清热药黄芩、黄连2.ppt

黄黄 芩芩 双子叶植物药唇形科植双子叶植物药唇形科植物黄芩的根物黄芩的根 功效功效 清热燥湿清热燥湿 泻火解毒泻火解毒 止血安胎止血安胎 成分成分 主要含黄酮类主要含黄酮类:以黄芩苷、黄芩素（苷元）为主要有以黄芩苷、黄芩素（苷元）为主要有效成分。还有汉黄芩素，汉黄芩苷（少量）效成分。还有汉黄芩素，汉黄芩苷（少量）-谷甾谷甾醇、苯甲酸、微量元素等。醇、苯甲酸、微量元素等。药动学药动学 黄芩苷黄芩苷 肌注肌注 二室模型二室模型 T T1/21/2 0.120.12-0.5h0.5h 口服口服 T T1/21/2 5.65.6-7.2h7.2h 药理作用药理作用 1 1、抗病源微生物作用、抗病源微生物作用:(1)(1)细菌细菌 G+G+：金葡菌、溶血性链球菌、肺炎双球菌：金葡菌、溶血性链球菌、肺炎双球菌 G G-：痢疾杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、大肠杆菌、：痢疾杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、百日咳、布氏结核、脑膜炎双球菌。绿脓杆菌、百日咳、布氏结核、脑膜炎双球菌。(2)(2)真菌：真菌：多种表皮癣菌、白色念珠菌多种表皮癣菌、白色念珠菌 (3)(3)钩端螺旋体。钩端螺旋体。(4)(4)病毒：甲型流感病毒病毒：甲型流感病毒 鼻病毒鼻病毒 抗菌有效成分：抗菌有效成分：黄芩苷，黄芩素黄芩苷，黄芩素 2 2、降压作用、镇静作用、降压作用、镇静作用 降压作用降压作用:确实可靠确实可靠 黄芩黄芩 酊剂酊剂 im im 给麻醉的犬、猫、兔给麻醉的犬、猫、兔 浸剂浸剂 iG iG 均有降压均有降压 煎剂煎剂 （1g/kg1g/kg）醇或水提取物醇或水提取物 （急性血压实验）（急性血压实验）慢型慢型 肾型高血压肾型高血压 狗狗3 3次次/日日iGiG4 4周有显著降压作用周有显著降压作用 降压机理降压机理（1 1）扩张外周血管扩张外周血管BPBP下降；下降；（2 2）抑制血管运动中枢）抑制血管运动中枢BPBP下降。下降。（3 3）钙拮抗作用。）钙拮抗作用。镇静作用：镇静作用：小鼠小鼠iPiP黄芩甙黄芩甙0.50.5-1g/kg1g/kg抑制小鼠自发活动。抑制小鼠自发活动。小鼠小鼠2g/kg2g/kg，iPiP阳性条件反射阳性条件反射 （反射时间延长，强化次数（反射时间延长，强化次数）。）。3 3、保肝利胆、降脂作用、保肝利胆、降脂作用 保肝：保肝：乙醇乙醇 （1 1）黄芩甙有保肝作用对黄芩甙有保肝作用对 四氯化碳四氯化碳 所致动物肝损所致动物肝损 D D-半乳糖胺半乳糖胺 伤有保护作用伤有保护作用 给药组给药组GPTGPT、GOTGOT病理损伤较轻，肝糖元含量病理损伤较轻，肝糖元含量。（2 2）黄芩的各种成分对喂饲高脂饮食（胆固醇、猪油和蛋黄粉）黄芩的各种成分对喂饲高脂饮食（胆固醇、猪油和蛋黄粉）胆固醇胆固醇 预防脂肪肝预防脂肪肝 高酯血症动物高酯血症动物 肝油三酯肝油三酯 -脂蛋白脂蛋白 作用机理作用机理:1 1.黄芩苷黄芩苷 黄芩素黄芩素 +葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸 与含有羟基与含有羟基、羧基的毒物结合排出体外解毒羧基的毒物结合排出体外解毒 2.2.抗氧自由基损伤：增加肝匀浆中抗氧自由基损伤：增加肝匀浆中GSHGSH-PXPX活性活性 降低降低LPOLPO含量含量 （3 3）对给过氧化脂质所致肝损伤对给过氧化脂质所致肝损伤-有治疗作用有治疗作用。（4 4）解毒作用解毒作用（肝功能肝功能）对硝酸士的宁所致小鼠肝脏急性中对硝酸士的宁所致小鼠肝脏急性中毒毒，黄芩苷有解毒作用黄芩苷有解毒作用，可使士的宁可使士的宁LDLD5050提高提高（2 2.5 5倍倍）。黄芩苷黄芩苷 黄芩素黄芩素 有利胆作用有利胆作用,可使实验动物胆汁排出量可使实验动物胆汁排出量 水提物水提物、醇提物醇提物 利胆利胆 4、抗过敏作用：、抗过敏作用：黄芩甙黄芩甙 对豚鼠对豚鼠 过敏性哮喘过敏性哮喘，有抑制作用有抑制作用 黄芩素黄芩素 使缺氧使缺氧惊厥潜伏期延长惊厥潜伏期延长。致敏豚鼠致敏豚鼠 离体回肠离体回肠 过敏性收缩得以缓解过敏性收缩得以缓解 离体气管离体气管 水提物水提物 抑制抑制型变态反应型变态反应，被动皮肤过敏反应被动皮肤过敏反应（PCAPCA）甲醇提取物甲醇提取物 腹膜肥大细胞释放组胺。腹膜肥大细胞释放组胺。作用机理：作用机理：稳定肥大细胞膜，抑制过敏递质稳定肥大细胞膜，抑制过敏递质 组胺组胺 5 5-HT HT 释放释放 SRSSRS-A A 对平滑肌直接松驰作用有关，离体豚鼠加肠实验证明对平滑肌直接松驰作用有关，离体豚鼠加肠实验证明 黄芩素有抗黄芩素有抗 HA HA 作用作用 AchAch 影响花生四烯酸代谢，抑制炎性介质生成：影响花生四烯酸代谢，抑制炎性介质生成：抑制抑制5 5-酯氧酶（黄芩苷与酯氧酶（黄芩苷与FeFe3+3+螯合）螯合）白三烯合成白三烯合成；抑制抑制A23187A23187诱导的大鼠腹腔巨噬细胞诱导的大鼠腹腔巨噬细胞PGE2PGE2合成合成 6、解热、抗炎作用解热、抗炎作用 解热：解热：黄芩水煎剂黄芩水煎剂、酒浸剂酒浸剂 对疫苗对疫苗 所致所致 家兔发热家兔发热 有抑制作用有抑制作用 黄芩素黄芩素、黄芩甙黄芩甙 酵母酵母 大鼠发热大鼠发热 机理：机理：与抑制与抑制AAAA代谢有关代谢有关（抑制脂氧酶抑制脂氧酶）PGEPGE、LTLT 致炎作用致炎作用 黄芩甙黄芩甙 黄芩素黄芩素 提高细胞内提高细胞内CAMPCAMP水平水平 稳定肥大细胞膜使稳定肥大细胞膜使 致炎致炎 物释放物释放 致敏致敏 7 7、抗血栓形成、抗血栓形成 （1 1）黄芩的多种成分可抑制血小板聚集；）黄芩的多种成分可抑制血小板聚集；抑制抑制 胶原胶原 ADP ADP 所诱导的血栓形成。所诱导的血栓形成。AAAA （2 2）纤维蛋白原）纤维蛋白原 黄芩甙、黄芩素黄芩甙、黄芩素 纤维蛋白纤维蛋白 凝血酶凝血酶 作用机理：作用机理：1 1、抑制、抑制TXATXA2 2合成酶减少合成酶减少TXA2TXA2为血小板的天然聚集物；为血小板的天然聚集物；2 2、促进合成、促进合成 使血小板使血小板CAMPCAMP；抑制分解抑制分解 小结：小结：抗炎解热抗炎解热 抗过敏抗过敏 均与均与 PG PG 有关有关 抗血栓形成抗血栓形成 CAMPCAMP 调节调节CAMPCAMP水平：（水平：（1 1）弱抑制腺苷酸环化酶；）弱抑制腺苷酸环化酶；（2 2）强抑制磷酸二脂酶。）强抑制磷酸二脂酶。总效应总效应CAMPCAMP。黄黄 连连 双子叶植物药毛茛科植物黄连、双子叶植物药毛茛科植物黄连、三角叶黄连或云连的根茎三角叶黄连或云连的根茎 功效功效 泻火解毒泻火解毒 清热燥湿清热燥湿 成分成分 主要含小檗碱（主要含小檗碱（berberineberberine）含量高达）含量高达5 5-8%8%，属异，属异奎啉类生物碱，现已能人工合成。其它有黄连碱、奎啉类生物碱，现已能人工合成。其它有黄连碱、甲基黄连碱、棕榈碱等。甲基黄连碱、棕榈碱等。药理作用药理作用 1 1、抗病原微生物作用、抗病原微生物作用 体外抑菌实验证明：黄连体外抑菌实验证明：黄连 对多种对多种 G+G+有显著抑制作用，有显著抑制作用，小檗碱小檗碱 G G-属广谱抗菌属广谱抗菌 金葡菌金葡菌 脑膜炎脑膜炎 药物其中对药物其中对 溶链菌溶链菌 痢疾痢疾 作用最强。作用最强。肺炎肺炎 炭疽炭疽 特点：特点：抗菌作用：低浓度抑菌；高浓度杀菌抗菌作用：低浓度抑菌；高浓度杀菌 作用与浓度配伍有关作用与浓度配伍有关 黄连及小檗碱单独应用时对黄连及小檗碱单独应用时对 金葡菌金葡菌 容易产生抗药性。容易产生抗药性。痢疾杆菌痢疾杆菌 其复方其复方 黄连解毒汤黄连解毒汤 抑菌作用明显增强且不易产生抗药性。抑菌作用明显增强且不易产生抗药性。黄连泻心汤黄连泻心汤 此外此外,对霍乱弧菌、白喉杆菌、百日咳杆菌、结核菌均有抑制作用，对霍乱弧菌、白喉杆菌、百日咳杆菌、结核菌均有抑制作用，对某些真菌（白念珠菌）皮肤癣菌、对甲、乙、丙型对某些真菌（白念珠菌）皮肤癣菌、对甲、乙、丙型 流感病毒都流感病毒都有抑制作用有抑制作用 作用机理作用机理 与多方面因素有关：与多方面因素有关：（1 1）低浓度小檗碱可抑制细菌的糖代谢作用和蛋白质代谢。）低浓度小檗碱可抑制细菌的糖代谢作用和蛋白质代谢。（2 2）小檗碱可与）小檗碱可与DNADNA形成复合物，从而影响形成复合物，从而影响DNADNA的复制，干扰了的复制，干扰了细菌的繁殖。细菌的繁殖。（3 3）大剂量损害细胞壁的结构（中隔变形，弯曲、粗细不一）大剂量损害细胞壁的结构（中隔变形，弯曲、粗细不一）杀菌作用杀菌作用 （4 4）还可使细胞内出现高电子密度的颗粒和团块，很可能为核）还可使细胞内出现高电子密度的颗粒和团块，很可能为核糖体的聚集（核糖体为合成蛋白质的场所）。糖体的聚集（核糖体为合成蛋白质的场所）。3 3、抗炎作用：、抗炎作用：小檗碱抑制小檗碱抑制 乙酸乙酸 毛细血管通透性增强，抑制甲苯毛细血管通透性增强，抑制甲苯小鼠耳壳肿小鼠耳壳肿 组胺组胺 黄连黄连 对对 巴豆油巴豆油 所致肉芽肿形成有抑制作用，所致肉芽肿形成有抑制作用，小檗碱小檗碱 无菌棉球无菌棉球 作用强度类似保泰松。作用强度类似保泰松。2 2、抗毒作用：、抗毒作用：黄连黄连 降低金黄色葡菌凝固酶；降低金黄色葡菌凝固酶；小檗碱小檗碱 使霍乱弧菌毒素失活；使霍乱弧菌毒素失活；抵抗大肠杆菌内毒素的致腹泻作用。抵抗大肠杆菌内毒素的致腹泻作用。4、对消化系统作用、对消化系统作用 （1 1）对胃肠运动的影响：）对胃肠运动的影响：低浓度兴奋低浓度兴奋 高浓度解痉高浓度解痉 （2 2）利胆作用：）利胆作用：小檗碱能促进胆汁分泌，且分泌量随剂量小檗碱能促进胆汁分泌，且分泌量随剂量而增加，而增加，胆囊炎患者，口服促进胆红素的排泄胆囊炎患者，口服促进胆红素的排泄 黄连黄连 有良好的清有良好的清 小檗碱小檗碱 热利胆疗效热利胆疗效 （3 3）抗应激性胃溃疡作用：）抗应激性胃溃疡作用：可能与抑制胃分泌有关。可能与抑制胃分泌有关。5、对心血管系统的影响、对心血管系统的影响 （1 1）降压作用）降压作用 iviv小檗碱能使猫、兔、狗、大鼠小檗碱能使猫、兔、狗、大鼠BPBP尤以舒张压明显，使脉压差增尤以舒张压明显，使脉压差增宽（麻醉宽（麻醉oror非麻醉动物）非麻醉动物）特点：特点：降压作用随剂量降压作用随剂量而而；降压剂量不抑制心脏；降压剂量不抑制心脏；无快速耐受性；无快速耐受性；即扩张阻力血管又扩张容量血管。即扩张阻力血管又扩张容量血管。机理：机理：A A、直接扩张血管、直接扩张血管通过通过 蟾除内脏血管灌流蟾除内脏血管灌流 证明。证明。兔肾血管灌流兔肾血管灌流 B B、抑制胆碱酯酶便、抑制胆碱酯酶便AchAch含量含量；C C、阻断、阻断1 1-R R外周阻力外周阻力；（2 2）抗心律失常作用抗心律失常作用 小檗碱为季胺盐，目前认为季胺类生物碱是潜在的抗小檗碱为季胺盐，目前认为季胺类生物碱是潜在的抗心律失常药，根据此点进行研究，果然发现小檗碱具有很心律失常药，根据此点进行研究，果然发现小檗碱具有很好的抗心律失常作用。好的抗心律失常作用。BerBer能对抗能对抗CACA麻醉兔的心律失常；麻醉兔的心律失常；对氯仿和乌头碱所致的心室纤颤有明显的保护作用；对氯仿和乌头碱所致的心室纤颤有明显的保护作用；使麻醉猫电致使麻醉猫电致室颤域值提高：室颤域值提高：不给药组室颤域值是不给药组室颤域值是13133V3V 给药组室颤域值是给药组室颤域值是353511V 11V 机理：机理：（1 1）在不改变豚鼠心乳头肌动作电位的各种参数时显著延长）在不改变豚鼠心乳头肌动作电位的各种参数时显著延长APDAPD和和ERPERP；（2 2）抑制）抑制Na+Na+通道，降低通道，降低O O相期动作电位上升速度相期动作电位上升速度减慢传导减慢传导单向阻滞单向阻滞双向阻滞；双向阻滞；（3 3）抗羟自由基损伤，保护细胞膜）抗羟自由基损伤，保护细胞膜防止防止Ca+Ca+内流，细胞内内流，细胞内Ca+Ca+超负荷（易触发迟后）；