2023年《安全管理环保》之制药设备在生产过程中污染的防控措施.docx

制药设备在生产过程中污染的防控措施 制药设备在生产过程中污染的防控措施  在制药生产中影响药品质量的因素很多，其中很重要的因素是来自各种污染。如何解决污染问题，是保证药品质量的一个重要方面。    1    影响药品质量的要素   　　药品的质量关系到患者的用药平安，要生产出优质合格的药品，必须具备3个要素：（1）合格的人员；（2）符合GMP的软件，如合理的剂型、处方和工艺，合格的原辅材料，各项规格和管理制度等；（3）符合GMP的硬件，包括合格的生产环境与生产条件，符合要求的厂房、设备等。   2    制药设备对生产中污染的防控含义   　　从上可知，生产环境与生产条件、设备是影响药品质量要素的一个方面。而在药品生产中，生产环境与生产条件的污染一般有微生物、粉尘、微粒、腐蚀、过失及交叉污染等。制药设备对生产中污染的防控包含两层意思，第一设备自身不对药物产生污染，也不会对环境产生污染；第二应具有有效控制污染手段。为此，GMP对直接参与药品生产的制药设备作了假设干个指导性规定，其根本点是保证药品质量，防止在生产过程对药物可能造成的各种污染，以及可能影响环境和对人体健康的危害等因素。因此，制药设备的设计要符合GMP的要求，减少污染因素，并对污染要有很好的防控。   3    制药设备的设计符合GMP的要求   　　制药设备在制药GMP这一特定条件下的产品设计、制造、技术、性能等方面，应以设备GMP设计通那么为纲，以推进制药设备GMP标准的建立和完善，其具体内容如下：   　　（1）设备的设计应符合药品生产及工艺的要求，平安、稳定、可靠、易于清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和维修保养，并能防止过失和交叉污染；   　　（2）应严格控制设备的材质选择。与药物直接接触的零部件应采用无毒、无腐蚀、不与药品发生化学反响、不释放微粒或吸附药品的材质；       （3）与药物直接接触的设备内外表及工作零件外表，尽可能不设计台、沟、及外露的螺栓连接。外表应平整、光滑、无死角，易清洗、消毒；   　　（4）设备应不对装置之外的环境造成污染，鉴于每类设备所产生的污染的情况不同，应采取相关的防尘、防漏、隔热、防噪声等措施。   　　（5）在易燃、易爆环境中使用的设备，应采用防爆电器并设有消除静电及平安保险装置；   　　（6）无菌制剂的灌或分装设备应在相应的洁净室内运行，局部采用100级层流洁净空气和正压保护；   　　（7）药液、注射用水及净化压缩空气管道的设计应防止死角、盲管。材料应无毒、耐腐蚀。内外表应电化抛光，易清洗；   　　（8）当驱动磨擦而产生的微量异物或无法防止使用润滑剂时，应对其部件实施封闭并与工作室隔离，所用的润滑剂不得对药品、包装容器等造成污染；   　　（9）无菌设备的清洗，尤其是直接接触药品的部位和部件的灭菌，应标明灭菌日期，必要时进行无菌效果验证。设备清洗最好配备CIP及SIP系统；   　　（10）设备设计应符合标准化、通用化、系列化和机电一体化的要求。实现生产过程的连续密闭，自动检测，这是全面实施设备GMP的保证。   4    制药设备对生产中污染的防控手段    　　制药工艺的复杂性决定了设备功能的多样性，而制药设备的优劣那么反映在能否满足使用要求、符合GMP和对环境污染的防控上。在药品生产中，制药设备是保证药品质量的关键手段，GMP对设备的要求主要针对减少生产过程中的药品污染，到达保证药品质量要求这一目的，制药设备可在功能、外观结构、材料选择、设备验证方面对污染进行防控。   4.1    功能方面   4.1.1    净化功能   　　洁净是GMP的要点之一，要到达这一标准就必须在药品加工中，凡有药物暴露的室区洁净度达不到要求或有人机污染可能的原那么上均应设计净化功能。不同的设备要求的这一功能形式也不尽相同。大致如下：   　　（1）在工艺上使用气体的设备尤其是气体与药品或直接与药包材接触的设备，气体需要经终端过滤除菌处理，如泡罩包装机的压缩空气；   　　（2）洗瓶或其它药包材清洗设备，应考虑到工艺用水的洁净度，一般使用注射用水或纯化水，如洗瓶机、胶塞清洗等设备的用水；   　　（3）生产中产生粉尘的设备应设置除尘机或捕尘机构，如粉碎机、制粒机、压片机等；   　　（4）在洁净室（区），通过净化空调系统对各功能间净化并保持相对的压差，可防止粉尘扩散，防止交叉污染。   4.1.2    隔离功能   　　按照GMP要求，制剂生产过程应尽量防止微生物或微粒热原污染，隔离是个好方法。由于无菌产品生产应在高质量环境下进行配料、灌或分装和密封，而其工艺过程中存在许多可变的影响因素，对无菌药品生产提出了特殊要求。而这在制剂设备设计中的一个重要表达是实现生产过程的密闭化，实行隔离技术。   　　医药工业的隔离技术涉及到水针、粉针、输液等无菌制品以及医疗注射器的生产等诸方面。在无菌生产中，为防止污染，需在无菌生产工序的制剂设备周围设计并建立隔离区，将操作人员隔离在灌装区以外，采取彻底的隔离技术和自动控制系统，最大限度降低操作人员对环境的影响，同时也可以大大降低无菌生产环境中产品被微生物污染的风险。   4.1.3    在位清洗及灭菌功能   4.1.3.1    在位清洗（CIP）   　　在药品生产中，设备的清洗和灭菌是驱除微生物污染的主要手段。CIP是一种包括设备、管道、操作规程、清洗剂配方、自动控制和监控要求的一整套技术系统。其能在尽可能不拆卸、不挪动设备和管道的情况下，利用受控的清洗液的循环流动，清洗污垢。GMP明确规定制药设备要易于清洗，尤其是更换产品时，对所有设备、管道及容器等按规定必须彻底清洗和灭菌，以消除活性成分及其衍生物、辅料、清洁剂、润滑剂、环境污染物质的交叉污染，消除冲洗水残留异物及设备运行过程中释放出的异物和不溶性微粒，降低或消除微生物及热原对药品的污染。