神经系统药理-3(传出).ppt

交交 感感 神神 经经 植物神经的体内分布植物神经的体内分布 双重控制，相互对立和统一 副交感副交感 机体维持机体维持 交感交感 机体应急机体应急 仅少数只受交感神经支配：仅少数只受交感神经支配：肾上腺髓质、肾上腺髓质、一般汗腺、竖毛肌、一般汗腺、竖毛肌、肌肉血管等肌肉血管等 副副 交交 感感 神神 经经 传出神经系统药物的作用环节传出神经系统药物的作用环节(药靶药靶)123-+-+-+合成合成 贮存贮存 释放释放 受体结合受体结合 摄取摄取1 摄取摄取2 代谢代谢 Ca2+信号转导信号转导 （1）受体结合（直接）：）受体结合（直接）：激动药、拮抗药 （2）影响递质（间接）：）影响递质（间接）：合成、贮存、释放、灭活 轴突轴突 突触后膜突触后膜 突触前膜突触前膜 突触间隙突触间隙 躯体运动神经躯体运动神经 ACh 交感神经交感神经 副交感神经副交感神经 自自 主主 神神 经经 骨骼肌骨骼肌 腺体腺体 肾上腺髓质肾上腺髓质 骨骼肌舒血管骨骼肌舒血管 小汗腺小汗腺 心肌心肌 平滑肌平滑肌 ACh NA ACh ACh ACh 腺体腺体 心肌心肌 平滑肌平滑肌 2）左旋体：左旋体：激动激动 1 1，弱激动，弱激动 临床应用临床应用（1）心力衰竭：由于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭。特点：选择性选择性激动激动 1 1受体受体，增加心收缩力和心输出量，改善心脏泵功能的同时，少影响心率和不增加心肌代谢氧耗。（2）抗休克，其疗效优于ISO，且较安全。沙丁胺醇 特布他林 （三）（三）2 2受体激动药受体激动药 临床应用临床应用（1）治疗支气管哮喘（平喘药）；（2）舒张子宫平滑肌 21，支气管扩张强度同ISO,兴奋心脏作用弱(ISO的1/10)（四）（四）3 3受体激动药（新型）受体激动药（新型）芳基乙醇胺和芳氧基丙醇胺 调节热量平衡，可用于治疗肥胖症和调节热量平衡，可用于治疗肥胖症和2型糖尿病型糖尿病 1.1.定义：定义：能选择性与NANA受体受体(/)结合，本身不激动或弱激动受体，却能阻断NA或激动药与受体的结合，拮抗它们对NA受体的兴奋作用，而产生抗肾上腺素的作用。第三节第三节 NA受体阻断药受体阻断药 2.2.类型：类型：第三节第三节 NA受体阻断药受体阻断药 ,双重作用的选择性阻断？双重作用的选择性阻断？激动药：升压激动药：升压 激动药：降压激动药：降压 ,激动药：升压激动药：升压+降压（双相）降压（双相）阻断药阻断药 阻断药阻断药 ,阻断药阻断药 3.3.肾上腺素作用的翻转：肾上腺素作用的翻转：受体阻断药选择性阻断选择性阻断与血管收缩有关的受体,而保留与血管舒张有关的受体作用；肾上腺素的升压作用被取消,而血管舒张得以充分表现出来,最终使肾上腺素升压作用翻转为降压的现象称为“肾上腺素作用的翻转”(adrenaline reversal)。激动剂激动剂对血压影响的双重作用；对血压影响的双重作用；阻断阻断药药引起的低血压不能用引起的低血压不能用 激动药激动药治疗，治疗，如氯丙嗪中毒。如氯丙嗪中毒。第三节第三节 NA受体阻断药受体阻断药 (,)()()AD翻转！翻转！降压降压 升压升压 升压升压 减弱减弱 无影响无影响 -无影响无影响 减弱减弱 1,2受体阻断药 1受体阻断药 2受体阻断药 酚妥拉明酚妥拉明(竞争性竞争性：短效：短效)酚苄明酚苄明(非竞争性非竞争性：长效：长效)哌唑嗪、坦洛新哌唑嗪、坦洛新 育亨宾（育亨宾（药理工具药）一、一、受体阻断药受体阻断药 酚妥拉明（短效）酚妥拉明（短效）1.药理作用药理作用 选择性阻断1、2受体，对受体无作用。酚妥拉明与受体非共价结合，易于解离，为竞争性竞争性 受体阻断药受体阻断药。（1）血管扩张：血压下降(具有明显AD翻转作用)。直接舒血管作用和阻断1受体作用。（2）心脏兴奋：血管扩张，血压下降反射性兴奋心脏；阻断突触前膜2受体，促进前膜释放NA，激动心脏1受体（3）拟胆碱样作用，兴奋胃肠平滑肌。2.临床应用临床应用（1）外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛（2）静脉滴注NA外漏（对抗激动剂）（3）抗休克：扩张血管，降低外周阻力，增加心输出量，改善微循环。用药前必需补足血容量（防血压过低）与NA合用：对抗受体，保留受体（兴奋心脏）（雷诺综合证）酚苄明（长效）酚苄明（长效）1.药理作用药理作用 与受体共价牢固结合，为非竞争性竞争性 受体阻断药受体阻断药 起效慢（1h）：需转化后与受体结合；作用持久（34天）：脂肪储存释放。降压作用显著 心率加快：血管扩张反射；阻突触前2受体 氯乙胺基氯乙胺基乙撑亚胺基乙撑亚胺基 酚妥拉明（短效、竞争性）酚妥拉明（短效、竞争性）酚苄明（长效、非竞争性）酚苄明（长效、非竞争性）去甲肾上腺素剂量，去甲肾上腺素剂量，log 二、二、受体阻断药受体阻断药 阻断递质、儿茶酚胺与 受体结合，为典型的竞争性受体阻断药 一些还具有内在拟交感活性（弱激动）如吲哚洛尔、醋丁洛尔 激动还是阻断，与结构有关（芳香环）药理作用（药理作用（共同共同）1.1.受体阻断作用受体阻断作用 (1)(1)心血管系统心血管系统 1受体阻断：抑制心脏、血压稍降低；2受体阻断：缩血管（弱）；因心血管抑制反射兴奋交感：血管收缩、外周阻力增加、器官血流量减少；血压：高血压患者降血压（正常血压无影响）(2)(2)支气管平滑肌支气管平滑肌 阻断 2 2受体受体：支气管收缩，呼吸道阻力增加。可诱发和加重哮喘（对正常人无影响）(3)(3)代谢代谢 阻断1、2受体：抗糖原分解、降血糖 （正常人无影响）；阻断3受体：抗脂肪分解。(4)(4)肾素肾素 阻断肾小球旁器细胞的 1 1受体受体,抑制肾素释放 （降血压）2.内在拟交感活性 (intrinsic sympathomimetic activity,ISA)有些受体阻断药与受体结合后阻断受体，同时对受体具有部分激动作用，称为内在拟交感活性。3.膜稳定作用 有些受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透性，具有类似局麻药及奎尼丁样作用，称膜稳定作用。大剂量时才出现（血药浓度是阻断时的30-100倍）临床应用 1.心率失常、心绞痛、充血性心力衰竭 2.高血压 3.甲状腺机能亢进 不良反应 1.诱发或加重支气管哮喘 2.抑制心脏功能，严重心功能不全，窦性心动过缓和房室传导阻滞的病人可加重病情，故禁用。3.反跳现象，突然停药，使原有的疾病加重，与受体上调有关。受体阻断药作用的比较受体阻断药作用的比较 药物药物 受体阻断受体阻断 效价效价 内在拟内在拟 膜稳定膜稳定 作用作用 交感活性交感活性 作用作用 1 21 2 吲哚洛尔吲哚洛尔 +5 5-10 10 +醋丁洛尔醋丁洛尔 +-0.50.5 +普萘洛尔普萘洛尔 +1 1 -+纳多洛尔纳多洛尔 +2 2-4 4 -噻吗洛尔噻吗洛尔 +5 5-1010 -美托洛尔美托洛尔 +-0.50.5-2 2 -阿替洛尔阿替洛尔 +-1 1 -普萘洛尔(propranolol,心得安）非选择性受体阻断药；无内在拟交感活性，膜稳定作用较强；治疗心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。口服吸收快而完全，吸收率大于90%；首关消除强、生物利用度低（30%）；蛋白结合率大于90%。易通过血脑屏障和胎盘。阿替洛尔(atenolol,氨酰心安)1受体阻断药（对2受体阻断作用较弱）；无内在拟交感活性；降压效果较好，维持时间较长，口服1次/日。哮喘病人可用。拉贝洛尔(labetalol)对1受体和受体均有竞争性阻断作用，受体阻断作用比1受体强510倍。可减慢心率，减少心排出量。适应于各型高血压病的治疗。三、三、受体阻断药受体阻断药*1,2受体激动药：去甲肾上腺素去甲肾上腺素 1受体激动药：去氧肾上腺素去氧肾上腺素 2 受体激动药：可乐定可乐定 1,2受体激动药：异丙肾上腺素异丙肾上腺素 1受体激动药：多巴酚丁胺多巴酚丁胺 2 受体激动药：沙丁胺醇沙丁胺醇 受体 ,受体激动药：肾上腺素肾上腺素 受体 1,2受体阻断药：酚妥拉明、酚苄明酚妥拉明、酚苄明 1受体阻断药：哌唑嗪哌唑嗪 2 受体阻断药：育享宾育享宾 1,2受体阻断药：普萘洛尔普萘洛尔 1受体阻断药：阿替洛尔阿替洛尔 2 受体阻断药：布他沙明布他沙明 受体 ,受体阻断药：拉贝洛尔拉贝洛尔 受体 NA受体：受体：NA能神经阻滞药：能神经阻滞药：激动药激动药 阻断药阻断药 利血平、胍乙啶等利血平、胍乙啶等 NA受体的受体的代表性药物代表性药物