流行性乙型脑炎-运城传染病医院-卫志干研究.ppt

流行性乙型脑炎流行性乙型脑炎 Epidemic encephalitis BEpidemic encephalitis B 卫志干 概概 述述 流行性乙型脑炎（流行性乙型脑炎（Japanese encephalitis），），简称乙脑，是由乙脑病毒经蚊虫叮咬而传播的以简称乙脑，是由乙脑病毒经蚊虫叮咬而传播的以脑脑实质炎症实质炎症为主要病变的急性传染病，发生于夏秋季，为主要病变的急性传染病，发生于夏秋季，儿童多见。临床上以儿童多见。临床上以高热高热、意识障碍、意识障碍、抽搐抽搐、呼吸呼吸衰竭衰竭、脑膜刺激征及病理反射征为主要特征。、脑膜刺激征及病理反射征为主要特征。乙脑病毒属虫媒病毒乙组的黄病毒科，球状乙脑病毒属虫媒病毒乙组的黄病毒科，球状,约约4050nm,核心为单股正链核心为单股正链RNARNA，外包以膜，外包以膜蛋白和外膜蛋白。蛋白和外膜蛋白。病毒抵抗力弱，常用消毒剂敏感，但耐低温和病毒抵抗力弱，常用消毒剂敏感，但耐低温和干燥。干燥。为嗜神经病毒，人或动物感染病毒后可产生为嗜神经病毒，人或动物感染病毒后可产生 补体结合抗体、中和抗体及血清抑制抗体。补体结合抗体、中和抗体及血清抑制抗体。病病 原原 学学 流流 行行 病病 学学 传染源传染源 包括家畜、家禽和鸟类；其中猪（包括家畜、家禽和鸟类；其中猪（特别特别 是幼猪是幼猪）是主要传染源，人不是重要传）是主要传染源，人不是重要传 染源（病毒血症期染源（病毒血症期55天）天）。传播途径传播途径蚊子是主要传播媒介，感染后不发病。蚊子是主要传播媒介，感染后不发病。可经蚊或蚊卵越冬可经蚊或蚊卵越冬长期宿主。长期宿主。易感者易感者 普遍易感，免疫力持久，多为隐性感染普遍易感，免疫力持久，多为隐性感染 1:10001:100020002000。1010岁以下（岁以下（2 26 6岁）儿岁）儿 童多见童多见(80%)(80%)。按蚊按蚊 伊蚊伊蚊 库蚊库蚊 三带喙库蚊三带喙库蚊 病毒自然扩增病毒自然扩增 易感人群易感人群 人畜共患疾病人畜共患疾病(zoonosis)流流 行行 病病 学学 流行病学特征流行病学特征 流行于亚洲东部的热带、亚热带、温带地区流行于亚洲东部的热带、亚热带、温带地区 我国除东北部、青海、新疆、西藏外均有流行我国除东北部、青海、新疆、西藏外均有流行 严格季节性，热带、亚热带（严格季节性，热带、亚热带（80%80%90%)90%)集中于集中于 7 7、8 8、9 9月月 华南流行高峰华南流行高峰6 6-7 7月月 华中、华东华中、华东7 7-8 8月月 山西省运城地区流行性乙型脑炎的流行病学及临床特点 乙脑患者以中、老年居多，占78.5%；发病季节集中于7、8、9月份；农民69例，占87.3%；所有患者均有发热；意识障碍92.4%，呼吸衰竭34.2%；乙脑特异性IgM抗体检测阳性率85.1%；出现并发症25.3%；完全康复46.8%，死亡17.7%，好转15.2%，自动出院20.3%。8.9%留有不同程度的神经功能障碍。收集收集79例确诊为乙脑的住院患者及相关资料，对流行病学特征、临床特点、实验室例确诊为乙脑的住院患者及相关资料，对流行病学特征、临床特点、实验室 检查及治疗转归进行综合分析。检查及治疗转归进行综合分析。发发 病病 机机 制制 蚊子叮咬，病毒进入人体蚊子叮咬，病毒进入人体 单核吞噬细胞繁殖单核吞噬细胞繁殖 血流血流 通过通过BBB 致脑炎致脑炎 病毒血症病毒血症 病病毒毒数数量量与与毒毒力力 人人体体免免疫疫力力 发病机制发病机制 病毒对神经组织的病毒对神经组织的直接侵袭直接侵袭：致神经细胞：致神经细胞变性、坏死、胶质细胞增生、炎细胞浸润变性、坏死、胶质细胞增生、炎细胞浸润 免疫损伤免疫损伤：机体特异性：机体特异性IgM与病毒抗原结与病毒抗原结合，在脑实质和血管壁上沉积合，在脑实质和血管壁上沉积激活补体激活补体系统和细胞免疫系统和细胞免疫免疫攻击免疫攻击脑组织损伤脑组织损伤坏死、血栓形成、血管壁破坏坏死、血栓形成、血管壁破坏血管闭塞、血管闭塞、大量炎性细胞渗出大量炎性细胞渗出 血管病变血管病变脑水肿脑水肿 病病 理理 解解 剖剖 大脑皮层、间脑、中脑病变最严重，部位大脑皮层、间脑、中脑病变最严重，部位越低，病变越轻越低，病变越轻 神经细胞病变神经细胞病变变性、肿胀、坏死变性、肿胀、坏死 细胞浸润和胶质细胞增生细胞浸润和胶质细胞增生“血管套”血管套”血管病变血管病变脑水肿脑水肿 严重者脑实质出现粟粒或米粒大小的坏死严重者脑实质出现粟粒或米粒大小的坏死软化灶软化灶 乙脑患者乙脑患者 MRI MRI 检查所示脑实质病变检查所示脑实质病变:丘脑部位丘脑部位的高异常信号和脑组织肿胀的高异常信号和脑组织肿胀 由坏死神经细胞及其周围的小淋巴细胞由坏死神经细胞及其周围的小淋巴细胞浸润所形成的胶质小结浸润所形成的胶质小结 淋巴细胞和单核细胞浸润淋巴细胞和单核细胞浸润 临临 床床 表表 现现 潜伏期潜伏期4 42121天（天（10101414天）天）典型的临床经过分典型的临床经过分三期三期 1 1、初期、初期 (1(13 3天天)急起发热，急起发热，3939-4040，头痛，恶心、呕头痛，恶心、呕吐，嗜睡或精神倦怠，可有颈强直及抽搐吐，嗜睡或精神倦怠，可有颈强直及抽搐 临临 床床 表表 现现 2 2、极期、极期 (4(41010天天)主要表现为脑实质受损症状主要表现为脑实质受损症状 过三关过三关 高热高热 抽搐抽搐 呼衰呼衰 临临 床床 表表 现现 2 2、极期、极期 (4(41010天天)高热高热:T40,7T40,71010天重者天重者3 3周周,伴剧烈头痛、喷伴剧烈头痛、喷射性呕吐。射性呕吐。T T越高，热程越长，病情越重越高，热程越长，病情越重 意识障碍意识障碍:程度不等，由烦躁、嗜睡、昏睡逐渐到程度不等，由烦躁、嗜睡、昏睡逐渐到昏迷；最早可见于病程第昏迷；最早可见于病程第1 12 2天，多在天，多在3 38 8天，持天，持续续1 1周左右，重者可达周左右，重者可达4 4周周 临临 床床 表表 现现 2 2、极期、极期 (4(41010天天)抽搐抽搐:由高热、脑实质炎症、脑水肿所致。多于病由高热、脑实质炎症、脑水肿所致。多于病程的程的2 2-5d5d，先出现面部、眼肌、口唇的小抽搐，随，先出现面部、眼肌、口唇的小抽搐，随后肢体阵挛性抽搐，重者全身抽搐，历时数分至数后肢体阵挛性抽搐，重者全身抽搐，历时数分至数十分不等，多十分不等，多伴意识障碍伴意识障碍，频繁抽搐可致紫绀甚至，频繁抽搐可致紫绀甚至呼吸暂停呼吸暂停 临临 床床 表表 现现 2 2、极期、极期 (4(41010天天)呼吸衰竭呼吸衰竭:中枢性为主中枢性为主呼吸节律不规则、幅度不呼吸节律不规则、幅度不均，如呼吸表浅、双吸气、叹息样、潮式、抽泣样均，如呼吸表浅、双吸气、叹息样、潮式、抽泣样呼吸等，最后呼吸停止。呼吸等，最后呼吸停止。如出现脑疝，颞叶沟回疝（压迫中脑）、枕骨大孔如出现脑疝，颞叶沟回疝（压迫中脑）、枕骨大孔疝（压迫延脑），出现相应表现疝（压迫延脑），出现相应表现 外周性呼衰竭多由于脊髓病变致呼吸肌麻痹，或呼外周性呼衰竭多由于脊髓病变致呼吸肌麻痹，或呼吸道痰阻，并发肺部感染等所致。表现呼吸先快后吸道痰阻，并发肺部感染等所致。表现呼吸先快后慢，呼吸减弱，但呼吸节律整齐慢，呼吸减弱，但呼吸节律整齐 临临 床床 表表 现现 2 2、极期、极期 (4(41010天天)神经系统症状与体征神经系统症状与体征 脑膜刺激征阳性脑膜刺激征阳性,瞳孔大小和形态变化瞳孔大小和形态变化 锥体束病理反射征阳性，瘫痪锥体束病理反射征阳性，瘫痪 植物神经功能紊乱或颅神经受损植物神经功能紊乱或颅神经受损 布鲁布鲁 斯基斯基(Brudzinski)征征 克尼格克尼格(KernigKernig)征征 高热高热 抽搐抽搐 呼吸呼吸衰竭衰竭 高热、抽搐、呼衰高热、抽搐、呼衰:是乙脑极期的严重症状，是乙脑极期的严重症状，三者相互影响，尤以呼衰常为致死主要原因。三者相互影响，尤以呼衰常为致死主要原因。临临 床床 表表 现现 3 3、恢复期、恢复期 多多2 2周内完全恢复周内完全恢复 重者可有神志迟钝、痴呆、失语、多汗、瘫重者可有神志迟钝、痴呆、失语、多汗、瘫痪等恢复期症状，积极治疗下痪等恢复期症状，积极治疗下6 6月内恢复。月内恢复。后遗症期后遗症期 约约5%5%20%20%患病患病6 6个月后仍有精神个月后仍有精神神经症状为后遗症。其中以失语、瘫痪、扭神经症状为后遗症。其中以失语、瘫痪、扭转痉挛和精神失常较为常见。转痉挛和精神失常较为常见。并发症并发症 支气管肺炎、重症者应激性溃疡支气管肺炎、重症者应激性溃疡 乙脑的临床类型 体温体温 神志神志 脑膜刺激征脑膜刺激征 抽搐抽搐 呼衰呼衰 病程病程 后遗症后遗症 轻型轻型 39 39 清清 不明显不明显 1 1周周 普通普通 40 40 40 昏迷昏迷 明显明显 反复反复 3 3周周 常有常有 极重极重/41 /41 深昏深昏 明显明显 持续持续 133周周 严重严重 运城市成人流行性乙型脑炎临床特征与实验室检验 收治入院的45例患者以中老年人为主，其中40岁以上病例占病例总数77.8%，重型和极重型占病例总数60.0%，大多数患者合并基础性疾病。研究结果显示：血清乙脑病毒IgM抗体检测为阳性，急性期和恢复期双份清中和抗体存在4倍以上增高，部分患者脑脊液乙脑病毒核酸检测阳性。对2006年运城市第二医院收治的45例乙脑病例进行临床资料分析，对部分中老年患 者血清和脑脊液标本进行血清学和分子生物学检测。中华实验与临床病毒学杂志 年龄年龄 轻型轻型 普通型普通型 重型重型 极重型极重型 合计合计 10岁以内岁以内 1 1 3 0 5 1019 0 0 2 0 2 2039 0 2 1 0 3 4059 1 5 7 1 14 60岁及以岁及以上上 1 7 11 2 21 合计合计 3 15 24 3 45 诊诊 断断 1 1、流行病学资料、流行病学资料 流行区、发生于流行区、发生于7 7、8 8、9 9三三个月；多发生于个月；多发生于1010岁以下儿童，近年老年人岁以下儿童，近年老年人的发病率有所上升。的发病率有所上升。2 2、临床特点、临床特点 临床出现脑炎症状：发热、头痛、临床出现脑炎症状：发热、头痛、呕吐、意识障碍、昏迷、抽搐、呼吸衰竭，呕吐、意识障碍、昏迷、抽搐、呼吸衰竭，脑膜刺激征阳性，可引出病理反射。脑膜刺激征阳性，可引出病理反射。3 3、实验室资料、实验室资料 3 3、实验室资料、实验室资料 血象：血象：WBC(10WBC(10202010109 9/L),N/L),N升高升高 CSFCSF （Cerebro-Spinal Fluid）：非化脓性改变，透明、压力增高、非化脓性改变，透明、压力增高、WBC 50WBC 5050050010106 6/L/L，蛋白稍增高，糖与氯化物，蛋白稍增高，糖与氯化物正常。正常。诊诊 断断 诊断诊断 血清学检查血清学检查 血凝抑制试验：血凝抑制试验：2周周 补体结合试验：补体结合试验：3-4周，无早期诊断价值周，无早期诊断价值 中和试验：特异性高，迟，中和试验：特异性高，迟，2月月 特异性特异性IgM抗体测定：抗体测定：3-4天，天，CSF中第中第2天，天，有助早有助早期诊断。期诊断。轻、中型血清检出率轻、中型血清检出率95.4%，重型、极重型，重型、极重型检出率较低检出率较低 病原学检查：病原学检查：病毒分离：第一周内死亡患者脑组织病毒分离：第一周内死亡患者脑组织(脑脊液、血脑脊液、血)用于回顾性诊断用于回顾性诊断 核酸检测：核酸检测：鉴别诊断 1、中毒性菌痢：起病较乙脑更急，常在发病、中毒性菌痢：起病较乙脑更急，常在发病24小小时内出现高热、抽搐与昏迷，并有中毒性休克。时内出现高热、抽搐与昏迷，并有中毒性休克。一般无脑膜刺激征，脑脊液多正常。作肛拭或生一般无脑膜刺激征，脑脊液多正常。作肛拭或生理盐水灌肠镜检粪便，可见白细胞或脓细胞。理盐水