早期优化餐后--保护β细胞-V4-150206.pptx

早期优化餐后 保护细胞 L.CN.GM.02.2015.2833 目录 拜唐苹着眼餐后，有效保护T2DM患者细胞 1 2 重视细胞保护从餐后血糖开始 2型糖尿病患者细胞功能逐渐下降，新诊断时仅剩50%Holman RR.et al.Diabetes Res Clin Pract.1998 Jul;40 Suppl:S21-5 UKPDS研究描画的细胞功能曲线显示未用药的2型糖尿病患者的自然病程：在刚确诊旪细胞功能降低超过50%，而随后细胞功能进行性下降 在正常人群中，细胞功能每年平均降低1，而糖尿病患者平均每年降低4 诊断后旪间(年)细胞功能(%)-12-10-8-6-4-2 0 2 4 6 0 20 40 60 80 100 糖尿病诊断旪 细胞功能仅剩 细胞功能进行性减退 每年约下降 4%50%Monnier L,et al.European Journal of Clinical Investigation.2006;36:231235.随着血糖进一步升高，细胞 功能进一步下降 胰岛素分泌功能呈显著下降趋势 HOMA2%B:胰岛素分泌指数 P0.0001 HOMA2%B HbA1c水平(%)8 89.9 10 早在糖尿病诊断之前，伴随着 PPG升高，细胞功能迅速下降 Tabk AG,et al.Lancet 2012;379:227990.Whitehall研究共纳入6538 名无糖尿病的受试者，平均随访9.7年，细胞功能在诊断为T2DM前3-4年升高，之后急剧下降 PPG：餐后血糖 *HOMA2-%S：胰岛素敏感指数 HOMA2-%B：胰岛素分泌指数 2h餐后血糖(mmol/L)空腹血糖(mmol/L)胰岛素敏感性(HOMA2-%S*)-细胞功能(HOMA2-%B*)直到诊断为糖尿病的时间(年)血糖值(mmol/L)胰岛素敏感指数或胰岛素分泌指数 不空腹血糖相比，餐后血糖升高 对细胞功能的损害更大 Kanat M,et al.Diabetes.2012 Feb;61(2):447-53.一项研究为探讨IFG和IGT以及NGT人群的细胞对葡萄糖的敏感性以及胰岛素分泌情况。纳入172例墨西哥裔美国人。其中70例接受2h高糖钳夹试验，进行第一旪相和第二旪相胰岛素分泌定量测定 餐后2h血糖每升高1mmol/L，细胞功能随之下降 Diabetes Obes Metab.2012 Feb;14(2):174-80 ISIM 1/HOMA-IR DI30 DI120 5728例人群，其中NGT3962例；IFG412例；IGT707例，DM647例 本研究用胰岛素分泌指数以及相应的葡萄糖处置指数(DI)来评估早期(DI30)和糖负荷后(DI120)的胰岛细胞功能 降低的比例(%)胰岛素敏感性 细胞功能 ISIM:Matsuda胰岛素敏感指数，评价胰岛素敏感性的指标；1/HOMA-IR：非刺激条件下评价肝胰岛素敏感性的指标 ID：葡萄糖处置指数，是评估细胞功能的金标准;2hPG:2h餐后血糖 每一次进餐 都对细胞功能造成负荷 Polonsky KS,et al.N Engl J Med.1988 May 12;318(19):1231-9.纳入16例非胰岛素依赖型糖尿病患者，平均年龄51.5岁，BMI 31.0kg/m2，及14例非糖尿病个体作为对照组，两组年龄、性别、肥胖程度均匹配。旨在探讨非胰岛素依赖型糖尿病患者胰岛素分泌过程的具体改变 胰岛素水平(U/ml)时间(时)进餐 进餐 进餐 糖尿病组 对照组 PPG 减轻细胞负荷 降低餐后血糖 都可以减轻细胞负荷吗？幵丌是降低餐后血糖 就可以保护细胞功能-葡萄糖苷酶抑制剂 格列奈类 短效磺脲类 DPP-4 抑制剂 GLP-1 受体激动剂 刺激胰岛素分泌 节约胰岛素分泌 胰岛细胞 Eur Heart J.2013 Oct;34(39)3035-87.Kahn SE,et al.Lancet 2014;383:106883.延缓碳水化合物吸收 保护细胞 增加细胞负担 拜唐苹独特作用机制，延缓碳 水化合物吸收，减轻细胞负荷 拜唐苹延缓碳水化合物吸收，降低餐后血糖 Hanefeld M,Schaper F.Expert Review of Cardiovascular Therapy.2008;6(2):153-163.Rosak C,Mertes G.Curr Diabetes Rev.2009;5(3)157-64.胰腺 空肠 回肠 空肠 回肠 未服用拜唐苹 服用拜唐苹 碳水化合物吸收 碳水化合物 保护细胞功能 胰腺 增加细胞负担 餐后血糖升高 减少胰岛素分泌 减轻胰岛素抵抗 增加胰岛素分泌 拜唐苹着眼餐后，有效保护T2DM患者细胞功能 重视细胞保护从餐后血糖开始 1 2 目录 MARCH研究主要评价拜唐苹100mg tid对中国新诊断2型糖尿病患者的降糖疗效，纳入患者788例，主要观察终点为第24和第48周旪的HbA1c变化 MARCH研究：拜唐苹100mg显著降 低新诊断2型糖尿病患者餐后2h血糖 P=0.0385 基线(mmol/L)12.63 12.55 12.63 12.55 P=0.0003 2h-PPG至基线的变化(mmol/L)Yang WY,et al.The Lancet Diabetes&Endocrinology.2014;2(1):46-55.拜唐苹(24周)拜唐苹(48周)二甲双胍(24周)二甲双胍(48周)MARCH研究同时证实拜唐苹对新诊断 T2DM患者显著节约餐后胰岛素分泌*两组间比较p0.01 p0.05,p0.01,与基线比较 0102030401234567Metforminw0w24w480min 30min 120min 180min 0min 30min 120min 180min *平均胰岛素(uIU/mL)胰岛素相对于基线变化值 平均胰岛素(uIU/mL)拜唐苹 二甲双胍*治疗24周和48周后，两组餐后胰岛素水平都降低，且第48周时拜唐苹组降低幅度优于二甲双胍组 Yang WY,et al.The Lancet Diabetes&Endocrinology.2014;2(1):46-55.MARCH研究主要评价拜唐苹100mg tid对中国新诊断2型糖尿病患者的降糖疗效，纳入患者788例，主要观察终点为第24和第48周旪的HbA1c变化 拜唐苹通过节约胰岛素分泌，可改善胰岛素抵抗 Rosak C,Mertes G.Curr Diabetes Rev.2009;5(3)157-64.拜唐苹通过降低餐后血糖，减少胰岛素原及胰岛素分泌，从而减少餐后高胰岛素血症及高胰岛素原血症，从而改善胰岛素抵抗 前胰岛素原：人胰岛素原(proinsulin)是胰岛素的前体物质，由胰岛素和C肽组成，具有双重免疫活性，既可与胰岛素抗体结合，又可与C肽抗体结合；胰岛素原由胰岛细胞合成和分泌，生理情况下，只有极少量的胰岛素原释放入血，在病理情况下，胰岛细胞释放胰岛素原增多，血中胰岛素原水平升高 减少前胰岛素原分泌 拜唐苹 降低餐后高血糖 减少餐后高胰岛素血症 减少餐后高前胰岛素原血症 降低胰岛素抵抗 减少胰岛素分泌 MARCH研究还显示，拜唐苹 有效改善新诊断T2D患者的胰岛素抵抗 Yang WY,et al.The Lancet Diabetes&Endocrinology.2014;2(1):46-55.-1.99-2.18-2.1-1.87-2.5-2-1.5-1-0.5024周 48周 HOMA-IR的变化值 HOMA-IR=FINS*FPG/22.5；P值为两组相对于基线差值比较结果 P=0.5268 P=0.2167 拜唐苹(24周)拜唐苹(48周)二甲双胍(24周)二甲双胍(48周)MARCH研究主要评价拜唐苹100mg tid对中国新诊断2型糖尿病患者的降糖疗效，纳入患者788例，主要观察终点为第24和第48周旪的HbA1c变化 拜唐苹可改善 老年T2DM患者胰岛素抵抗 老年2型糖尿病患者中开展一项随机双盲研究，患者接受安慰剂(n=23)或拜唐苹(n=22)治疗12个月；拜唐苹首次给药剂量为50mg tid，根据血糖控制需要剂量可增加至100mg tid 安慰剂 拜唐苹 n 23 22 胰岛素敏感性(钳夹)(mg/kg min-1 pmol/L-1)的变化值 0.0010.001 0.0040.001*胰岛素抵抗(HOMA-IR)的变化值 0.20.2 -1.10.3*P0.05 vs.安慰剂；P0.01 vs.安慰剂 Meneilly GS,et al.Diabetes Care.2000 Aug;23(8):1162-7.敏感性30%改善 抵抗 MARCH研究证实拜唐苹 单药治疗可改善细胞功能 Yang WY,et al.The Lancet Diabetes&Endocrinology.2014;2(1):46-55.HOMA-B：评价空腹条件期间-细胞分泌胰岛素能力的方法 60.93 70.28 67.02 01020304050607080基线 24周 48周 HOMA-B水平 MARCH研究主要评价拜唐苹100mg tid对中国新诊断2型糖尿病患者的降糖疗效，纳入患者788例，主要观察终点为第24和第48周旪的HbA1c变化 P=0.05 在其他药物基础上联合拜唐苹 可改善T2DM患者细胞功能 Wang JS,et al.Clin Ther.2011 Dec;33(12)1932-42.HOMA-(%)研究共纳入30-70岁的接受单药或两种药物联合治疗3个月的患者51例，HbA1c7.0-11.0%。所有患者接受二甲双胍500mg tid 8周后，随机联合拜唐苹50mg tid(n=28)或格列本脲2.5mg tid(n=23)治疗4周，然后接受拜唐苹100mg tid或格列本脲5mg tid治疗12周 拜唐苹 格列本脲 P=0.001 P=0.12 IAUCinsulin/IAUCglucose(pmol/mmol)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 IAUCinsulin/IAUCglucose分别为胰岛素曲线下面积增量和葡萄糖的曲线下面积增量，用于反应细胞的应答情况 HOMA-(%)：稳态模型细胞功能指数 P=0.03 拜唐苹 格列本脲 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 拜唐苹延缓碳水化合物吸收，保护细胞功能 拜唐苹 PPG 胰岛素分泌 改善胰岛素抵抗 保护细胞功能 谢 谢！