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瑞舒伐他汀病例分享瑞舒伐他汀病例分享 他汀对肾脏保护 病例特点 1 老年 2 多种基础病 2型糖尿病 慢性肾脏病 针对特殊人群的不同治疗推荐 老年血脂老年血脂异常患者异常患者 伴伴CKD的血脂异的血脂异常患者常患者 糖尿病合糖尿病合并血脂异并血脂异常患者常患者 Reiner Z,et al.Eur Heart J.2011;32(14):1769-818.3 20112011年ESC/EAS ESC/EAS 血脂异常治疗指南：老年血脂异常患者的治疗推荐 推荐推荐 推荐等级推荐等级 证据级别证据级别 他汀治疗推荐用以确诊他汀治疗推荐用以确诊CVDCVD的老年患者，与年轻患的老年患者，与年轻患者相似者相似 I I B B 因为老年人常存在合并症且药代动力学有变化，因为老年人常存在合并症且药代动力学有变化，因此推荐降脂药物从低剂量开始，然后谨慎提高因此推荐降脂药物从低剂量开始，然后谨慎提高剂量以达到与年轻人相同的血脂目标剂量以达到与年轻人相同的血脂目标 I I C C 他汀治疗可考虑用于无他汀治疗可考虑用于无CVDCVD的老年患者，尤其是在的老年患者，尤其是在除了年龄外还存在至少除了年龄外还存在至少1 1个其他心血管危险因素的个其他心血管危险因素的患者患者 IIbIIb B B Reiner Z,et al.Eur Heart J.2011;32(14):1769-818.VOYAGERVOYAGER亚组分析：70 70岁老年患者接受可定 治疗，降脂疗效更佳 自基线的最小平方平均变化自基线的最小平方平均变化(%)瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 阿托伐他汀阿托伐他汀 5mg 10mg 20mg 40mg 10mg 20mg 40mg 80mg 年龄年龄70岁岁 578 9153 2940 2429 5974 3089 1075 1666 LDL-C-38.4-43.6-49.1-54.0-35.2-41.1-45.2-49.8 Non HDL-C-34.9-39.8-44.7-49.3-32.5-37.8-41.4-46.2 HDL-C 5.5 6.5 7.0 8.3 4.8 3.7 2.5 2.4 年龄年龄70岁岁 92 2537 614 554 1863 819 249 406 LDL-C-41.8-46.8*-52.6*-57.1*-37.1*-44.1*-49.2*-51.4 Non HDL-C-38.2*-42.6*-47.5*-51.6*-34.5*-40.4*-44.8*-47.2 HDL-C 8.5 7.1 7.3 9.1 5.5 4.6 4.1 3.8*与接受相同他汀剂量的70岁患者相比：P 0.05 Nicholls S.J.et al.Atheroscler Suppl.2010;11(2):109222.注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册 JUPITERJUPITER老年亚组：老年人接受可定老年亚组：老年人接受可定 20mg20mg治治疗不增加常见不良事件发生率疗不增加常见不良事件发生率 Glynn RJ,et al.Ann Intern Med.2010;152(8):488-96.*每100人每年发病率;HR 风险比;CI 可信区间 被监测的不良事件被监测的不良事件 年龄年龄 不良事件发生率不良事件发生率*HR 95%CI 瑞舒伐他汀组瑞舒伐他汀组 安慰剂组安慰剂组 任何不良事件任何不良事件 70 10.93 10.45 1.05 0.93-1.17 70 6.07 6.51 0.93 0.84-1.03 肌无力僵硬或疼痛肌无力僵硬或疼痛 70 8.92 8.50 1.04 0.92-1.19 70 8.14 7.85 1.04 0.94-1.13 肾功能异常肾功能异常 70 3.63 3.17 1.14 0.94-1.39 70 2.51 2.28 1.10 0.94-1.29 肝功能异常肝功能异常 70 0.96 0.95 1.01 0.71-1.45 70 1.22 0.99 1.24 0.98-1.57 新发糖尿病新发糖尿病 70 1.30 1.03 1.25 0.90-1.74 300mg/d）有利，）有利，故应考虑用于故应考虑用于2-4期的期的CKD患者患者 IIa B 在中在中-重度重度CKD患者中，应考虑使用他汀单药或联患者中，应考虑使用他汀单药或联合其他药物治疗，以降低合其他药物治疗，以降低LDL-C1.8mmol/L（70mg/dL）IIa C Reiner Z,et al.Eur Heart J.2011;32(14):1769-818.20112011年年ESC/EAS ESC/EAS 血脂异常治疗指南：血脂异常治疗指南：伴中伴中-重度重度CKDCKD的血脂异常患者的药物选择的血脂异常患者的药物选择 Reiner Z,et al.Eur Heart J.2011;32(14):1769-818.需要谨慎使用通过需要谨慎使用通过CYP3A4代谢的他汀代谢的他汀 在肾衰患者中，在肾脏分泌受损的情况下，必须使用在肾衰患者中，在肾脏分泌受损的情况下，必须使用低剂量的他汀类低剂量的他汀类 9 可定可定 对对eGFReGFR的影响与阿托伐他汀相似的影响与阿托伐他汀相似 所有人群 中度肾功能不全患者（基线eGFR 60 mL/min/1.73m2）Jonathan S,et al.Diabetes Res Clin Pract.2006;72(1):81-7.P=NS P=NS 基线基线 终点终点 基线基线 终点终点 基线基线 终点终点 基线基线 终点终点 URANUS研究研究 一项随机、双盲、平行组研究，比较瑞舒伐他汀和阿托伐他汀对血脂异常伴一项随机、双盲、平行组研究，比较瑞舒伐他汀和阿托伐他汀对血脂异常伴2糖尿病患者的尿白蛋白排泄率糖尿病患者的尿白蛋白排泄率(UAE)的的影响。影响。研究纳入研究纳入469例血脂异常伴例血脂异常伴2型糖尿病患者，给予瑞舒伐他汀型糖尿病患者，给予瑞舒伐他汀 10-40mg(n=172)、阿托伐他汀、阿托伐他汀 10-80mg(n=172)。治。治疗疗16周后观察疗效。周后观察疗效。P=0.73 注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册 可定可定 显著改善显著改善CKDCKD患者的血脂谱，患者的血脂谱，并降低并降低hshs-CRPCRP水平水平 参数参数 基线基线 终点终点 P值值 TC(mg/dL)224 3 167 3 0.0001 LDL-C(mg/dL)138 3 83 2 0.0001 HDL-C(mg/dL)49 1 52 1 0.0003 non-HDL-C(mg/dL)173 3 114 3 0.0001 LDL-C/HDL-C ratio 2.9 0.1 1.6 0.1 0.0001 TG(mg/dL)170 9 135 8 0.0001 hs-CRP(mg/L)1.7 0.2 0.7 0.1 0.0001 MDA-LDL(U/L)150 6 90 3 0.0001 Abe M,et al.Endocr J.2011 Jun 14 Epub ahead of print 一项前瞻性、开放标签的临床试验，评估在CKD患者中瑞舒伐他汀治疗对血脂水平、白蛋白尿和肾功能的影响 研究纳入91例入组前6个月内无他汀治疗的CKD患者(CKD1-3期，LDL-C 120 mg/dL)，给予瑞舒伐他汀2.5mg初始治疗，不达标者(LDL-C100 mg/dL)加量至10mg治疗，MDA-LDL：丙二醛化低密度脂蛋白 可定可定 不影响不影响CKDCKD患者肾功能，甚至降低尿白患者肾功能，甚至降低尿白蛋白蛋白/肌酐比值肌酐比值 Abe M,et al.Endocr J.2011 Jun 14 Epub ahead of print JUPITERJUPITER伴中度伴中度CKDCKD亚组：亚组：可定可定 20mg20mg治疗治疗对对eGFReGFR影响与安慰剂相似影响与安慰剂相似 Ridker PM,et al.J Am Coll Cardiol.2010;55(12):1266-73.目的：分析伴中度目的：分析伴中度CKD人群使用他汀一级预防心血管疾病的疗效人群使用他汀一级预防心血管疾病的疗效 设计：纳入设计：纳入3267例基线时例基线时eGFR 60 ml/min/1.73 m2的受试者与的受试者与14,528例例eGFR 60 ml/min/1.73 m2受试者比较，受试者比较，平均随访平均随访1.9年（最大随访年（最大随访5年）年）瑞舒伐他汀目前在中国尚未获得预防心血管事件的适应症 JUPITERJUPITER伴中度伴中度CKDCKD亚组：伴亚组：伴CKDCKD人群接受可定人群接受可定 20mg20mg治疗不增加常见不良事件发生率治疗不增加常见不良事件发生率 Ridker PM,et al.J Am Coll Cardiol.2010;55(12):1266-1273.被监测的不良事件被监测的不良事件 eGFR 60 ml/min/1.73 m2 eGFR 60 ml/min/1.73 m2 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 安慰剂安慰剂 P值值 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 安慰剂安慰剂 P值值 任何严重不良事件任何严重不良事件 315(9.16)320(9.40)0.73 1,035(7.26)1,056(7.36)0.75 肌无力僵硬或疼痛肌无力僵硬或疼痛 292(8.75)303(9.24)0.52 1,129(8.32)1,072(7.78)0.15 肌病肌病 2(0.05)4(0.11)0.39 8(0.05)5(0.03)0.4 横纹肌溶解横纹肌溶解 1(0.03)*0(0.0)0(0.0)0(0.0)新诊断的癌症新诊断的癌症 79(2.10)76(2.05)0.87 219(1.44)238(1.56)0.41 胃肠道异常胃肠道异常 387(12.1)403(12.8)0.48 1,365(10.2)1,308(9.64)0.14 肾功能异常肾功能异常 146(4.02)141(3.90)0.79 388(2.59)339(2.25)0.05 出血出血 76(2.04)61(1.64)0.21 182(1.20)214(1.41)0.11 肝功能异常肝功能异常 33(0.86)35(0.93)0.76 183(1.20)151(0.98)0.07*试验完成后发生 瑞舒伐他汀目前在中国尚未获得预防心血管事件的适应症 14 针对特殊人群的不同治疗推荐 老年血脂老年血脂异常患者异常患者 伴伴CKD的血脂异的血脂异常患者常患者 糖尿病合糖尿病合并血脂异并血脂异常患者常患者 随着LDLLDL-C C水平升高，糖尿病合幵血脂异常患者的心血管疾病风险增加 1.Ting RZ,et al.Cardiovasc Diabetol.2010 Nov 22;9:77 2.Campbell PT,et al.Diabetes Care.2012 Sep;35(9):1835-44.3.中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南 一项前瞻性队列研究，纳入了4,521例未接受调脂治疗且无心血管病史的中国2型糖尿病患者，中位随访4.9年，利用COX比例风险回归分析获得血脂和使用调脂药物对心血管疾病的风险比1 UKPDS研究：2型糖尿病患者LDL-C每升高1 mmol/L，CAD升高57%2 危险因素 CAD风险 1 mmol/L LDL-C 57%0.1 mmol/L HDL-C 15%10 mmHg 收缩压 15%1%HbA1c 11%LDL-C是2型糖尿病患者调脂治疗的首要目标3 CV-1308-CR-0411 有效期为2013-08-22 16 根据基线时根据基线时IFG状态的主要终点累积发生率状态的主要终点累积发生率 空腹血糖受损空腹血糖受损 空腹血糖正常空腹血糖正常 0 1 2 3 4 0.00 0.02 0.04 0.06 0.08 0.10 累积发生率累积发生率 安慰剂安