浙江大学药学院吴昊姝.ppt

1 药理学药理学第第6版版 主编：杨宝峰主编：杨宝峰 人民卫生出版社人民卫生出版社（一）药理学总论（一）药理学总论 （第（第1 14 4章）章）（二）传出神经系统药物（第（二）传出神经系统药物（第5 51111章）章）（三）中枢神经系统药物（第（三）中枢神经系统药物（第12122020章）章）（四）心血管系统药物（第（四）心血管系统药物（第21212828）（五）作用于其它系统的药物（第（五）作用于其它系统的药物（第29293333章）章）（六）激素类药物（第（六）激素类药物（第34343737章）章）（七）抗菌药（第（七）抗菌药（第38384545章）章）（八）抗寄生虫药（第（八）抗寄生虫药（第4646章）章）（九）抗恶性肿瘤药、影响免疫功能药、基因治疗（第（九）抗恶性肿瘤药、影响免疫功能药、基因治疗（第47474949章）章）2（一）（一）药理学总论药理学总论 第一章第一章 绪言绪言 第二章第二章 药物代谢动力学（药动学）药物代谢动力学（药动学）第三章第三章 药物效应动力学（药效学）药物效应动力学（药效学）第四章第四章 影响药物效应的因素影响药物效应的因素 教学重点教学重点 药效学药效学 药动学药动学 重要名词术语重要名词术语 药动学参数药动学参数 教学要求教学要求 掌握药物作用的一般规律：掌握药物作用的一般规律：药物效应的两重性、量效关系、药物效应的两重性、量效关系、安全性评价及常用药理学术语、受体的基本概念；安全性评价及常用药理学术语、受体的基本概念；掌握药掌握药动学的重要名词术语及有关参数。动学的重要名词术语及有关参数。熟悉药物的主要作用机制。熟悉药物的主要作用机制。了解受体动力学、受体类型、第二信使、受体调节等基本了解受体动力学、受体类型、第二信使、受体调节等基本内容；了解影响药物效应的因素及合理用药原则。内容；了解影响药物效应的因素及合理用药原则。3 一、药理学的性质与任务一、药理学的性质与任务 二、药物与药理学的发展史（自学）二、药物与药理学的发展史（自学）三、新药开发与研究三、新药开发与研究 四、常用参考书籍和期刊四、常用参考书籍和期刊 第一章第一章 绪言绪言 4 一、药理学的性质与任务一、药理学的性质与任务 是研究药物的学科之一是研究药物的学科之一 是一门为临床合理用药、防治疾病提供是一门为临床合理用药、防治疾病提供基本理论的医学基础学科基本理论的医学基础学科 是联系医学和药学的桥梁学科是联系医学和药学的桥梁学科 5 药理学的研究内容药理学的研究内容 研究药物与机体相互作用的规律和原理研究药物与机体相互作用的规律和原理 药物对机体药物对机体的作用及作用原理，称为药的作用及作用原理，称为药物效应动力学，简称物效应动力学，简称药效学药效学；机体对药物机体对药物的处置过程，称为药物代谢的处置过程，称为药物代谢动力学，简称动力学，简称药动学药动学。6 药理学的学科任务药理学的学科任务 阐明药物的作用及作用机制，为阐明药物的作用及作用机制，为临床临床合合理用药提供理论依据；理用药提供理论依据；研究开发研究开发新药新药、发现药物新用途提供实、发现药物新用途提供实验资料；验资料；为为探索探索细胞生理、生化及病理过程提供细胞生理、生化及病理过程提供科学依据和研究方法。如：对阿片受体科学依据和研究方法。如：对阿片受体的研究导致了体内抗痛系统的发现。的研究导致了体内抗痛系统的发现。7 与药理学密切相关的课程与药理学密切相关的课程 生理学、生物化学和病理学生理学、生物化学和病理学是药理学的基础是药理学的基础。药理学实验药理学实验：药理学的方法是实验性的，即在严：药理学的方法是实验性的，即在严格控制的条件下，在整体、器官、组织、细胞和格控制的条件下，在整体、器官、组织、细胞和分子水平，观察药物的作用及其作用原理。分子水平，观察药物的作用及其作用原理。临床药理学临床药理学：是药理学的分支。以临床病人为研：是药理学的分支。以临床病人为研究对象研究药物的药效学、药动学，并对药物的究对象研究药物的药效学、药动学，并对药物的疗效和安全性进行评价，以确保合理用药。疗效和安全性进行评价，以确保合理用药。8 学习药理学的目的和要求学习药理学的目的和要求 掌握药理学总论的基本概念和基本理论。掌握药理学总论的基本概念和基本理论。掌握各类药物的掌握各类药物的代表药代表药和和重点药重点药的药理作的药理作用、药动学用、药动学特点特点、主要临床应用和不良反、主要临床应用和不良反应，应，同类药同类药与代表药相比的与代表药相比的特点特点。9 二、药物与药理学的发展史二、药物与药理学的发展史 药理学是在药物学的基础上发展起来的药理学是在药物学的基础上发展起来的 药理学的建立和发展与现代科学技术的药理学的建立和发展与现代科学技术的发展密切相关发展密切相关 我国药理学的发展我国药理学的发展 10 三、新药开发与研究三、新药开发与研究 临床前研究临床前研究：通过动物实验弄清新药的作用谱：通过动物实验弄清新药的作用谱及可能发生的毒性反应。及可能发生的毒性反应。临床研究临床研究：以人为研究对象对新药进行有效性：以人为研究对象对新药进行有效性和安全性的评估。分为四期临床试验和安全性的评估。分为四期临床试验 期（健康成年志愿者）期（健康成年志愿者）期（一定病例数的临床试验）期（一定病例数的临床试验）期（试生产期扩大的多中心临床试验）期（试生产期扩大的多中心临床试验）期（也称售后调研）。期（也称售后调研）。11 药理学与其它药学学科的关系药理学与其它药学学科的关系 药物化学（合成）天然药物化学（提取、分离）药理学药理学 药物制剂学 药物分析 药效学药效学 药动学药动学 体内药分体内药分 质量标准 毒理学毒理学 12 四、常用参考书籍和期刊四、常用参考书籍和期刊 Goodman&Gilmans：The pharmacological basis of therapeutics，10th Edition，2001 生理学生理学、生物化学生物化学、病理病理学学、内科学内科学等相关课程教科书等相关课程教科书 国内外各种药理学相关杂志国内外各种药理学相关杂志 13 第二章第二章 药物代谢动力学药物代谢动力学（pharmacokinetics）简称药动学，主要研究药物的体内过程及体内简称药动学，主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律。药物浓度随时间变化的规律。体内过程体内过程是机体对药物的处置过程，包括是机体对药物的处置过程，包括转运转运（吸收、分布、排泄吸收、分布、排泄）和）和生物转化生物转化（代谢代谢），），其中代谢和排泄又被合称为其中代谢和排泄又被合称为消除消除。体内药物浓度随时间变化的体内药物浓度随时间变化的动力学过程动力学过程（又称（又称速率过程速率过程）可用数学公式或图解表示。）可用数学公式或图解表示。14 第二章第二章 药物代谢动力学药物代谢动力学 第一节第一节 药物分子的跨膜转运药物分子的跨膜转运 第二节第二节 药物的体内过程药物的体内过程 第三节第三节 房室模型房室模型 第四节第四节 药物消除动力学药物消除动力学 第五节第五节 体内药物的药量时间关系体内药物的药量时间关系 第六节第六节 药动学重要参数药动学重要参数 第七节第七节 药物剂量的设计和优化药物剂量的设计和优化 消化道消化道 皮肤皮肤 肺泡肺泡 皮下皮下 肌肉肌肉 消消除除 组织间隙 血液 组织器官 吸吸 收收 外 内 肝脏代谢 肾脏排泄 分分 布布 静脉静脉 跨膜转运模式图跨膜转运模式图 生物转化 16 第一节第一节 药物分子的跨膜转运药物分子的跨膜转运 一、药物通过细胞膜的方式一、药物通过细胞膜的方式 滤过（水溶性扩散）：滤过（水溶性扩散）：被动转运被动转运；少数；少数小分子水溶性物质；借助渗透压等外力小分子水溶性物质；借助渗透压等外力促进跨膜转运。促进跨膜转运。简单扩散（脂溶性扩散）简单扩散（脂溶性扩散）：被动转运被动转运；绝大多数脂溶性药物；绝大多数脂溶性药物；离子障的概念离子障的概念。载体转运载体转运：主动转运主动转运；易化扩散；易化扩散（被动（被动转运）转运）17 第一节第一节 药物分子的跨膜转运药物分子的跨膜转运 一、药物通过细胞膜的方式一、药物通过细胞膜的方式 被动转运被动转运 简单扩散简单扩散：顺浓度差，不耗能，不需载体，：顺浓度差，不耗能，不需载体，无饱和性，药物之间无竞争性抑制。无饱和性，药物之间无竞争性抑制。大多数大多数药物的转运方式。药物的转运方式。易化扩散易化扩散：有载体帮助，其它同简单扩散。：有载体帮助，其它同简单扩散。如葡萄糖进入红细胞、甲氨蝶呤进入白细胞，如葡萄糖进入红细胞、甲氨蝶呤进入白细胞，吸收速度较快。吸收速度较快。18 简单扩散（脂溶性扩散）中的简单扩散（脂溶性扩散）中的离子障（离子障（ion trapping）非离子型药物可以自由穿透生物膜，而离子型非离子型药物可以自由穿透生物膜，而离子型药物被限制在膜的一侧，这种现象被称为药物被限制在膜的一侧，这种现象被称为离子离子障障。酸性或碱性较强的药物如色甘酸钠、胍乙啶，酸性或碱性较强的药物如色甘酸钠、胍乙啶，在胃肠道基本离子化，由于离子障的原因，吸在胃肠道基本离子化，由于离子障的原因，吸收较困难。收较困难。弱酸性药物弱酸性药物在在酸性胃液酸性胃液中的解离度低中的解离度低，多为非，多为非离子型，在胃中即可被吸收。离子型，在胃中即可被吸收。弱碱性药物弱碱性药物在酸性胃液中离子型多，主要在偏在酸性胃液中离子型多，主要在偏碱性的小肠液碱性的小肠液中吸收。中吸收。pHpH值对药物解离性质的影响可用值对药物解离性质的影响可用HandersonHanderson-HasselbalchHasselbalch公式表示公式表示 HAKa H+A-HAA-H+Ka=logKa=logH+logA-HA logKa =logH+logA-HA_即:pKa=pH-HAA-logBH+Ka H+BBH+H+B+Ka=logKa=logH+logBBH+logKa =logH+logBBH+_即:pKa=pH+BH+Blog20 第一节第一节 药物分子的跨膜转运药物分子的跨膜转运 一、药物通过细胞膜的方式一、药物通过细胞膜的方式 主动转运主动转运 少数与体内正常代谢物相似的药物，如少数与体内正常代谢物相似的药物，如5氟尿嘧氟尿嘧啶、甲基多巴等，以主动转运方式吸收；药物经肾啶、甲基多巴等，以主动转运方式吸收；药物经肾小管主动分泌而排出；体内一些离子的主动转运小管主动分泌而排出；体内一些离子的主动转运（钠泵，碘泵等）。（钠泵，碘泵等）。特点：特点：逆浓度差；耗能；需载体逆浓度差；耗能；需载体；载体对药物有；载体对药物有选选择性择性，且转运能力有，且转运能力有饱和性饱和性，如果两个药物均由同，如果两个药物均由同一载体转运，则它们之间可发生一载体转运，则它们之间可发生竞争性抑制竞争性抑制，如，如丙丙磺舒与青霉素磺舒与青霉素竞争肾小管主动分泌，可延长青霉素竞争肾小管主动分泌，可延长青霉素的作用时间。的作用时间。21 第一节第一节 药物分子的跨膜转运药物分子的跨膜转运 二、影响药物通透细胞膜的因素二、影响药物通透细胞膜的因素 膜的性质：面积、厚度膜的性质：面积、厚度 膜两侧的浓度梯度（受血流量影响）膜两侧的浓度梯度（受血流量影响）药物的理化性质：分子量、脂溶性、极药物的理化性质：分子量、脂溶性、极性、解离度等。性、解离度等。分子量小、脂溶性大、极性小、解离度小的分子量小、脂溶性大、极性小、解离度小的药物易被跨膜被动转运。药物易被跨膜被动转运。其中解离度与药物其中解离度与药物的的pKa及药物所在溶液的及药物所在溶液的pH值有关。值有关。22 第二节第二节 药物的体内过程药物的体内过程 吸收（吸收（Absorption）分布（分布（Distribution）代谢（代谢（Metabolism）排泄（排泄（Excretion）23 药物制剂（崩解、溶解）药物制剂（崩解、溶解）吸收吸收 血液循环（血液循环（游离型游离型 结合型）结合型）分布分布