植物雌激素在癌症病因学中作用.ppt

植物雌激素在癌症病因学中的作用 Roswell 公园肿瘤研究中心 癌症预防和人群研究部门 流行病学系 SusanE.McCann,博士,RD 什么是植物雌激素?phytoestrogens 名词 植物固醇：凡是能够在体内产生激素样作用的植物中含有的固醇类物质被称为 植物固醇。大豆及其副产品都含有 植物雌激素。接触的外源性雌激素 饮食中的雌激素 天然的 合成的 异黄酮类 木脂素类 其他 促生长因子（istilboestrol)异雌激素类（DTT,PCB)3 3苯基色原酮苯基色原酮 考迈斯脱醇 植物雌激素的分类 异黄酮类 染料木黄酮（植物前体是鹰嘴豆素A）黄豆甙原（植物前体是甲腈）木脂素类 -肠内脂(植物母体化合物罗汉松脂素）-肠内二醇(植物母体化合物闭联异松树脂醇二酯）考迈斯脱醇 食物来源的 异黄酮 大豆 豆制品饮食 豆类粗制品 豆粉 豆腐，豆类的 发酵制品 豆浆 扁豆 干豆(菜豆，云豆，肾形豆，lima豆）鹰嘴豆 加工食品 食物来源的木脂素类 亚麻子 谷类加工物（小麦，小麦胚芽，大麦，蛇麻子，黑麦，大米，麦麸，燕麦）水果，蔬菜，种子（樱桃，苹果，梨，坚果，向日葵子，胡萝卜，茴香，洋葱，大蒜）啤酒花酿造的啤酒，玉米bourbon 纽约西部健康调查（19962001）提供木脂素类的前十位食品 点这里看大图片 食物来源的拟雌内酯类 苜蓿胚芽 大豆胚芽 不同群体中尿液中的植物雌激素水平的不同群体中尿液中的植物雌激素水平的 平均值平均值 雌二醇的化学结构 HOOH异黄酮类的化学结构 OOHHOOHOOHOOHO 染料木黄酮 大豆木黄酮 OHOMeOOHMeOOOHOHOHOHOHOMeOHOHOHMeOOHOOHO罗汉松脂素 开环异落叶松脂素 肠内酯 肠内二醇 拟雌内酯的化学结构 OHOOOOH可能的作用机理 与内源性雌激素的竞争性抑制 刺激性激素结合球蛋白复合体的作用 抑制血管发生和以及阻滞细胞周期 额外的抗肿瘤效应 芳香酶抑制作用 抗氧化作用 可能的作用机理 高浓度下，5,7,4-三羟基异黄酮能够抑制雌激素受体对MCF-7乳腺癌细胞株的促增值作用。然而低浓度下，5,7,4-三羟基异黄酮刺激增值。仍然与雌二醇竞争雌激素受体，并且刺激 pS2 mRNA 的表达。相似的刺激效应也报道见于大豆黄酮，牛尿酚以及肠内脂。动物试验 苜蓿喂养的家禽类发生生殖系统疾病 异黄酮刺激试验动物子宫肥大 豆类饲养的动物乳腺肿瘤增值减少 流行病学证据 生态学 大量慑入大豆类食物的人群患乳腺癌，前列腺癌，结肠癌的几率较小。移民人群（假定已适应西方饮食）患癌症的趋势 在所在移民国家中变大。特殊的亚群，例如，素食主义者由于慑入较多的 植物雌激素降低了癌症发病率 分析研究：植物雌激素和激素敏感性癌症 研究者 研究类别 植物雌激素 Den Tonkelaar Pietinen 前瞻性研究 前瞻性研究 Ingram 病例对照研究 Hornross 病例对照研究 Strom 病例对照研究 尿液中的染料木黄酮 尿液中的肠内脂 尿液中的肠内脂 尿液中的肠内脂 尿液中的牛尿酚 FFQ异黄酮类FFQ木脂素类 FFQ大豆黄酮FFQ拟雌内酯 癌症 乳腺癌 乳腺癌 乳腺癌 乳腺癌 乳腺癌 OR(95%CI)0.83(0.46-1.51)1.43(0.79-2.59)0.38(0.18-0.77)0.27(0.10-0.69）0.36(0.15-0.86)0.92(0.72-1.2)1.1(0.89-1.5)0.57(0.31-1.05)0.48(0.25-0.94)纽约西部饮食研究,饮食摄入木脂素与患乳腺癌在95%可信区间内的优势比 木脂素(mcg/天)样本量 对照 优势比(95%可信区间)(n)(n)低剂量组(60-460)中剂量组(460-670)高剂量组(670-2480)136 98 67 103 109 104 绝经前的 1.0 0.70(0.47-1.03)0.49(0.32-0.75)绝经后的 低剂量组(60-460)中剂量组(460-670)高剂量组(670-2480 173 139 127 164 167 163 1.0 0.75(0.55-1.04)0.72(0.51-1.02)饮食摄入木脂素与患卵巢癌在95%可信区间内的优势比,WNYDS 木脂素(mcg/天)样本量 对照 优势比(95%可信区间)(n)(n)708 31 21 30 26 16 139 139 140 139 139 1.00 0.59(0.32-1.11)0.81(0.46-1.46)0.74(0.41-1.37)0.43(0.21-0.85)CYP17基因型饮食摄入木脂素与患乳腺癌在95%可信区间内的优势比,WNYDS 木脂素(mcg/天)样本量 对照 优势比(95%可信区间)A1A2和和A2A2 绝经前的 低剂量组(130-500)中剂量组(500-690)高剂量组(690-2110)23 10 5 14 9 15 A1A1 低剂量组(130-500)中剂量组(500-690)高剂量组(690-2110)23 17 18 19 15 14 1.00 0.50(0.14-1.80)0.12(0.03-0.50)0.67(0.25-1.81)0.59(0.20-1.73)0.71(0.24-2.08)(n)(n)CYP17基因型饮食摄入木脂素与患乳腺癌在95%可信区间内的优势比,WNYDS 木脂素(mcg/天)样本量 对照 优势比(95%可信区间)(n)(n)A1A2和和A2A2 低剂量组(130-500)中剂量组(500-690)高剂量组(690-2110 A1A1 低剂量组(130-500)中剂量组(500-690)高剂量组(690-2110)22 20 17 19 14 19 绝经后的绝经后的 15 23 17 14 15 18 1.00 0.58(0.23-1.48)0.61(0.22-1.69)1.05(0.39-2.87)0.59(0.21-1.67)0.62(0.23-1.71)将来的研究方向 需要更多的流行病学文献支持植物雌激素在癌症预防方面的有益作用 需要进一步阐明其生理学机制 植物雌激素的定量方法需要进一步改进 遗传易感性可能起到重要作用