糖醛酸或硫酸结合，随尿代谢产物与葡萄糖醛酸或硫酸结合，随尿排出体外排出体外 孕激素的生理作用孕激素的生理作用 促使在雌激素作用下增生的子宫内膜进一促使在雌激素作用下增生的子宫内膜进一步增厚，并发生分泌期的变化步增厚，并发生分泌期的变化，有利于，有利于孕卵着床在子宫腔的生存和着床孕卵着床在子宫腔的生存和着床 着床后促进子宫基质细胞转化为蜕膜细胞着床后促进子宫基质细胞转化为蜕膜细胞 孕酮受体含量受雌激