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理解其他解热镇痛抗炎药的作用特点及不良反应.ppt
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理解 其他 解热 镇痛 抗炎药 作用 特点 不良反应
理解其他解热镇痛抗炎药的作用特点及不良反应理解其他解热镇痛抗炎药的作用特点及不良反应 2 2 教学目的要求教学目的要求 学会阿司匹林的作用、用途、不良反应和用药指导学会阿司匹林的作用、用途、不良反应和用药指导 1 1 以前学过那些具有解热、镇痛作用的药物?以前学过那些具有解热、镇痛作用的药物?具有解热的药物:氯丙嗪,用于人工冬眠。具有解热的药物:氯丙嗪,用于人工冬眠。具有镇痛的药物:具有镇痛的药物:M M 受体阻断药:受体阻断药:阿托品等,用于内脏绞阿托品等,用于内脏绞痛。痛。镇痛药:镇痛药:吗啡、哌替啶等,用于剧痛。吗啡、哌替啶等,用于剧痛。阻断多巴胺受体:阻断多巴胺受体:罗痛定,用于慢性钝罗痛定,用于慢性钝痛和内脏绞痛,也可用于分娩止痛。痛和内脏绞痛,也可用于分娩止痛。解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药 一、概一、概 念念 二、基二、基 本本 药药 理理 作作 用用 三、常三、常 用用 药药 物物 四、临四、临 床床 用用 药药 原原 则则 一、一、解热镇痛抗炎药的概念解热镇痛抗炎药的概念 概念概念 是一类具有解热、镇痛、是一类具有解热、镇痛、大多数还有较强的抗炎和抗风大多数还有较强的抗炎和抗风湿作用的药物。湿作用的药物。不含甾核,又称为非甾体不含甾核,又称为非甾体抗炎药。抗炎药。基本作用基本作用 抑制前列腺素合成酶抑制前列腺素合成酶 抑制前列腺素合成与释放抑制前列腺素合成与释放 解热作用解热作用 镇痛作用镇痛作用 抗炎抗风湿作用抗炎抗风湿作用 花生四烯酸的代谢途径花生四烯酸的代谢途径 花生四烯酸花生四烯酸 PG合成酶 前列腺素前列腺素 脂氧酶脂氧酶 白白 三三 烯烯 炎炎 症症 发发 热热 疼疼 痛痛 凝凝 血血 胃胃 酸酸 分分 泌泌 保保 护护 胃胃 粘粘 膜膜 参与过敏反应参与过敏反应 收缩支气管平滑肌收缩支气管平滑肌 诱发炎症诱发炎症 增强炎症细胞趋化作用增强炎症细胞趋化作用 相互调节、相互制约相互调节、相互制约 前前 列列 腺腺 素(素(PG)致热:致热:PG合成和释放增多,导致合成和释放增多,导致体温调定点体温调定点的提高,体的提高,体温升高,导致机体发热。温升高,导致机体发热。致痛:致痛:PG具有一定的致痛作用,同时还显著提高痛觉神具有一定的致痛作用,同时还显著提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性(称痛觉增敏)。经末梢对其它致痛物质的敏感性(称痛觉增敏)。致炎:致炎:PG参与炎症反应,使血管扩张,通透性增加,引参与炎症反应,使血管扩张,通透性增加,引起局部充血、水肿和疼痛;还能协同和增强缓激肽等致痛起局部充血、水肿和疼痛;还能协同和增强缓激肽等致痛致炎物质的作用。致炎物质的作用。1、解、解 热热 作作 用用 解解 热热 机机 理理 解解 热热 特特 点点 临临 床床 应应 用用 解热机理:解热机理:致热链与药物作用环节致热链与药物作用环节 下丘脑体温调节中枢下丘脑体温调节中枢 前列腺素前列腺素 中性粒细胞中性粒细胞 内热原内热原 机体发热机体发热 产生和释放产生和释放 体温调定点体温调定点 外热源外热源 刺激前列腺素合成酶刺激前列腺素合成酶(病原体、毒素、抗原(病原体、毒素、抗原 抗体复合物、组织损伤)抗体复合物、组织损伤)解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药()散热散热 解解 热热 战栗战栗 肌紧张肌紧张 肌肉运动肌肉运动 内分泌腺活动内分泌腺活动 基础代谢基础代谢 糖类糖类 蛋白蛋白 脂类脂类 蒸发蒸发 出汗出汗 皮肤血流皮肤血流 体表面积体表面积 换衣着换衣着 环境条件环境条件 传导、辐射传导、辐射 蒸发蒸发 36 37 38 39 35 产热产热 散热散热 使发热者的体使发热者的体 温恢复正常。温恢复正常。对体温正常者对体温正常者 无效;无效;不能使体温降不能使体温降 至正常以下至正常以下。痛刺激痛刺激 缓激肽释放缓激肽释放 前列腺素合成前列腺素合成 释放前列腺素释放前列腺素()()增敏增敏 作用作用 痛感受器痛感受器 解热镇痛药解热镇痛药()()()()2、镇镇 痛痛 作作 用用 镇痛机理镇痛机理 镇痛特点镇痛特点 临床应用临床应用 镇痛部位:主要在外周镇痛部位:主要在外周 镇痛强度:中等镇痛强度:中等 无抑制中枢和成瘾性无抑制中枢和成瘾性 主要用于主要用于钝痛钝痛(多为炎性疼痛)(多为炎性疼痛)如头痛、肌肉痛、神经痛、牙痛、如头痛、肌肉痛、神经痛、牙痛、月经痛、关节痛月经痛、关节痛 抑制前列腺素的合成和释放,抑制前列腺素的合成和释放,减弱减弱致痛作用致痛作用和和痛觉增敏痛觉增敏作用作用 解热镇痛药解热镇痛药 协同作用协同作用()组织胺、缓激肽、组织胺、缓激肽、5-HT释放释放 PG合成增加合成增加 非特异性致炎物质和抗原非特异性致炎物质和抗原 扩张血管、毛细血管通扩张血管、毛细血管通透性增加、透性增加、致痛致痛 扩张血管、毛细血管通扩张血管、毛细血管通透性增加、痛觉增敏透性增加、痛觉增敏 炎症炎症 (红斑、水肿、疼痛(红斑、水肿、疼痛)3、抗炎抗风湿作用、抗炎抗风湿作用()()抗炎抗风湿的作用特点抗炎抗风湿的作用特点 只能对症,只能对症,但不能根治,但不能根治,也不能阻止疾病的发展也不能阻止疾病的发展 及合并症的发生。及合并症的发生。三、常三、常 用用 药药 物物 按化学结构的不同可分为四类:按化学结构的不同可分为四类:(一)水(一)水 杨杨 酸酸 类:对乙酰水杨酸(阿司匹林)类:对乙酰水杨酸(阿司匹林)(二)苯(二)苯 胺胺 类:对乙酰氨基酚(扑热息痛)类:对乙酰氨基酚(扑热息痛)(三)吡(三)吡 唑唑 酮酮 类:保泰松、羟基保泰松类:保泰松、羟基保泰松(四)其它有机酸类:吲哚美辛、布洛芬(四)其它有机酸类:吲哚美辛、布洛芬 、酮洛芬、酮洛芬、萘普生、双氯芬酸、吡罗昔康萘普生、双氯芬酸、吡罗昔康(一)水杨酸类(一)水杨酸类 乙酰水杨酸(阿司匹林)乙酰水杨酸(阿司匹林)1、【药动学药动学】2、【作用与用途作用与用途】3、【不良反应及防治不良反应及防治】CCOOHOCH3O吸收吸收:口服经胃肠吸收,迅速被脂酶水解为水杨酸。:口服经胃肠吸收,迅速被脂酶水解为水杨酸。分布分布:80%80%90%90%与血浆蛋白结合,游离型迅速分布至全身与血浆蛋白结合,游离型迅速分布至全身 组织,也可进入关节腔、脑脊液、胎盘及乳汁中。组织,也可进入关节腔、脑脊液、胎盘及乳汁中。代谢代谢:肝脏代谢水杨酸的能力有限。:肝脏代谢水杨酸的能力有限。小剂量(小剂量(1 g1 g)按恒比消除,)按恒比消除,t1/2 2 t1/2 2 3 3 小时;小时;大剂量(大剂量(1 g1 g)按恒量消除,)按恒量消除,t1/2 15 t1/2 15 3030小时。小时。肝代谢个体差异大,如需长期大剂量用药,剂量应逐渐肝代谢个体差异大,如需长期大剂量用药,剂量应逐渐 增加并个体化。增加并个体化。排泄排泄:主要经肾排泄。尿液的:主要经肾排泄。尿液的 pHpH可影响排泄速度,尿液呈碱可影响排泄速度,尿液呈碱性时可排出性时可排出85%85%,尿液呈酸性时仅排出,尿液呈酸性时仅排出5%5%。故当阿司匹林严重。故当阿司匹林严重中毒时可用中毒时可用 NaHCO3 NaHCO3 碱化尿液加速排泄。碱化尿液加速排泄。体内过程 口服口服 胃肠胃肠道道 吸收吸收 酯酶酯酶 乙酸乙酸 水杨酸水杨酸 8090与血浆蛋白结合与血浆蛋白结合 游离型迅速分布游离型迅速分布 关节腔关节腔 脑脊液脑脊液 胎盘乳汁胎盘乳汁 肝药酶代谢肝药酶代谢 个体差异大个体差异大 1g恒量消除恒量消除 半衰期延长半衰期延长 肾排泄肾排泄 酸性尿:排出酸性尿:排出5 碱性尿:排出碱性尿:排出85 中毒时应碱化尿液中毒时应碱化尿液【作用与应用作用与应用】1、解热镇痛(、解热镇痛(0.91.8g/日)日)2、抗风湿(、抗风湿(34g/日)日)3、影响血栓形成影响血栓形成 4、大剂量促进尿酸排泄、大剂量促进尿酸排泄 5、降低胆道、降低胆道PH值值 感冒发热、感冒发热、慢性钝痛慢性钝痛 急性风湿热、急性风湿热、类风湿性关节类风湿性关节炎(首选药)炎(首选药)小剂量小剂量(4080mg/日日)防治血栓防治血栓性疾病性疾病 大剂量大剂量(300mg/日日)促进血栓促进血栓形成形成 治疗痛风治疗痛风 治疗胆道蛔虫病治疗胆道蛔虫病 强直性脊柱炎:强直性脊柱炎:进展期进展期 血小板血小板 磷脂磷脂 磷脂酶磷脂酶A2 花生四烯酸花生四烯酸 动脉壁前列动脉壁前列 腺素合成酶腺素合成酶 血小板前列血小板前列 腺素合成酶腺素合成酶 环内过氧化物环内过氧化物 血栓素血栓素A2合成酶合成酶 血栓素血栓素A2(TXA2)血小板聚集血小板聚集 前列腺素合成酶前列腺素合成酶 前列环素前列环素 抑制血小板聚集抑制血小板聚集 小剂量小剂量 血小板血小板 磷脂磷脂 磷脂酶磷脂酶A2 花生四烯酸花生四烯酸 动脉壁前列动脉壁前列 腺素合成酶腺素合成酶 血小板前列血小板前列 腺素合成酶腺素合成酶 环内过氧化物环内过氧化物 血栓素血栓素A2合成酶合成酶 血栓素血栓素A2(TXA2)血小板聚集血小板聚集 前列腺素合成酶前列腺素合成酶 前列环素前列环素 抑制血小板聚集抑制血小板聚集 大剂量大剂量 阿司匹林的临床应用新进展阿司匹林的临床应用新进展 减少糖尿病引发的心脏病减少糖尿病引发的心脏病 防治结肠癌、食道癌及胃癌等肿瘤。防治结肠癌、食道癌及胃癌等肿瘤。可用于冠心病发作时的急救。可用于冠心病发作时的急救。预防抗生素所致的听力障碍。预防抗生素所致的听力障碍。3、不、不 良良 反反 应应 及及 防防 治治【胃肠反应胃肠反应】【凝血障碍凝血障碍】【过敏反应过敏反应】【水杨酸反应水杨酸反应】【瑞夷综合征瑞夷综合征】表现:表现:损伤胃粘膜,产生糜烂性胃炎、胃溃疡及不易察觉的胃出血。导致原因:导致原因:直接刺激损伤黏膜屏障 抑制前列腺素的合成 刺激催吐化学感受区 防治:防治:餐后服药或服用肠溶片 溃疡病患者禁用。表现:表现:出血时间延长。导致原因:导致原因:抑制血小板聚集 剂量过大或长期服用可直接抑制 凝血酶原的形成 防治:防治:维生素K防治 严重肝损害、低凝血酶原血症、维生素K缺乏症和血友病患者禁用。术前1周应停用,以防出血。表现:表现:皮疹、寻麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克;诱发支气管哮喘,又称“阿司匹林哮喘”。导致原因:导致原因:白三烯及其它脂氧酶代谢物增多。防治:防治:用糖皮质激素雾化吸入 哮喘、鼻息肉及慢性寻麻疹患者禁用。表现:表现:严重时可致过度呼吸、酸碱平衡失调、高热、精神错乱、昏迷,甚至危及生命。导致原因:导致原因:剂量过大所致(5g5g时时)防治:防治:应立即停药;静滴NaHCO3以碱化尿液促进排泄 表现表现 :有发生严重肝:有发生严重肝功能不良、急性脑水肿功能不良、急性脑水肿的危险,虽少见,但可的危险,虽少见,但可致死。致死。防治防治:儿童病毒感染者:儿童病毒感染者慎用。慎用。片剂片剂 水溶片剂水溶片剂 肠溶片剂肠溶片剂 栓剂栓剂 散剂散剂 缓释片剂缓释片剂 复方制剂复方制剂 【制剂及规格制剂及规格】阿司匹林阿司匹林 【用药指导用药指导】1、本药因剂量不同产生的作用也不同。解热时嘱患者、本药因剂量不同产生的作用也不同。解热时嘱患者 多补充水、电解质,避免因出汗过多引起的水、电解多补充水、电解质,避免因出汗过多引起的水、电解 质紊乱或虚脱。对质紊乱或虚脱。对一般发热可不急于使用解热药,一般发热可不急于使用解热药,在在 体温过高时则有必要应用,以防高热引起并发症。特体温过高时则有必要应用,以防高热引起并发症。特 别是别是小儿、老人和体弱者尤应注意。小儿、老人和体弱者尤应注意。多饮水,解热疗多饮水,解热疗 程不宜超过一周。程不宜超过一周。病人饭后服药,病人饭后服药,避免空腹服药。肠溶片应餐前整片避免空腹服药。肠溶片应餐前整片 吞服。不要饮酒或含乙醇饮料,吞服。不要饮酒或含乙醇饮料,防止加重胃肠道反应。防止加重胃肠道反应。【用药指导用药指导】2、应密切观察病情。体温降至正常、疼痛发作次数明显、应密切观察病情。体温降至正常、疼痛发作次数明显

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