甲状腺激素受体.ppt

复习前节内容复习前节内容 第三十六章第三十六章 甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺激素及抗甲状腺药 Thyroid Hormone and Thyroid Hormone and Antithyroid AgentsAntithyroid Agents 本章要求本章要求 掌握：甲状腺激素掌握：甲状腺激素 硫脲类硫脲类 药物药物 碘和碘化物碘和碘化物 熟悉：放射性碘熟悉：放射性碘 了解：了解：受体阻断药受体阻断药 概概 述述 甲状腺激素有哪些功能？甲状腺激素有哪些功能？分泌过多或分泌不足将对分泌过多或分泌不足将对机体产生什麽影响？机体产生什麽影响？甲状腺激素是维甲状腺激素是维 持机体正常代谢、促进生长发育所必需的激持机体正常代谢、促进生长发育所必需的激 素。分泌过多或过少均可导致机体代谢紊乱，素。分泌过多或过少均可导致机体代谢紊乱，引起疾病引起疾病甲状腺功能亢进症或甲状腺功能甲状腺功能亢进症或甲状腺功能减退症。减退症。一、甲状腺激素一、甲状腺激素 二、抗甲状腺药二、抗甲状腺药 硫脲类硫脲类 碘及碘化物碘及碘化物 放射性碘放射性碘 -受体拮抗药受体拮抗药 本章学习的药物本章学习的药物 治疗甲状腺功能异治疗甲状腺功能异 常的药物有哪些？常的药物有哪些？Anti-Thyroid drugs Thyroid hormones 人的甲状腺重人的甲状腺重2030g，是人体内最大的内是人体内最大的内分泌腺。它位于气管上端分泌腺。它位于气管上端两侧，甲状软骨的下方，两侧，甲状软骨的下方，分为左右两叶，中间由较分为左右两叶，中间由较窄的峡部相连，呈“窄的峡部相连，呈“H”形。形。甲状腺组织主要由甲甲状腺组织主要由甲状腺腺泡细胞组成状腺腺泡细胞组成，是生是生成和分泌甲状腺激素的场成和分泌甲状腺激素的场所所。第一节第一节 甲状腺激素甲状腺激素 甲状腺腺泡细胞有甲状腺腺泡细胞有 很强的摄取碘的能力。很强的摄取碘的能力。人体每天从饮食摄取人体每天从饮食摄取 100100200200 g g碘，其中碘，其中 1/31/3碘进入甲状腺，以碘进入甲状腺，以 碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺细胞内合成甲状碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺细胞内合成甲状腺激素。腺激素。临床上将甲状腺摄取碘的能力作为常规检临床上将甲状腺摄取碘的能力作为常规检查甲状腺功能的方法之一。查甲状腺功能的方法之一。构效关系构效关系 【甲状腺激素的合成、贮存、分泌及调节甲状腺激素的合成、贮存、分泌及调节】-合成合成 碘的摄取碘的摄取 碘的活化碘的活化 酪氨酸碘化酪氨酸碘化 碘化酪氨酸耦联碘化酪氨酸耦联 -贮存贮存 -释放释放 -调节调节 动画动画展示展示 Biosynthesis stored secretion regulation 下丘脑下丘脑 垂体垂体 甲状腺甲状腺 寒冷寒冷 急性精神病急性精神病 昼夜周期昼夜周期 脉冲节律脉冲节律 严重应激严重应激 TRH TSH T3 T4 小剂量碘小剂量碘 大剂量碘大剂量碘 动画展示动画展示 甲状腺激素分泌的调节甲状腺激素分泌的调节【甲状腺激素的生理、药理作用】【甲状腺激素的生理、药理作用】1、维持正常生长发育、维持正常生长发育 呆小病呆小病 黏液性水肿黏液性水肿 2 2、促进代谢和产热、促进代谢和产热 3 3、提高机体交感、提高机体交感-肾上腺系统的感受性肾上腺系统的感受性 视频展示视频展示1 视频展示视频展示2 甲状腺激素分泌不足甲状腺激素分泌不足【甲状腺激素的作用机制】【甲状腺激素的作用机制】-甲状腺激素受体：分子量为甲状腺激素受体：分子量为5252kDkD，垂体垂体、心心、肝肝、肾肾、骨骼肌骨骼肌、肺肺、肠组织细胞均含肠组织细胞均含有受体有受体，在细胞膜在细胞膜、线粒体线粒体、细胞核内均有细胞核内均有分布分布。-甲状腺激素受体具有与甲状腺激素受体具有与DNADNA结合的能力，结合的能力，-甲状腺激素通过调控核内甲状腺激素通过调控核内T T3 3受体所中介受体所中介 的基因表达而发挥作用的基因表达而发挥作用。pp mRNA前体 mRNA 效应效应 T3 T3 T3 T3 T3 T4 T4 PB 动动 画画 展展 示示 【体内过程体内过程】吸收吸收 分布分布 代谢和排泄代谢和排泄 T3、T4口服可吸收口服可吸收 在血浆中可与血浆蛋白结合，在血浆中可与血浆蛋白结合，结合率均高达结合率均高达9999以上。以上。但但T T3 3与血浆蛋白的亲和力低于与血浆蛋白的亲和力低于T T4 4，其游离量可为其游离量可为T T4 4的的1010倍倍。主要在肝肾线粒体内脱碘主要在肝肾线粒体内脱碘，并与葡萄糖醛酸或硫酸结合而并与葡萄糖醛酸或硫酸结合而经肾排泄经肾排泄。T T3 3的的t t1 1/2 2为为1 1-2 2天天，T T4 4为为6 67 7天天。T T4 4可在肝可在肝、肾肾、心心、肌肉肌肉中经中经5 5脱碘酶作用变成脱碘酶作用变成3 3。T T3 3、T T4 4可通过胎盘和进入乳汁可通过胎盘和进入乳汁，因因此妊娠和哺乳期应注意此妊娠和哺乳期应注意。【临床应用】【临床应用】1.1.甲状腺功能减退症：呆小病、幼年型、甲状腺功能减退症：呆小病、幼年型、成年型甲减。成年型甲减。2.2.粘液性水肿粘液性水肿 3.3.单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿 4.4.T T4 4抑制试验抑制试验 第二节第二节 抗甲状腺药抗甲状腺药 可用以治疗可用以治疗甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进，暂时，暂时或长期控制症状的药物统称为抗甲状腺或长期控制症状的药物统称为抗甲状腺药。目前常用的有：药。目前常用的有：硫脲类硫脲类 碘及碘化物碘及碘化物 -受体阻断药受体阻断药 放射性碘放射性碘 一、硫脲类一、硫脲类 【药理作用】【药理作用】【体内过程】【体内过程】【应用】【应用】【不良反应】【不良反应】硫脲类（thioureas）是最常用的抗甲状腺药,又分为硫氧嘧啶类（thiouracils）和咪唑类（imidazoles）,前者有甲硫氧嘧啶（methylthiouracil）和丙硫氧嘧啶（propylthiouracil）；后者有甲巯咪唑（thiamazole，他巴唑）和 卡比马唑（carbimazole，甲亢平）。甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶 甲巯咪唑 甲亢平 本类药物口服吸收迅速，生物利用度约为本类药物口服吸收迅速，生物利用度约为80%，2小时可达峰值，血浆蛋白结合率约小时可达峰值，血浆蛋白结合率约75%，分布于全身，甲状腺浓集较多，能通，分布于全身，甲状腺浓集较多，能通过胎盘，乳汁中浓度也高。过胎盘，乳汁中浓度也高。硫脲类的主要作用硫脲类的主要作用：是硫脲类药物能与甲状腺内的过氧化物酶过氧化物酶结合而使之失活，从而抑制甲状腺激素的合成。作用特点：作用特点：显效慢显效慢。由于它不抑制甲状腺激素的释放，也不能拮抗甲状腺激素的作用，故须待贮存的激素消耗到一定程度才能显示疗效。丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶：可抑制T4在外周组织中脱碘成T3，能迅速控制血清中生物活性较强的T3水平，故在重症甲亢、甲亢危象时该药可列为首选。硫脲类药物尚有免疫抑制作用 1.甲状腺功能亢进的内科治疗甲状腺功能亢进的内科治疗内科药内科药物治疗物治疗 适用于轻症和不宜手术或适用于轻症和不宜手术或 放射性碘治疗者放射性碘治疗者 2.甲状腺功能甲状腺功能亢进亢进手术前准备手术前准备 3 3、甲状腺危象的治疗、甲状腺危象的治疗 1.1.过敏反应：瘙痒、药疹、发热等。过敏反应：瘙痒、药疹、发热等。2.2.粒细胞缺乏症：最严重的不良反应粒细胞缺乏症：最严重的不良反应3.3.消化道反应消化道反应 4.4.甲状腺肿及甲状腺功能减退甲状腺肿及甲状腺功能减退 二、碘和碘化物二、碘和碘化物 【药理作用】【药理作用】【应用】【应用】常用复方碘溶液，又称卢常用复方碘溶液，又称卢戈氏液，含碘戈氏液，含碘5%，碘化，碘化钾钾10%。也有单用碘化钾。也有单用碘化钾或碘化钠的，神农本草或碘化钠的，神农本草经记载用海带治“瘿经记载用海带治“瘿瘤”，是最早用含碘食物瘤”，是最早用含碘食物治疗甲状腺病的文献。治疗甲状腺病的文献。大剂量碘剂有抗甲状腺作用，大剂量碘剂有抗甲状腺作用，它可以抑制甲状腺激素的释它可以抑制甲状腺激素的释放。放。小剂量碘用于治疗单纯性甲小剂量碘用于治疗单纯性甲状腺肿状腺肿 1.防治单纯性甲状腺防治单纯性甲状腺肿肿 2.处理甲状腺危象处理甲状腺危象 3.甲状腺手术前准备甲状腺手术前准备 碘化物与硫脲类抗甲状腺作用有碘化物与硫脲类抗甲状腺作用有何不同？何不同？硫脲类及过量硫脲类及过量I 抑制抑制 大剂量碘大剂量碘 动动 画画 展展 示示 三、放射性碘三、放射性碘 【药理作用】【药理作用】【临床用途】【临床用途】【不良反应不良反应】利用甲状腺高度摄碘能力，利用甲状腺高度摄碘能力，131131I I可被甲状腺摄取，并可产生可被甲状腺摄取，并可产生射线射线（占（占99%99%），在组织内的射程仅约），在组织内的射程仅约2 2mmmm，因此其辐射作用只限于甲状腺因此其辐射作用只限于甲状腺内，而很少波及周围组织。内，而很少波及周围组织。131131I I破坏破坏甲状腺实质，起到类似手术切除部甲状腺实质，起到类似手术切除部分甲状腺的作用。具有简便、安全、分甲状腺的作用。具有简便、安全、疗效明显等优点。疗效明显等优点。射线射线（占（占1%1%），可在体外测得，），可在体外测得，甲状腺功能亢进时，摄碘率高，摄甲状腺功能亢进时，摄碘率高，摄碘高峰时间前移。反之，摄碘率低，碘高峰时间前移。反之，摄碘率低，摄碘高峰时间后延。故小剂量摄碘高峰时间后延。故小剂量131131I I可可用作甲状腺摄碘功能的检查。用作甲状腺摄碘功能的检查。甲状腺摄碘功能检查：甲状甲状腺摄碘功能检查：甲状腺功能亢进时，摄碘率高，摄碘腺功能亢进时，摄碘率高，摄碘高峰时间前移。反之，摄碘率低，高峰时间前移。反之，摄碘率低，摄碘高峰时间后延。摄碘高峰时间后延。甲亢的治疗：甲亢的治疗：适用于不宜手适用于不宜手术或手术后复发及硫脲类无效或术或手术后复发及硫脲类无效或过敏的患者。过敏的患者。剂量过大易致甲状腺功能低下剂量过大易致甲状腺功能低下，使用中应严格掌握适应症使用中应严格掌握适应症、剂量和剂量和密切观察有无不良反应密切观察有无不良反应，一旦发生一旦发生甲状腺功能低下可补充甲状腺激素甲状腺功能低下可补充甲状腺激素对抗之对抗之。2020岁以下病人岁以下病人、妊娠妇女和肾功妊娠妇女和肾功能不全慎用能不全慎用。四、四、-受体阻断药受体阻断药 【药理作用】【药理作用】【临床用途】【临床用途】【不良反应】【不良反应】普奈洛尔等普奈洛尔等-受体阻断药主要受体阻断药主要通过其通过其-受体阻断作用受体阻断作用改善甲亢改善甲亢症状症状。抑制抑制5 5脱碘酶脱碘酶抑制外周抑制外周T T4 4 脱脱碘成为碘成为T T3 3。不干扰硫脲类的抗甲状腺作用不干扰硫脲类的抗甲状腺作用，对甲状腺功能测定实验影响小对甲状腺功能测定实验影响小。甲亢的辅助治疗药物。甲亢的辅助治疗药物。甲状腺术前准备，甲状腺术前准备，优点优点不不引起甲状腺体肿大和变脆。引起甲状腺体肿大和变脆。甲亢危象的救治：静注甲亢危象的救治：静注-受受体阻断药。体阻断药。甲亢病人急症手术时，应用甲亢病人急症手术时，应用-受体阻断药保护病人。受体阻断药保护病人。注意防止出现心血管系统注意防止出现心血管系统 和气管平滑肌的不良反应和气管平滑肌的不良反应。小小 结结 思考题思考题 试比较丙硫氧嘧啶和大剂试比较丙硫氧嘧啶和大剂量碘剂的作用原理、作用量碘剂的作用原理、作用特点和临床应用？特点和临床应用？试述硫脲类药物有哪些？试述硫脲类药物有哪些？简述本类药物的作用、作简述本类药物的作用、作用机制及临床应用。用机制及临床应用。