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狂狂 犬犬 病病 主讲主讲 张红见张红见 副教授副教授 狂狂 犬犬 病病 一、病性：一、病性：二、病原学：二、病原学：三、流行病学：三、流行病学：四、临床症状：四、临床症状：五、病理变化：五、病理变化：六、诊断：六、诊断：七、防制：七、防制：一、病性一、病性 狂犬病：狂犬病：是由狂犬病病毒引起是由狂犬病病毒引起人和动物人和动物共患的一共患的一种种急性急性、接触性接触性传染病传染病。其特征是：其特征是：精神兴奋精神兴奋，意识障碍意识障碍，继而表现局部继而表现局部或全身麻痹死亡或全身麻痹死亡。狂犬病是自古以来即为欧亚人民所熟知的一种人狂犬病是自古以来即为欧亚人民所熟知的一种人畜共患病畜共患病。由于其症状明显而严重由于其症状明显而严重，病死率极高病死率极高，一旦发病一旦发病，几乎全部死亡几乎全部死亡，往往给人们留下深刻往往给人们留下深刻的印象的印象。续一、病性续一、病性 本病是由本病是由狂犬病病毒狂犬病病毒引起的引起的急性自然疫源性疾病急性自然疫源性疾病，所有所有温血动物温血动物均可以感染均可以感染。人主要通过人主要通过咬伤感染咬伤感染，临床表现为闹脊髓炎等症临床表现为闹脊髓炎等症状状，亦称亦称，恐水症恐水症。世界大多数国家仍然有本病不同程度的发生世界大多数国家仍然有本病不同程度的发生，目目前前，世界重点流行地区仍在世界重点流行地区仍在亚洲亚洲，以以东南亚国家东南亚国家为主为主，近年世界流行趋势有所上升近年世界流行趋势有所上升，严重地威胁严重地威胁人民健康和生命安全人民健康和生命安全。http:/ offers a complete account of one of the oldest known diseases threatening public health today.Unlike most research-oriented descriptions of rabies,this book provides a narrative about the disease and its etiologic agent,encompassing the historical background to recent developments.The emphasis on the basic biology and molecular virology of the disease is intended to convey an understanding of the underlying mechanisms involved in the disease-essential information for diagnosis and prevention strategies.Current methods used in defining geographic origins and animal species of rabies viruses in wildlife are presented,along with diagnostic methods for identifying the strain of virus based on its genomic sequence and antigenic structure.The latest approved methods for controlling rabies in wildlife species are also covered.This account of rabies will interest clinicians,public health advisors,epidemiologists,research scientists,and anyone involved in diagnosing,treating,controlling,and preventing this disease.http:/ 以 来份 以 来，重 庆 市 狂重 庆 市 狂犬 病 已 连犬 病 已 连续续3个月成个月成为 我 市 致为 我 市 致人 死 亡 最人 死 亡 最多 的 乙 类多 的 乙 类传染病；传染病；7月 份月 份，我我市 又 有市 又 有 1 3人 死 于 狂人 死 于 狂犬 病犬 病，高高居 乙 类 传居 乙 类 传染 病 首 位染 病 首 位。处于兴奋期的狂犬病病犬处于兴奋期的狂犬病病犬 二、病原学二、病原学 1.分类与结构：分类与结构：2.病毒特性：病毒特性：3.血清型：血清型：4.抵抗力：抵抗力：1.分类与结构分类与结构 狂犬病病毒属于狂犬病病毒属于弹状病毒科弹状病毒科的的狂犬病病毒属狂犬病病毒属。病毒粒子直径为病毒粒子直径为7580nm，长长140180nm，一一端顿圆；另一端平凹端顿圆；另一端平凹，呈子弹形或试管状外观呈子弹形或试管状外观。病毒的核酸为病毒的核酸为单股单股RNA，病毒含有病毒含有一种糖蛋白一种糖蛋白(GP)，一种核蛋白一种核蛋白(NP)和和两种膜蛋白两种膜蛋白(Ml和和M2)。GP：NP：续续 1.分类与结构分类与结构 GP：是一种跨膜蛋白是一种跨膜蛋白，构成病毒表面的纤突构成病毒表面的纤突，是狂犬病毒与受体结合的结构是狂犬病毒与受体结合的结构，在狂犬病毒致在狂犬病毒致病与免疫中起着关键的作用病与免疫中起着关键的作用。NP；是诱导狂犬病细胞免疫的主要成分是诱导狂犬病细胞免疫的主要成分，因其因其更为稳定且高效表达更为稳定且高效表达，常应用与狂犬病毒的诊常应用与狂犬病毒的诊断断、分类和流行病学研究分类和流行病学研究。2.病毒特性病毒特性 在在自然情况下分离的狂犬病流行毒株为自然情况下分离的狂犬病流行毒株为“街毒街毒”。街毒经过在家兔脑和脊髓内的一系列传代街毒经过在家兔脑和脊髓内的一系列传代，其对其对家兔的潜伏期缩短家兔的潜伏期缩短，但对原宿主但对原宿主(犬犬)的毒力下降的毒力下降，这种具有这种具有固定特性的狂犬病病毒则称为固定特性的狂犬病病毒则称为“固定固定毒毒”。固定毒的弱毒特性和免疫原性已被充分肯定固定毒的弱毒特性和免疫原性已被充分肯定，通通过动物试验过动物试验，进而证明由街毒变异为固定毒的过进而证明由街毒变异为固定毒的过程是不可逆的程是不可逆的。续续2.病毒特性病毒特性 病毒表面的病毒表面的糖蛋白糖蛋白，除能除能诱生中和抗体外诱生中和抗体外，还还具有血凝特性具有血凝特性。病毒可以凝集鹅和病毒可以凝集鹅和1日龄雏鸡的红细胞日龄雏鸡的红细胞，病毒凝病毒凝集鹅红细胞的能力可被特异性抗体所抑制集鹅红细胞的能力可被特异性抗体所抑制，故故可进行血凝抑制试验可进行血凝抑制试验。病毒可在鸡胚绒毛尿囊膜病毒可在鸡胚绒毛尿囊膜、原代鸡胚成纤维细原代鸡胚成纤维细胞以及小鼠和仓鼠肾上皮细胞培养物中增殖胞以及小鼠和仓鼠肾上皮细胞培养物中增殖，并在适当条件下形成蚀斑并在适当条件下形成蚀斑。http:/ http:/ 3.血清型血清型 根据根据血清学血清学和和抗原关系抗原关系可以将狂犬病病毒分为可以将狂犬病病毒分为4个血清个血清型型。血清血清1型型包括：包括：古典狂犬病毒古典狂犬病毒、街毒和疫苗毒株街毒和疫苗毒株。血清血清2、3、4型为型为狂犬相关病毒狂犬相关病毒。血清血清1型的疫苗株对狂犬相关型的疫苗株对狂犬相关病毒很少病毒很少或或没有保护作用没有保护作用。遗传学研究肯定并扩展了这种分类：遗传学研究肯定并扩展了这种分类：4种基因分型与种基因分型与4种种血清分型相对应血清分型相对应；此外后来从欧洲蝙蝠分离得到的；此外后来从欧洲蝙蝠分离得到的狂犬狂犬病毒病毒EBL1和和EBL2 2分为因分为因5型和基因型和基因6型型。4.抵抗力抵抗力 病毒可被各种病毒可被各种理化因素灭活理化因素灭活，不耐湿热不耐湿热，5615-30分钟分钟或或1002分钟分钟均可使之灭活均可使之灭活，但在但在冷冻或冻干状态冷冻或冻干状态下可下可长期长期保存病毒保存病毒。在在50甘油缓冲液保存的感染脑组织中病毒至甘油缓冲液保存的感染脑组织中病毒至少存活少存活1个月个月，在在4以下低温可保存以下低温可保存数月数月之久之久。病毒能抵抗病毒能抵抗自溶及腐败自溶及腐败，在自溶的脑组织中可在自溶的脑组织中可保持活力达保持活力达7-10天天。病毒粒子一端顿圆；另一端平凹，呈子病毒粒子一端顿圆；另一端平凹，呈子弹形或试管状外观弹形或试管状外观 电镜下电镜下的狂犬的狂犬病病毒病病毒 狂犬病病毒狂犬病病毒 病毒：狂犬病病毒：狂犬病病毒只存在患病毒只存在患病动物的唾液病动物的唾液内，如果被动内，如果被动物舔到伤口或物舔到伤口或破损处，也会破损处，也会存在被感染的存在被感染的威胁。威胁。三、流行病学三、流行病学 1.宿主与传染源：宿主与传染源：2.传播途径：传播途径：3.人群易感性：人群易感性：4.影响发病的因素：影响发病的因素：5.发病机理：发病机理：1.宿主与传染源宿主与传染源 几乎所有温血动物都易感几乎所有温血动物都易感，在自然界中易感动物在自然界中易感动物主要为主要为犬科犬科和和猫科猫科动物动物，及及翼手类翼手类(蝙蝠蝙蝠)和某些和某些啮齿类啮齿类动物动物。野生动物野生动物(狼狼、狐狐、貉貉、臭鼬和蝙蝠等臭鼬和蝙蝠等)是狂犬病是狂犬病病毒主要的病毒主要的自然储存宿主自然储存宿主。野生啮齿动物如野鼠野生啮齿动物如野鼠、松鼠松鼠、鼬鼠等对本病易感鼬鼠等对本病易感，在一定条件下可成为本病的危险疫源而长期存在在一定条件下可成为本病的危险疫源而长期存在，当其被肉食兽吞食后可能传播本病当其被肉食兽吞食后可能传播本病。2.传播途径传播途径 多数患病动物多数患病动物唾液唾液中带中带有病毒有病毒，由由患病动物咬伤患病动物咬伤或或伤口含有狂犬病病毒的唾液伤口含有狂犬病病毒的唾液直接污染是本病的直接污染是本病的主要传播方式主要传播方式。流行特点：流行特点：是一个接一个的发病是一个接一个的发病，多由咬伤感染多由咬伤感染。此外此外，还存在着给咬伤性的传播途径还存在着给咬伤性的传播途径，人和动物人和动物都有经由都有经由呼吸道呼吸道、消化道消化道和和胎盘感染胎盘感染的病例的病例，值值得注意得注意。3.人群易感性人群易感性 被患病动物咬伤后并不全部发病被患病动物咬伤后并不全部发病，在在狂犬狂犬疫苗使用以前疫苗使用以前的年代的年代，被狂犬咬伤后的发被狂犬咬伤后的发病率为病率为30%-35左右左右，而目前被狂犬咬而目前被狂犬咬伤后如能得到伤后如能得到及时的疫苗接种及时的疫苗接种，其发病率其发病率可降低至可降低至0.2%-0.3左右左右。4.影响发病的因素影响发病的因素 发发病率受被咬伤口的部位等因素的影响病率受被咬伤口的部位等因素的影响。一般一般头面部头面部咬伤咬伤者比躯干者比躯干、四肢咬伤者四肢咬伤者发病率发病率高高，因头面部的周围神经分因头面部的周围神经分布相对较多布相对较多，使病毒较易通过神经通路进入中枢神经系统使病毒较易通过神经通路进入中枢神经系统。同样理由同样理由，伤口越深伤口越深，伤处越多者发病率也越高伤处越多者发病率也越高。还有还有，被被狼狼咬伤者其咬伤者其发病发病率可比率可比犬犬咬伤者咬伤者高一倍高一倍以上以上，这是因为这是因为野生动物唾液中含病毒量比犬高野生动物唾液中含病毒量比犬高，且含毒时间更为持久且含毒时间更为持久。本病的发生还有明显的本病的发生还有明显的年龄性别年龄性别特征和特征和季节性季节性，一般以一般以青青少年及儿童患者少年及儿童患者较多较多，男性男性较多较多，温暖季节温暖季节发病较多发病较多。出出现这种差别的主要原因是在温暖季节这些人的户外活动较现这种差别的主要原因是在温暖季节这些人的户外活动较多多，与犬的接触机会多与犬的接触机会多，增加了被咬伤感染的机会增加了被咬伤感染的机会。续续 4.影响发病的因素影响发病的因素 对一些兽医和洞穴工作人员作血清学检查对一些兽医和洞穴工作人员作血清学检查，发现其中一部分人发现其中一部分人有狂犬病中和抗体有狂犬病中和抗体，说明这些