拜复乐——肺部感染患者的最佳选择.ppt

拜复乐拜复乐-肺部感染患者肺部感染患者的最佳选择的最佳选择 广谱广谱 高效高效 安全安全 术后肺部感染发病率高术后肺部感染发病率高 国外报道术后肺炎的发病率介于国外报道术后肺炎的发病率介于1.3%-18.6%之间之间 国内一项大宗病例统计显示，国内一项大宗病例统计显示，细菌性肺炎细菌性肺炎成成为仅次于手术后切口感染和尿路感染的外科为仅次于手术后切口感染和尿路感染的外科术后常见并发症，发病率高达术后常见并发症，发病率高达21.6%应用抗菌药物防治外科感染的指导意见应用抗菌药物防治外科感染的指导意见撰写协作组。中华外科杂志。撰写协作组。中华外科杂志。2005;43(17):1158-1160.术后肺炎危险指数评分术后肺炎危险指数评分 Arozullah AM et al.Ann Intern Med.2001;135:847-857.术前危险因素术前危险因素 评分评分 手术类型手术类型 腹主动脉瘤腹主动脉瘤 胸部手术胸部手术 上腹部手术上腹部手术 头颈部手术头颈部手术 神经外科手术神经外科手术 脉管手术脉管手术 15 14 10 8 8 3 年龄年龄 80岁岁 7079岁岁 6069岁岁 5059岁岁 17 13 9 4 肺功能状态肺功能状态 完全依赖机械通气完全依赖机械通气 部分依赖机械通气部分依赖机械通气 10 6 术前危险因素术前危险因素 评分评分 6个月之内体重减轻个月之内体重减轻10%7 既往有慢性阻塞性肺病史既往有慢性阻塞性肺病史 5 全身麻醉全身麻醉 4 意识受损意识受损 4 既往有脑卒中病史既往有脑卒中病史 4 血液尿素氮水平血液尿素氮水平 2.8mmol/L(8mg/dl)7.85-10.7mmol/L(22-30mg/dl)10.7mmol/L(30mg/dl)4 2 3 输血输血4u 3 急诊手术急诊手术 3 因慢性疾病使用激素患者因慢性疾病使用激素患者 3 1年内吸烟患者年内吸烟患者 3 两周内饮酒两周内饮酒2次次/天天 2 术后肺炎危险分级及发生率关系术后肺炎危险分级及发生率关系 0.2%0.2%1.2%1.2%4.0%4.0%9.4%9.4%15.3%15.3%0%0%4%4%8%8%12%12%16%16%应用抗菌药物防治外科感染的指导意见应用抗菌药物防治外科感染的指导意见撰写协作组。中华外科杂志。撰写协作组。中华外科杂志。2005;43(17):1158-1160.累计指数评分累计指数评分 术后肺炎发生率术后肺炎发生率(%)0-15 16-25 41-55 55 26-40 累计指数评分越高，患者术后肺炎的发生率越高累计指数评分越高，患者术后肺炎的发生率越高 术后肺部感染常见致病菌术后肺部感染常见致病菌 G-菌以菌以大肠埃希菌大肠埃希菌、克雷伯杆菌克雷伯杆菌、铜绿铜绿假单胞菌常见假单胞菌常见 G+菌以菌以金黄色葡萄菌金黄色葡萄菌、肺炎链球菌肺炎链球菌常见常见 厌氧菌厌氧菌常出现在发生误吸患者中常出现在发生误吸患者中，多为多为厌氧菌和需氧菌的混合感染厌氧菌和需氧菌的混合感染 军团菌军团菌主要通过污染的水源主要通过污染的水源、空气传播空气传播 我国我国应用抗菌药物防治外科感染的指导意见应用抗菌药物防治外科感染的指导意见中指出术后肺部感染的常见致病菌为：中指出术后肺部感染的常见致病菌为：应用抗菌药物防治外科感染的指导意见应用抗菌药物防治外科感染的指导意见撰写协作组。中华外科杂志。撰写协作组。中华外科杂志。2005;43(17):1158-1160.张渊等张渊等.中华医院感染学杂志中华医院感染学杂志.2007;10:1318-1320 G-菌菌、G+菌菌、厌氧菌厌氧菌、军团菌等均可导致患者发生术后肺军团菌等均可导致患者发生术后肺部感染部感染，且混合感染也较多见且混合感染也较多见 近年来近年来，非发酵菌的不动杆菌属等感染有增多的趋势非发酵菌的不动杆菌属等感染有增多的趋势，具有具有或潜在具有多重耐药性或潜在具有多重耐药性，引起的肺炎死亡率明显提高引起的肺炎死亡率明显提高，早期早期治疗时应覆盖治疗时应覆盖 在获得病原学诊断之前或无法获得病原学诊断时在获得病原学诊断之前或无法获得病原学诊断时，只能根据只能根据临床诊断进行经验性治疗临床诊断进行经验性治疗，初始经验治疗应贯彻初始经验治疗应贯彻“全面覆盖全面覆盖”的方针的方针 张渊等张渊等.中华医院感染学杂志中华医院感染学杂志.2007;10:1318-1320 杨启文等。中国感染与化疗杂志。杨启文等。中国感染与化疗杂志。2006;6(5):333-335.李家泰等。中华检验医学杂志。李家泰等。中华检验医学杂志。2005;28(1):19-29.应用抗菌药物防治外科感染的指导意见应用抗菌药物防治外科感染的指导意见撰写协作组。中华外科杂志。撰写协作组。中华外科杂志。2005;43(17):1158-1160.呼吸喹诺酮拜复乐呼吸喹诺酮拜复乐的的化学结构化学结构 1-环丙基环丙基 增强抗增强抗G-菌的作用菌的作用 8-甲氧基-具有抗拓扑异构酶具有抗拓扑异构酶/的双靶点作用的双靶点作用,对左氧耐药菌仍有效对左氧耐药菌仍有效-增强抗厌氧菌活性增强抗厌氧菌活性 Burkhardt O et al.Expert Rev.Anti Infect Ther.2009;7(6):645-668 优化结构，优化有效性 优化结构，优化药动学 优化结构，优化安全性 7-阿扎双环结构 提高了抗提高了抗G+菌的活性，尤菌的活性，尤其是肺炎链球菌其是肺炎链球菌 阻碍药物外排引起的耐药 莫西沙星化学结构式 “”=通常临床有效或敏感菌超过通常临床有效或敏感菌超过60%；“；“”=缺乏临床试验或缺乏临床试验或30%60%敏感菌；“敏感菌；“O”=临床无临床无效或敏感菌少于效或敏感菌少于30%；空白；空白=尚无资料。尚无资料。拜复乐拜复乐全面覆盖围手术期肺部感染常见致病菌全面覆盖围手术期肺部感染常见致病菌 Gilbert DN 热病，热病，2009。微生物微生物 莫西沙星莫西沙星 左氧氟沙星左氧氟沙星 哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦 头孢曲松头孢曲松 革兰阳性菌革兰阳性菌 肺炎链球菌肺炎链球菌 MSSA MRSA O O O 革兰阴性菌革兰阴性菌 大肠埃希菌大肠埃希菌 产产 ESBL+大 肠 杆大 肠 杆菌菌/克雷伯菌克雷伯菌 O 肠杆菌肠杆菌 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌 嗜麦芽寡食单胞菌嗜麦芽寡食单胞菌 O 不动杆菌不动杆菌 O 厌氧菌厌氧菌 脆弱拟杆菌脆弱拟杆菌 O O 消化链球菌消化链球菌 肺炎链球菌对拜复乐肺炎链球菌对拜复乐高度敏感，头孢菌素敏高度敏感，头孢菌素敏感性显著低于拜复乐感性显著低于拜复乐 孙宏莉孙宏莉,王辉，等。中国感染与化疗杂志，王辉，等。中国感染与化疗杂志，2009年年2期期*采用采用2008年版年版CLSI新折点标准判断新折点标准判断 42.846.780.9100020406080100敏感率敏感率(%)N=152 头孢克洛头孢克洛 头孢丙烯头孢丙烯 头孢曲松头孢曲松 拜复乐拜复乐 肺炎链球菌对二代头孢菌素敏感性肺炎链球菌对二代头孢菌素敏感性128 128 128 0.007 克拉霉素克拉霉素 0.007-128 128 128 0.007 阿奇霉素阿奇霉素 0.007-128 16 64 0.007 角沙霉素角沙霉素 0.007-8 2 4 0.007 四环素四环素 0.015-0.25 0.06 0.125 0.06 多西霉素多西霉素 0.007-0.125 0.06 0.125 0.03 米诺环素米诺环素 0.007-0.125 0.06 0.125 0.06 环丙沙星环丙沙星 0.015-1 0.5 1 0.25 左氧氟沙星左氧氟沙星 0.015-1 0.25 0.5 0.25 莫西沙星莫西沙星 0.007-0.06 0.03 0.06 0.06 Minggui Wang et al.AAC.2009,53:2160-2 拜复乐拜复乐对对厌氧菌的体外活性与甲硝唑相当厌氧菌的体外活性与甲硝唑相当 微生物微生物No.抗菌药物抗菌药物MIC50MIC90几何平几何平均值均值敏敏感感%莫西沙星莫西沙星0.38240.47682.6甲硝唑甲硝唑0.192560.36484.9Moxifloxacin0.38240.55677Ceftriaxone0.1251280.2574.7需氧菌需氧菌592厌氧菌厌氧菌*173*173株厌氧菌：拟杆菌属株厌氧菌：拟杆菌属118株、梭菌和韦荣球菌株、梭菌和韦荣球菌15株、非发酵革兰阳株、非发酵革兰阳性菌性菌40株株 International Journal of Antimicrobial Agents 34(2009)439445 拜复乐拜复乐对嗜麦芽窄食单胞菌和鲍曼不动杆菌对嗜麦芽窄食单胞菌和鲍曼不动杆菌抗菌活性良好抗菌活性良好 抗生素抗生素 嗜麦芽寡食单胞菌嗜麦芽寡食单胞菌 鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌%耐药耐药%中介中介%敏感敏感%耐药耐药%中介中介%敏感敏感 莫西沙星莫西沙星 9.5 6 84.5 10.7 11.6 77.7 左氧氟沙星左氧氟沙星 18 6 76 24.1 8.0 67.9 头孢他啶头孢他啶 65 12 23 33.9 0.0 66.1 头孢吡肟头孢吡肟 80 13 7 28.6 8.0 63.4 头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦 29.5 29 41.5 8.9 5.4 85.7 杨启文等。中国感染与化疗杂志。杨启文等。中国感染与化疗杂志。2006;6(5):333-335.李家泰等。中华检验医学杂志。李家泰等。中华检验医学杂志。2005;28(1):19-29.汇总既往发表文献：汇总既往发表文献：拜复乐拜复乐对结核杆菌的抗菌活性优于左氧氟沙星对结核杆菌的抗菌活性优于左氧氟沙星 喹诺酮类药物喹诺酮类药物 已发表研究中对结核杆菌已发表研究中对结核杆菌MIC90(ug/ml)的中位值的中位值 左氧氟沙星左氧氟沙星 1.0 加替沙星加替沙星 0.5 莫西沙星 0.5 Antimicrobial Agents and Chemotherapy,Mar.2008,p.852857 1.674.76.7855.770204060支气管粘膜支气管粘膜肺组织肺组织上皮细胞衬液上皮细胞衬液肺泡巨噬细胞肺泡巨噬细胞穿透指数（组织浓度/血浆浓穿透指数（组织浓度/血浆浓度）度）拜复乐拜复乐呼吸道组织穿透力强，呼吸道组织穿透力强，局部杀菌效果更强局部杀菌效果更强 Soman J et al.J Antimicrobial Chemotherapy.1999;44:835-838.多项关于多项关于CAP/HAP的大型随机对照研究显示的大型随机对照研究显示 拜复乐拜复乐疗效更优疗效更优 -10-50510152025199920012002200420052006200620072008临床成功率临床成功率细菌学成功率细菌学成功率Fogarty Petitpretz CAP5 Katz WelteMOXIRAPID AnzuetoCAPRIE Wenisch Hoffken TorresMOTIV 拜复乐更优 拜复乐治疗呼吸道感染的临床疗效和细菌学成功率较对照组更优拜复乐治疗呼吸道感染的临床疗效和细菌学成功率较对照组更优 CAP 疑似肺炎链球菌CAP 中-重症CAP 中-重症CAP 中-重症CAP 老年CAP 一线治疗失败的CAP HAP 中-重症CAP 差值(%)*Burkhardt O et al.Expert Rev.Anti Infect Ther.2009;7(6):645-668 Finch TARGET 美国胸科学会院内获得性肺炎美国胸科学会院内获得性肺炎(HAP)指南指南 早发早发HAP可能的致病菌可能的致病菌 IDSA/ATS 肺炎链球菌 流感嗜血杆菌 MSSA 对抗菌药物敏感的革兰阴性肠杆菌 大肠埃希菌 肺炎克雷伯菌 肠杆菌属 变形杆菌 粘质沙雷菌 头孢曲松头孢曲松 或或 莫西沙星,左