研究生学术沙龙-药性.ppt

几个讨论问题：几个讨论问题：1、什么是中药药性？、什么是中药药性？2、中药药性研究的意义何在？、中药药性研究的意义何在？3、中药药性能否应用现代科技手段进行、中药药性能否应用现代科技手段进行研究、诠释、并指导中医药现代发展？研究、诠释、并指导中医药现代发展？一、问题与挑战一、问题与挑战 中药药性一直是中医药基础研究的难点和热点，中药药性一直是中医药基础研究的难点和热点，但至今尚未取得突破性进展。但至今尚未取得突破性进展。当今中药药性研究已进入非常关键的攻坚阶段。当今中药药性研究已进入非常关键的攻坚阶段。国家空前的重视和经费投入国家空前的重视和经费投入 全国各路学术精英广泛参与全国各路学术精英广泛参与 存在的主要问题存在的主要问题 1.1.研究目标和内容？研究目标和内容？2.2.研究策略和思路？研究策略和思路？3.3.研究方法和手段？研究方法和手段？4.4.研究对象研究对象选择原则和依据？选择原则和依据？存在的主要问题（存在的主要问题（1 1）1.1.研究目标和内容研究目标和内容 大而分散大而分散 四气（寒、热、温、凉）；四气（寒、热、温、凉）；四气、五味、归经、升降浮沉，功能主治，配伍禁忌；四气、五味、归经、升降浮沉，功能主治，配伍禁忌；道地性、安全性道地性、安全性 关键科学问题关键科学问题：不集中，不凝练不集中，不凝练 存在的主要问题（存在的主要问题（2 2）2.2.研究策略和思路研究策略和思路 大海捞针，瞎子摸象：大海捞针，瞎子摸象：针对性？整体观？针对性？整体观？先入为主，自圆其说：先入为主，自圆其说：寒热药寒热药-寒热模型寒热模型-寒热药？寒热药？工于分离解析，疏于整合还原：工于分离解析，疏于整合还原：强调从整体到局部，从强调从整体到局部，从宏观到微观，与中医药整体观和药性高度抽象属性相悖。宏观到微观，与中医药整体观和药性高度抽象属性相悖。每一个化学分子、生物分子都与药性有关，都代替每一个化学分子、生物分子都与药性有关，都代替/表征表征不了中药整体药性。不了中药整体药性。存在的主要问题（存在的主要问题（3 3）3.3.研究方法和手段研究方法和手段 片面追求高精尖，忽略经典常规方法。片面追求高精尖，忽略经典常规方法。未知对模糊，模糊对未知，更模糊更复杂。未知对模糊，模糊对未知，更模糊更复杂。既有低水平重复，也有高水平重复和浪费。既有低水平重复，也有高水平重复和浪费。存在的主要问题（存在的主要问题（4 4）4.4.研究载体（方药）：研究载体（方药）：方药选择的原则和依据？方药选择的原则和依据？中药来源、化学成分和药理作用背景不一致。中药来源、化学成分和药理作用背景不一致。难以凸显和揭示目标中药难以凸显和揭示目标中药“药性药性”差异及其客观性。差异及其客观性。二、我们的研究设想二、我们的研究设想 （一）中药药性研究的关键科学问题（一）中药药性研究的关键科学问题 中药药性中药药性是否客观存在？是否客观存在？中药药性的中药药性的现代科学内涵？现代科学内涵？中药药性的中药药性的评价方法和指标？评价方法和指标？中药药性理论的应用与发展？中药药性理论的应用与发展？基于四性的中药基于四性的中药 性性-效效-物质关系研究物质关系研究 王振国王振国 李李 峰峰 王世军王世军 滕佳林滕佳林 山东中医药大学山东中医药大学 假说的提出假说的提出 研究思路研究思路 拟解决的关键科学问题拟解决的关键科学问题 研究内容研究内容 研究方案研究方案 预期目标预期目标 创新点创新点 工作基础工作基础 研究条件研究条件 汇报提纲汇报提纲 药性理论是中药理论的灵魂药性理论是中药理论的灵魂，四性理论是药四性理论是药性理论的核心内容；用现代科学语言阐释四性理性理论的核心内容；用现代科学语言阐释四性理论固有的科学内涵论固有的科学内涵，是中药药性理论研究的重要是中药药性理论研究的重要任务任务。据此据此，以四性理论为本项研究的切入点以四性理论为本项研究的切入点。假说的提出假说的提出 中药是一种客观实在中药是一种客观实在。功效是其本质属性的客功效是其本质属性的客观表现观表现，药性是其本质属性的主观反映药性是其本质属性的主观反映。四性理论四性理论可以用现代科学语言进行阐释可以用现代科学语言进行阐释。阐释四性理论的核阐释四性理论的核心元素是药性心元素是药性、物质物质、功效功效；功效是核心功效是核心，物质是物质是基础基础，四性是表征四性是表征。其基本表征要素可概括为成分其基本表征要素可概括为成分要素要素、功效要素功效要素、性状要素性状要素、经验要素经验要素。标识要素标识要素量量、阈区的差异阈区的差异，以及标识要素间关联度的差异以及标识要素间关联度的差异，可以可以/能够作为判定能够作为判定/认知中药寒认知中药寒、热的现代规范热的现代规范。中药四性中药四性“性性-效效-物质三元论物质三元论”假假说说 药性药性 物质物质 药效药效 以中医药经典理论为指导，宏观把握与微观以中医药经典理论为指导，宏观把握与微观探索相结合，文献研究、实验研究与临床研究相探索相结合，文献研究、实验研究与临床研究相结合。结合。功效是体现药性的核心功效是体现药性的核心，物质成分是产生药物质成分是产生药性的基础性的基础。以性以性-效效-物质间的关系作为研究重点物质间的关系作为研究重点。一、研究思路一、研究思路 二、拟解决的关键科学问题二、拟解决的关键科学问题 传统中药四性理论内涵的现代表达传统中药四性理论内涵的现代表达 中药寒、热药性的物质基础及其性效发生机制中药寒、热药性的物质基础及其性效发生机制 中药寒、热属性的表征体系及其规范中药寒、热属性的表征体系及其规范 (一一)中药四性经验要素中药四性经验要素、性状要素及其表征性状要素及其表征体系研究体系研究 中药四性理论形成背景中药四性理论形成背景、发展脉络发展脉络、构建构建模式模式、演变规律及其基本理论体系演变规律及其基本理论体系 经验要素的基础要件及其体系框架经验要素的基础要件及其体系框架 性状要素的基础要件及其体系框架性状要素的基础要件及其体系框架 三、研究内容三、研究内容 (二二)中药四性成分要素及其表征体系研究中药四性成分要素及其表征体系研究 初生物质与寒热药性间的关系初生物质与寒热药性间的关系 次生物质体现药性寒热本质的物质群的研究次生物质体现药性寒热本质的物质群的研究 无机成分含量、比例与寒热药性间的关系无机成分含量、比例与寒热药性间的关系 与寒热药性相关的物质组成要素及其规律性与寒热药性相关的物质组成要素及其规律性 三、研究内容三、研究内容(三三)中药四性功效要素及其表征体系研究中药四性功效要素及其表征体系研究 中药及其寒热药性物质群对正常大鼠的影响中药及其寒热药性物质群对正常大鼠的影响及调节机制研究及调节机制研究 中药四性功效要素的基础要件及其体系框架中药四性功效要素的基础要件及其体系框架 三、研究内容三、研究内容 (四四)现代中药四性表征体系构建研究现代中药四性表征体系构建研究 经验要素经验要素、性状要素性状要素、成分要素成分要素、功效要素功效要素组分量效配置关系组分量效配置关系 单一要素阈区标识单一要素阈区标识 多要素间关联度标识多要素间关联度标识 中药四性药性中药四性药性-药效药效-物质三元理论体系物质三元理论体系 三、研究内容三、研究内容(一一)药物的选择药物的选择 选取寒热属性药物选取寒热属性药物6060味味 选取原则选取原则 历史悠久历史悠久，本草记载无药性歧义本草记载无药性歧义 四性记载明确四性记载明确，临床使用公认临床使用公认 20052005年版年版中华人民共和国药典中华人民共和国药典收录收录 新世纪规划教材新世纪规划教材中药学中药学收载收载 唐代以前本草典籍首载唐代以前本草典籍首载 植物药植物药 神农本草经神农本草经4040味味、新修本草新修本草1010味味、名医别录名医别录4 4味味、雷公炮炙论雷公炮炙论2 2味味、药性论药性论2 2味味、本草拾遗本草拾遗1 1味味、海药本海药本草草1 1味味。四、研究方案四、研究方案 中药四性理论形成背景中药四性理论形成背景、发展脉络发展脉络、理论框架理论框架 不同时期四性理论内涵的共同点和变异点不同时期四性理论内涵的共同点和变异点 不同时期四性理论发展特色及其变化规律不同时期四性理论发展特色及其变化规律 经典文献研究经典文献研究、专家汇商等方法专家汇商等方法 (二二)课题设计课题设计 1.中药四性理论体系研究中药四性理论体系研究 2.2.中药四性经验要素、性状要素及其中药四性经验要素、性状要素及其表征体系表征体系 研究资料分类整理研究资料分类整理 模式识别数据处理模式识别数据处理 构建中药四性数据信息库构建中药四性数据信息库 中药四性经验要素评价筛选及其体系框架中药四性经验要素评价筛选及其体系框架 中药四性性状要素评价筛选及其体系框架中药四性性状要素评价筛选及其体系框架 文献研究、多元统计分析、数据信息挖掘、专文献研究、多元统计分析、数据信息挖掘、专家汇商等方法家汇商等方法 3.3.中药四性成分要素及其表征体系研究中药四性成分要素及其表征体系研究 蛋白质、糖与脂肪等初生物质与药性的相关性蛋白质、糖与脂肪等初生物质与药性的相关性 分析寒热中药不同初生物质组群的相关性及比例关分析寒热中药不同初生物质组群的相关性及比例关系，探寻其规律性。系，探寻其规律性。体外仿生消化、膜过滤分析、双向凝胶电泳、蛋白体外仿生消化、膜过滤分析、双向凝胶电泳、蛋白指纹图谱、质谱分析、多元统计分析等方法。指纹图谱、质谱分析、多元统计分析等方法。次生物质与药性的相关性次生物质与药性的相关性 分析寒热中药次生物质成分团相关化学信息、分析寒热中药次生物质成分团相关化学信息、相关因素及其规律性。相关因素及其规律性。光谱分析、色谱分析、质谱分析、多元统计光谱分析、色谱分析、质谱分析、多元统计分析等方法。分析等方法。无机物质与药性的相关性无机物质与药性的相关性 分析寒热中药无机物质成分的种类、数量、分析寒热中药无机物质成分的种类、数量、比例关系及其相关规律性。比例关系及其相关规律性。原子吸收光谱分析、多元统计分析等方法。原子吸收光谱分析、多元统计分析等方法。4.4.中药寒热药性中药寒热药性-药效作用的基本规律研究药效作用的基本规律研究 分析寒热药物、寒热物质组分对实验动物相关分析寒热药物、寒热物质组分对实验动物相关寒热指征的影响，探讨寒热药性的物质基础寒热指征的影响，探讨寒热药性的物质基础 观察指标观察指标 一般状况一般状况 摄食量、摄水量、二便、毛发、体质量、舌摄食量、摄水量、二便、毛发、体质量、舌色、足趾色泽。色、足趾色泽。基础指标基础指标 体温、血压、呼吸、心率；基础代谢率、摄体温、血压、呼吸、心率；基础代谢率、摄入能、消化能、可代谢能。入能、消化能、可代谢能。自主活动自主活动 采用开场实验法，应用自主活动记录系统检测。采用开场实验法，应用自主活动记录系统检测。寒热偏好寒热偏好 检测寒热环境偏好、检测寒热环境偏好、温、凉水温、凉水偏好。偏好。血儿茶酚胺、血儿茶酚胺、T3T3、T4T4；脑去甲肾上腺素、；脑去甲肾上腺素、5 5-HTHT。肝细胞腺苷酸激酶活性及细胞能荷、肝细胞腺苷酸激酶活性及细胞能荷、NaNa+-K K+-ATPaseATPase活活性。性。（三）技术路线（三）技术路线 初生物质初生物质 中药四性现代表征体系中药四性现代表征体系 药性成分药性成分 表征要素表征要素 药性功效药性功效 表征要素表征要素 中药四性传统中药四性传统 表征体系表征体系 药性经验药性经验 表征要素表征要素 古代文献古代文献 现代文献现代文献 中药四性文献数中药四性文献数据子集据子集 四性文献研究四性文献研究 子集子集建立建立 模式模式识别识别 数据数据挖掘挖掘 药性性状药性性状 表征要素表征要素 中药四性中药四性“性性-效效-物质物质”三元理论三元理论 数据汇聚分析平台数据汇聚分析平台 寒热物质寒热物质组分组分 药性药性-药效研究药效研究 中药四性功中药四性功 效数据子集效数据子集 寒热寒热 药物药物 实验研究实验研究 次