可生物降解高分子材料在胶体微粒给药系统中的应用〔童楠楠〕摘要：可生物降解随着医药科技的开展,现已能制备粒径1nnl～1ptm的胶体微粒给药系统,即微球,微囊及毫微粒.这种给药系统主要由药物与载体构成,有的添加了不同的附加剂,在机体内显示出被动靶向,缓释的优点,这有利于延长药物的半衰期,提高药物选择性,使之浓集于靶部位,使药物缓慢地释放而维持比拟持久的有效浓度.因而该类制剂具有高效,低毒的特点,这也正是当今临床用药的开展趋势,此类新型制剂的研究在近30年来蓬勃开展.随着研究的不断深入,人们对该制剂载体材料提出的要求日益增高,期望能获得一类在体内具良好生物相容性,无害,最终可降解成无毒并能经生理途径排泄的产物.关键词：给药系统,微粒材料20世纪70年代以来,人们对许多可酶解或非酶解的天然或合成的生物可降解载体进行了开发利用.白蛋白,明胶,淀粉等诸多天然材料虽可用作载体,但材料纯度不高而导致的批间重复性差.故近年成的聚合物材料愈来愈受重视,包括:聚氰基丙烯酸烷基酯[P(ACA)],聚乳酸(PLA),聚3一羟基丁酸酯类(PFIB),聚丙交酯乙交酯共聚物(PLGA),葡聚糖及其衍生物等等.本文重点介绍国内对前3种载体材料的应用.1聚氰基丙烯酸烷基酯[P(ACA)]P(ACA)包括甲,乙,丁,异丁和己酯,其降解速度随烷基碳原子数的增加而降低,其中最常用的为正丁酯与异丁酯.国内利用P(AcA)制备毫微粒最常用的方法为乳化聚合法,此聚合反响在室温下进行,无需辐射或外加化学引发剂,而以水中的OH离子作为引发剂,因此pH值是聚合反响速率的重要影响因素.制备载药毫微粒时,可采用一步法或二步法载药.蒋学华等,张志荣等[3--5]及张强等分别用聚氰基丙烯酸异丁酯(PiI3CA)与聚氰基丙烯酸正丁酯(PBCA)作为载体材料制备了抗癌药(阿柔比星A),抗病毒药(洛韦类)及庆大霉素的毫微粒,并对此类载体所制得的毫微粒理化性质,如外观形态,粒度及分布,药物的包封率与载药量,外表电性质等等,进行了一系列深入细致的探讨.研究发现,PBCA成球性很好,在适宜条件下能制得圆整,不粘连的毫微粒.在制备过程中温度,搅拌速度对成球性和球径无明显影响,而pH值,单体浓度与稳定剂的种类对成球过程与粒径分布是至关重要的条件。一般pH5.5时那么由于溶液中OH太多而使参加的聚氰基丙烯酸(BCA)结块,但也有文献报道,pH3.5时就出现聚合太快成团的现象.单体浓度过高或过低均会使粒径增大.常用的稳定剂有Dextran70与PluronicF68,它们对毫微粒粒径的影响与其荷电性相关.例如,在制备空白毫微粒与用二步法制备硫...
