甲状腺功能低下.ppt

目目 的的 purpose 熟悉先天性甲低的病因熟悉先天性甲低的病因 To be familial with etiology 掌握先天性甲低的临床表现与诊断掌握先天性甲低的临床表现与诊断 To master symptoms and signs 掌握先天性甲低的治疗掌握先天性甲低的治疗 To master treatment 先天性甲状腺功能减低症先天性甲状腺功能减低症(congenital hypothyroidism，CH)是儿科最常见的内分泌是儿科最常见的内分泌疾病疾病 CH是由于甲状腺激素合成不足所造成的是由于甲状腺激素合成不足所造成的 发病率为发病率为150007000 概述概述 introduction 我国各地先天性甲低的发病率我国各地先天性甲低的发病率 下丘脑垂体甲状腺轴下丘脑垂体甲状腺轴 甲状腺的解剖、生理与病理生理甲状腺的解剖、生理与病理生理 甲状腺的甲状腺的位置位置 甲状腺的胚胎甲状腺的胚胎发育发育 甲状腺素的甲状腺素的合成、释放与调节合成、释放与调节 甲状腺素的甲状腺素的生理作用生理作用 位于颈部气管的前下方位于颈部气管的前下方，分分左右两叶及峡部左右两叶及峡部，多数人在峡多数人在峡部偏左尚残存锥状叶部偏左尚残存锥状叶 成人甲状腺的体积为成人甲状腺的体积为101030ml30ml 为人体最大的内分泌腺之一为人体最大的内分泌腺之一 甲状腺的位置甲状腺的位置 甲状腺肿大的分度甲状腺肿大的分度 正常：望诊和触诊时甲状腺均不大正常：望诊和触诊时甲状腺均不大 轻度：头部在正常位置时，颈部看不到，但触轻度：头部在正常位置时，颈部看不到，但触 诊可以摸到甲状腺诊可以摸到甲状腺 中度：颈部可以看到肿大的甲状腺，而且触诊中度：颈部可以看到肿大的甲状腺，而且触诊 可以摸到肿大的轮廓，但甲状腺没有超可以摸到肿大的轮廓，但甲状腺没有超 过胸锁乳突肌的后缘过胸锁乳突肌的后缘 重度：视诊和触诊都可以发现甲状腺肿大，甲重度：视诊和触诊都可以发现甲状腺肿大，甲 状腺超出了胸锁乳突肌的后缘状腺超出了胸锁乳突肌的后缘 甲状腺的胚胎发育甲状腺的胚胎发育 第第 3周：甲状腺起源于咽底部周：甲状腺起源于咽底部，呈憩室状呈憩室状 第第 7周：甲状腺移至正常位置周：甲状腺移至正常位置。异位甲状腺形成异位甲状腺形成 第第10周：胎儿甲状腺开始摄取碘及碘化酪氨酸周：胎儿甲状腺开始摄取碘及碘化酪氨酸 第第12周：能偶联成周：能偶联成T3、T4，并能释放至血循环并能释放至血循环 妊娠中期：胎儿下丘脑妊娠中期：胎儿下丘脑-垂体垂体-甲状腺轴开始发挥作用甲状腺轴开始发挥作用 甲状腺的胚胎发育甲状腺的胚胎发育 在妊娠过程中在妊娠过程中，TSH不能通过胎盘不能通过胎盘，甲状腺激素甲状腺激素很少通过胎盘很少通过胎盘，故胎儿血清中的故胎儿血清中的TSH浓度反映了浓度反映了胎儿的胎儿的TSH分泌和代谢分泌和代谢 抗甲状腺药物抗甲状腺药物、放射性碘可自由透过胎盘影响胎放射性碘可自由透过胎盘影响胎儿的甲状腺功能儿的甲状腺功能 虽然母体虽然母体TSH不能通过胎盘，但甲亢母亲可将人不能通过胎盘，但甲亢母亲可将人类甲状腺刺激免疫球蛋白输至胎儿，而产生新生类甲状腺刺激免疫球蛋白输至胎儿，而产生新生儿突眼性甲亢儿突眼性甲亢 甲状腺素的合成甲状腺素的合成 碘在甲状腺内浓集碘在甲状腺内浓集 碘化物的氧化碘化物的氧化(甲状腺过氧化酶）甲状腺过氧化酶）酪氨酸的碘化酪氨酸的碘化 碘化酪氨酸缩合碘化酪氨酸缩合 甲状腺素的释放甲状腺素的释放 甲状腺球蛋白被腺泡上皮细胞吞饮入细胞内甲状腺球蛋白被腺泡上皮细胞吞饮入细胞内 在酶的作用下，水解游离出在酶的作用下，水解游离出T3、T4 T3、T4再由上皮细胞释放而进入血液，经血液再由上皮细胞释放而进入血液，经血液循环运往全身各个组织器官而发生作用循环运往全身各个组织器官而发生作用 甲状腺滤泡上皮细胞甲状腺滤泡上皮细胞 胶质胶质 滤泡旁细胞滤泡旁细胞 毛细血管毛细血管 甲状腺滤泡的结构甲状腺滤泡的结构 甲状腺激素合成与释放甲状腺激素合成与释放 甲状腺素的调节甲状腺素的调节 下丘脑下丘脑 TRH（thyoxine)垂体垂体 TSH (tyiiodothyronine)甲状腺甲状腺 T3、T4 甲状腺素的生理作用甲状腺素的生理作用 产热产热 加速体内细胞氧化反应的速度加速体内细胞氧化反应的速度，从而释放热量从而释放热量。这种反应通常以基础代谢率表示这种反应通常以基础代谢率表示,即即BMR 促进细胞组织的生长发育和成熟促进细胞组织的生长发育和成熟 促进钙磷在骨质中的合成代谢和骨促进钙磷在骨质中的合成代谢和骨、软骨的生长软骨的生长 甲状腺素的生理作用甲状腺素的生理作用 对蛋白质代谢的影响对蛋白质代谢的影响 促进蛋白质合成促进蛋白质合成，增加酶的活力增加酶的活力 对糖代谢的影响对糖代谢的影响 促进糖的吸收促进糖的吸收、糖原分解和组织对糖的利用糖原分解和组织对糖的利用 对脂肪代谢的影响对脂肪代谢的影响 促进脂肪分解和利用促进脂肪分解和利用 甲状腺素的生理作用甲状腺素的生理作用 对中枢神经系统影响对中枢神经系统影响 胚胎期或生后早期甲状腺素不足会导致脑发育、胚胎期或生后早期甲状腺素不足会导致脑发育、分化、成熟的严重障碍分化、成熟的严重障碍 出现神经细胞分化成熟延迟、神经突触变短、髓出现神经细胞分化成熟延迟、神经突触变短、髓鞘形成障碍、大脑皮层神经原的体积减少等改变鞘形成障碍、大脑皮层神经原的体积减少等改变 临床出现智力低下、发育迟钝等症状临床出现智力低下、发育迟钝等症状 甲状腺素的生理作用甲状腺素的生理作用 对维生素代谢的作用对维生素代谢的作用 对肌肉的影响对肌肉的影响 甲状腺素过多可出现肌肉神经应激性增高甲状腺素过多可出现肌肉神经应激性增高，出现震颤出现震颤 对血液循环系统影响对血液循环系统影响 甲状腺素能增强甲状腺素能增强-肾上腺素能受体对儿茶酚胺的敏感性肾上腺素能受体对儿茶酚胺的敏感性，故甲亢病人出现心跳加速故甲亢病人出现心跳加速、心输出量增加等心输出量增加等 对消化系统影响对消化系统影响 甲状腺素分泌过多时甲状腺素分泌过多时，食欲亢进食欲亢进，肠蠕动增加肠蠕动增加，大便次数大便次数 多多，但质正常但质正常。甲低时甲低时，常有纳差常有纳差，便秘等便秘等 甲状腺功能减低症的分类甲状腺功能减低症的分类 原发性甲低：甲状腺本身疾病所致原发性甲低：甲状腺本身疾病所致 继发性甲低：病变位于垂体或下丘脑继发性甲低：病变位于垂体或下丘脑 又称中枢性甲低又称中枢性甲低 散发性：先天性甲状腺发育不良或甲状腺激素散发性：先天性甲状腺发育不良或甲状腺激素 合成途径中酶缺陷所造成合成途径中酶缺陷所造成 地方性：水地方性：水、土和食物中碘缺乏所致土和食物中碘缺乏所致 地方性地方性-碘缺乏碘缺乏 (Endemic(Endemic-iodide deficiency)iodide deficiency)目前少见。碘缺乏的最大危害目前少见。碘缺乏的最大危害“一代粗（甲一代粗（甲状腺肿），二代傻，三代断根芽状腺肿），二代傻，三代断根芽”,从这首曾经流从这首曾经流传在重病区的民谣中可以窥见碘缺乏之危害。传在重病区的民谣中可以窥见碘缺乏之危害。病因病因etiology TRH缺乏缺乏 TSH缺乏缺乏 甲状腺素甲状腺素缺乏缺乏 终末器官终末器官无反应无反应 甲状腺素缺乏甲状腺素缺乏 甲状腺不发育甲状腺不发育、发育不全或异位：最常见发育不全或异位：最常见（90%）甲状腺素合成障碍：第甲状腺素合成障碍：第2常见常见 碘缺乏碘缺乏 甲状腺损害甲状腺损害 母亲服用药物母亲服用药物 甲状腺素缺乏甲状腺素缺乏 甲状腺不发育甲状腺不发育、发育不全或异位发育不全或异位 造成甲状腺发育异常的病理因素多为：造成甲状腺发育异常的病理因素多为：孕妇孕妇、乳母接受放射碘治疗乳母接受放射碘治疗 母亲患自身免疫性疾病母亲患自身免疫性疾病 胎内受有毒物质的影响造成发育缺陷胎内受有毒物质的影响造成发育缺陷 胎儿早期胎儿早期TSH分泌减少分泌减少，致使甲状腺发育不良等致使甲状腺发育不良等 舌根部异位甲状腺舌根部异位甲状腺 胸骨后甲状腺胸骨后甲状腺 正正 位位 左侧位左侧位 甲状腺素缺乏甲状腺素缺乏 甲状腺素合成障碍：甲状腺素合成障碍：酶缺陷或甲状腺球蛋白合成障碍酶缺陷或甲状腺球蛋白合成障碍 碘缺乏：碘缺乏：地方性甲状腺功能低下地方性甲状腺功能低下 甲状腺损害：甲状腺损害：患有自身免疫性疾病患有自身免疫性疾病（如桥本甲状腺炎如桥本甲状腺炎）母亲服用药物：母亲服用药物：碘剂碘剂、丙基硫氧嘧啶丙基硫氧嘧啶、他巴唑等他巴唑等 终末器官无反应终末器官无反应 甲状腺反应低下甲状腺反应低下 甲状腺细胞质膜上的甲状腺细胞质膜上的GS蛋白缺陷蛋白缺陷 靶器官反应性低下靶器官反应性低下 末梢组织末梢组织-甲状腺受体缺陷甲状腺受体缺陷 疾疾 病病 致病致病 基因基因 染色体染色体 定位定位 临床及生化特点临床及生化特点 下丘脑下丘脑垂体垂体甲状腺轴缺陷甲状腺轴缺陷 下丘脑下丘脑垂体发育不良垂体发育不良 LHX3 HESX1 PROP1 POU1F1 9q34.2-q34.3 3p21.2-p21.1 5q35.3 3p11 血清血清TSH或轻度或轻度，多种垂体激素多种垂体激素缺乏缺乏，视视-中隔发育不良中隔发育不良，垂体后叶异垂体后叶异位位，MRI或或X线示垂体发育不良线示垂体发育不良 TRH受体缺陷受体缺陷(单一单一TRH缺乏或缺乏或TRH无反应无反应)TRHR 8q23 血清血清TSH正常正常，PRL对对TRH刺激无反刺激无反应应 家族性遗传性家族性遗传性TSH缺乏缺乏 TSH 1p22 TSH或正常但缺乏活性或正常但缺乏活性，TSH降低降低，TSH TSH受体缺陷受体缺陷 TSHR 14q31 对正常或高水平具有生物活性的对正常或高水平具有生物活性的TSH无反应或抵抗无反应或抵抗 甲状腺疾病的分类及遗传学特征甲状腺疾病的分类及遗传学特征 甲状腺发育异常甲状腺发育异常 T1TF1 FOXE1 PAX8 14q13 9q22 2q12-q14 血清血清TSH，血清血清Tg正常或正常或，家族性或散发性家族性或散发性 甲状腺激素合成缺陷甲状腺激素合成缺陷 碘转运缺陷碘转运缺陷 NIS 9 p 1 2-p13.2 先天性甲状腺肿先天性甲状腺肿、甲低甲低，父母通父母通常为近亲常为近亲。血血T4降低降低，TSH 碘化过程中酶缺陷碘化过程中酶缺陷 TPO DUOX1/DUOX2 2p24-p25 15q15.3 甲状腺肿大甲状腺肿大，甲状腺功能低下或甲状腺功能低下或正常临界范围正常临界范围（T3，T4-或或），不同程度的智力落后不同程度的智力落后 Pendred综合征综合征 PDS 7q31 多 为多 为 PDS 基 因 失 活 突 变 导 致基 因 失 活 突 变 导 致Pendrin缺陷缺陷，明显的或亚临床明显的或亚临床甲低甲低、甲状腺肿甲状腺肿、神经性耳聋神经性耳聋 甲状腺球蛋白基因异常甲状腺球蛋白基因异常 TG 8q24 血清或甲状腺提取物中血清或甲状腺提取物中TG缺乏缺乏，放射碘摄取率放射碘摄取率 碘再循环缺陷碘再循环缺陷 未知未知 甲状腺肿大甲状腺肿大、功能低下功能低下，肾脏以肾脏以MIT、DIT形式分泌的碘过多形式分泌的碘过多 甲状腺疾病的分类及遗传学特征甲状腺疾病的分类及遗传学特征 甲状腺激素转运异常甲状腺激素转运异常 甲状腺素结合球蛋白缺乏甲状腺素结合球蛋白缺乏 TBG Xq22.2 TBG完全缺乏或部分缺乏完全缺乏或部分缺乏 甲状腺结合球蛋白过多甲状腺结合球蛋白过多 未知未知 未知分子缺陷未知分子缺陷，TBG较正常较正常升高升高24倍倍 转甲状腺素蛋白缺陷转甲状腺素蛋白缺陷(transthyretin)TTR 18q11.2-q12.1 T3、T4的亲和力升高或降低的亲和力升高或降低，血清血清FT4正常正常 人血清白蛋白缺陷人血清白蛋白缺陷 HSA 4q11-q13 家族性白蛋白异常高甲状腺家族性白蛋白异常高甲状腺素血症素血症，T3