淋巴细胞的抗原受体.ppt

1 第十二章第十二章 淋巴细胞的抗原受体与淋巴细胞的抗原受体与辅助分子辅助分子 2 T T淋巴细胞：淋巴细胞：T T细胞受体复合体细胞受体复合体 辅助分子辅助分子：协同受体、协同刺激分子受体及其它：协同受体、协同刺激分子受体及其它 B B淋巴细胞：淋巴细胞：B B细胞受体复合体细胞受体复合体 辅助分子辅助分子：协同受体、协同刺激分子受体及其它：协同受体、协同刺激分子受体及其它 3 T T淋巴细胞淋巴细胞 4 T T淋巴细胞膜表面分子淋巴细胞膜表面分子 5 6 T T细胞受体细胞受体 (TCR)(TCR)复合体：复合体：识别抗原识别抗原 辅助分子：辅助分子：活化活化，细胞黏附细胞黏附，迁移等迁移等 7 第一节第一节 T T细胞抗原受体复合体细胞抗原受体复合体 -TCRTCR和和TCRTCR复合体复合体 CD3CD3 TCRTCR 8 TCRTCR复合体复合体(TCR complex):(TCR complex):定义：是定义：是TCR、CD3分子、分子、-二聚体二聚体以非共价键结合而形以非共价键结合而形成的复合物，是成的复合物，是T T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。细胞识别抗原和转导信号的主要单位。分子结构：分子结构：跨膜糖蛋白跨膜糖蛋白 9 一、一、T细胞受体细胞受体(T cell receptor,TCR):T细胞表面的膜分子细胞表面的膜分子 能与抗原发生特异性结合能与抗原发生特异性结合（识别抗原肽（识别抗原肽-MHC复合体）复合体）分类分类:TCR、TCR 10 胞外段：胞外段：V区-抗原结合部位 CDR1,2,3 CDRCDR3 3:识别抗原表位识别抗原表位;CDRCDR1 1,2 2:识别肽识别肽-MHCMHC复合复合物中的物中的 螺旋螺旋 C区 跨膜段：跨膜段：带正电荷带正电荷 与与TCRTCR-CD3CD3复合物形成有关复合物形成有关 胞内段胞内段 短短，无信号传导功能无信号传导功能 1.TCR 1.TCR:+ 11 TCRTCR的三维结构图的三维结构图 12 由由 链组成链组成 多样性较低多样性较低 与与CD3CD3、形成复合物形成复合物 2.TCR2.TCR： 13 二、二、CD3CD3和和 链链 CD3CD3：由由异二聚体和异二聚体和异二聚体组成异二聚体组成 胞浆区含有胞浆区含有ITAMITAMs s 向细胞内传递活化信号向细胞内传递活化信号 ：含有含有ITAMITAMs s 14 免疫受体酪氨酸活化基序：免疫受体酪氨酸活化基序：immune receptor tyrosine-based activation motif，ITAM 包含包含1519个个aa，YXX(L/V)X7-11YXX(L/V)免疫细胞激活性受体分子（免疫细胞激活性受体分子（CD3，Ig,Ig,CD28等等）胞内段携带的结构。其所含酪氨酸残基发生磷酸化，胞内段携带的结构。其所含酪氨酸残基发生磷酸化，招募各种蛋白激酶和衔接蛋白，参与启动信号转导。招募各种蛋白激酶和衔接蛋白，参与启动信号转导。 15 第二节第二节 T T细胞辅助分子细胞辅助分子 16 促进细胞活化：促进细胞活化：CD4CD4、CD8 CD8-协同受体协同受体 信号转导作用：信号转导作用：CD28CD28、CTLACTLA-4 4、CD2CD2 粘附作用：粘附作用：integrinintegrin、CD44CD44、选择素、选择素 调节细胞移动：与血管内皮细胞或细胞外调节细胞移动：与血管内皮细胞或细胞外基质相互作用基质相互作用 细胞因子的受体：细胞因子的受体：ILIL-2R2R、ILIL-12R12R等等 17 CD4-结合结合MHC-II(2)：加强加强TCR与抗原与抗原-MHC复合物的复合物的结合结合 参与参与CD4+T细胞活化信号的转导细胞活化信号的转导 HIV受体受体 CD8-结合结合MHC-I(3)：加强加强TCR与抗原与抗原-MHC复合物的复合物的结合结合 参与参与CD8+T细胞活化信号的转导细胞活化信号的转导 一、协同受体：一、协同受体：CD4CD4和和CD8CD8 18 CD4CD4+T T 细胞细胞 19 20 CD4+T cell(Th)CD8+T cell(Tc)T cell Receptor Peptide MHC Class II T cell Receptor Peptide MHC Class I Antigen Presenting Cell Antigen Presenting Cell CD4 CD8 21 二、协同刺激分子受体二、协同刺激分子受体 1 1.CDCD2828 表达在静止或活化的表达在静止或活化的T T细胞表面细胞表面 与与APCAPC细胞上的协同刺激分子细胞上的协同刺激分子B B7 7结合结合 包含包含ITAMITAM，向向T T细胞内传递协同刺激信号细胞内传递协同刺激信号(第二信号第二信号) 22 23 24 2 2.CTLACTLA-4 4 (cytotoxic T lymphocyte antigen-4,细胞毒性细胞毒性淋巴细胞抗原淋巴细胞抗原4 4)表达在活化表达在活化T T细胞表面细胞表面 与与APCAPC表面表面B B7 7结合结合，亲和力比亲和力比CDCD2828高高2020倍倍 胞浆含有胞浆含有ITIMITIM，向向T T细胞内传递抑制性信号细胞内传递抑制性信号 二、协同刺激分子受体二、协同刺激分子受体 25 ITIM(Immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif，免疫受体酪氨酸抑制基序，免疫受体酪氨酸抑制基序):免疫细胞抑制性受体分子（免疫细胞抑制性受体分子（CTLA-4,FcRII等）胞内段等）胞内段所携带的结构，其中含酪氨酸残基，发生磷酸化后可招所携带的结构，其中含酪氨酸残基，发生磷酸化后可招募各种蛋白磷酸酶，通过脱磷酸化而抑制信号转导。募各种蛋白磷酸酶，通过脱磷酸化而抑制信号转导。 26 27 与与B B细胞表面细胞表面CDCD4040结合结合 向向B B细胞内传递协同刺激信号细胞内传递协同刺激信号 三、三、CD40LCD40L 28 一种蛋白酪氨酸磷酸酶一种蛋白酪氨酸磷酸酶 参与参与T T细胞活化细胞活化 CD45:CD45:多种成熟或未成熟白细胞表面多种成熟或未成熟白细胞表面 CD45R:CD45R:表达在某些淋巴细胞表面表达在某些淋巴细胞表面 CD45RA:CD45RA:未致敏未致敏T T细胞细胞 CD45RO:CD45RO:效应效应T T细胞或记忆细胞或记忆T T细胞细胞 四、四、CD45(CD45(白细胞共同抗原白细胞共同抗原) 29 1 1.LFALFA-1 1 (lymphocytelymphocyte functionfunction associateassociate antigenantigen 1 1,淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原1 1):配体：配体：ICAMICAM-1 1,2 2,3 3(表达在多种细胞表面表达在多种细胞表面)介导细胞间粘附介导细胞间粘附 2 2.CDCD2 2 (LFA(LFA-2 2,绵羊红细胞受体绵羊红细胞受体，E E受体受体)CD2 CD2-LFALFA-3(CD58):3(CD58):促进细胞间黏附促进细胞间黏附 结合绵羊红细胞结合绵羊红细胞 -E E花环实验花环实验，分离分离、鉴定鉴定T T细胞细胞 五、粘附分子五、粘附分子 30 31 L 32 CD4 MHC-II TCR/CD3 1 ICAM-1 B7-1 B7-2 LFA-1 LFA-1 ICAM-3 LFA-3 B7-1 CD28 CD28 LFA-1 ICAM-3 CD2 2 参与参与Th细胞活化的膜表面分子细胞活化的膜表面分子 ThTh细胞细胞 APCAPC CTLA-4 33 1.1.丝裂原受体：丝裂原受体：多克隆活化多克隆活化 PHA,PHA,ConAConA -仅活化仅活化T T细胞细胞 PWM PWM-活化活化T T、B B细胞细胞 淋巴细胞转化试验淋巴细胞转化试验 2.2.细胞因子受体：细胞因子受体：T T细胞活化、增殖、分化等阶段细胞活化、增殖、分化等阶段 ILIL-1R,IL1R,IL-2R2R等等 六、六、T T细胞表面其它膜分子细胞表面其它膜分子 34 第三节第三节 T T细胞亚群和功能分类细胞亚群和功能分类 一一、根据根据TCRTCR种类种类：1 1)T T细胞细胞 2 2)T T细胞细胞 35 36 二、根据二、根据T T细胞活化阶段细胞活化阶段 初始初始T T细胞细胞 活化活化T T细胞细胞 效应效应T T细胞细胞 记忆记忆T T细胞细胞 37 初始初始T T细胞细胞 记忆记忆T T细胞细胞 是否经抗原刺激是否经抗原刺激 无无 是是 高亲和力高亲和力ILIL-2 2R R 无无 有有 CD45 CD45RA CD45RO CD45 CD45RA CD45RO MHCMHC-II II分子分子 无无 有有 ICAMICAM 无无 有有 38 1.1.CD4CD4+T T细胞细胞:CD4+CD8-Th 2.2.CDCD8 8+T T细胞细胞:CD4-CD8+Tc 三、根据三、根据CD4CD4或或CD8CD8的表达情况的表达情况 39 辅助性辅助性T T细胞细胞 (Th1,Th2)(Th1,Th2)-CD4CD4+杀伤性杀伤性T T细胞细胞 (Tc1,Tc2)(Tc1,Tc2)-CD8CD8+调节性调节性T T细胞细胞 (CD4(CD4+CD25CD25+FoxP3FoxP3+)四、根据四、根据T T细胞功能细胞功能 40 41 42 B B细胞受体细胞受体 (BCR)(BCR)复合体复合体 辅助分子辅助分子 43 44 第四节第四节 B B细胞抗原受体和细胞抗原受体和B B细胞抗原细胞抗原受体复合体受体复合体 1 1.B B细胞抗原受体细胞抗原受体(BCR)(BCR)膜型免疫球蛋白膜型免疫球蛋白(mIg):mIgM,mIgD 特异性结合特异性结合天然天然抗原抗原 2 2.BCRBCR复合体复合体:由由BCR和和Ig-Ig 异二聚体组成异二聚体组成 Ig(CD79a),Ig(CD79b)包含包含ITAM，传递活化信号；传递活化信号；诱导诱导CD40表达表达 45 46 1 1.B B细胞协同受体复合体细胞协同受体复合体 （CD19,CD21和和CD81）CD21(CR2):C3dg受体受体 CD19:含有含有ITAM，向向B细胞细胞内传递活化信号内传递活化信号 第五节第五节 B B细胞辅助分子细胞辅助分子 47 48 与与T T细胞表面细胞表面CD40LCD40L结合结合 向向B B细胞内传递共刺激信号细胞内传递共刺激信号(第二信号第二信号)促进促进B B细胞活化和抗体类别转换细胞活化和抗体类别转换 2.CD40 2.CD40-协同刺激分子受体协同刺激分子受体 49 50 51 B B7 7(CD(CD8080,CD,CD8686)B B7 7-CDCD2828 B B7 7-CTLACTLA-4 4 MHC-I和和MHC-丝裂原受体丝裂原受体 PWMPWM (美洲商陆美洲商陆），LPSLPS 细胞因子受体细胞因子受体 IL-4R,IL-5R,IL-6R 3.3.其它辅助分子其它辅助分子 52 B B细胞亚群细胞亚群 B1B1和和B2B2细胞的比较细胞的比较 -B1 B2 B1 B2 CDCD5 5 +-BCRBCR mIgMmIgM mIgMmIgM和和mIgDmIgD 再生再生 自我更新自我更新 来自骨髓中的前来自骨髓中的前B B细胞细胞 识别抗原类型识别抗原类型 TITI 抗原和自身抗原抗原和自身抗原 TDTD抗原抗原 再次免疫应答再次免疫应答 无无 有有 - 53【淋巴细胞的抗原受体与辅助分子淋巴细胞的抗原受体与辅助分子】本章复习要点本章复习要点 名词解释：名词解释：TCR complex;BCR complex;ITAM;TCR complex;BCR complex;I