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第十八章 抗精神失常药 Antipsychotic drugs 南京医科大学药理学系 精神失常精神失常 psychiatric disorders 抗精神病药抗精神病药 抗躁狂药抗躁狂药 抗抑郁药抗抑郁药 抗焦虑药抗焦虑药 多巴胺是重要的中枢神经递质，参与人体多巴胺是重要的中枢神经递质，参与人体神经精神调节活动神经精神调节活动 精神活动精神活动 I 型精神型精神 分裂症分裂症 锥体外系锥体外系 多动症多动症 帕金森帕金森 内分泌内分泌 四条神经通路四条神经通路 中脑中脑-皮质皮质 中脑中脑-边缘边缘 黑质黑质-纹状体纹状体 结节结节-漏斗漏斗 第一节第一节 抗精神病药抗精神病药（antipsychotic drugs）精神分裂症精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。病。分为两型：分为两型：型阳性症状为主（幻觉、妄想）型阳性症状为主（幻觉、妄想）型阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）型阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）对对型疗效好，型疗效好，型疗效差型疗效差/无效无效 作用机制作用机制 1.阻断中脑阻断中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮层系统皮层系统DA受体受体 2.阻断阻断5-HT受体受体 氯氮平氯氮平/利培酮利培酮 抗精神病药抗精神病药分类分类 吩噻嗪类吩噻嗪类 phenothiazines 硫杂蒽类硫杂蒽类 thioxanthenes 丁酰苯类丁酰苯类 butyrophenones 其他药物其他药物 氯丙嗪氯丙嗪Chlorpromazine（冬眠灵（冬眠灵wintermin）氯丙嗪阻断的受体种类:DA受体：抗精神病受体：抗精神病 M-受体：抗胆碱作用受体：抗胆碱作用(口干、便秘、排尿口干、便秘、排尿困难等）困难等）-受体：致体位性低血压、镇静受体：致体位性低血压、镇静 5-HT受体：潜在的抗精神病受体：潜在的抗精神病 氯丙嗪 药理作用及临床应用药理作用及临床应用 一一、中枢神经系统中枢神经系统 （1 1）抗精神病作用抗精神病作用 （2 2）镇吐作用镇吐作用 （3 3）对体温调节的影响对体温调节的影响 二二、植物神经系统植物神经系统 三三、内分泌系统内分泌系统 药理作用及机制 1.中枢神经系统（1）抗精神病作用:神经安定 正常人情 绪安定,感情淡漠；精神分裂症者幻觉、妄想、躁狂症状消失 机制：阻断中脑-边缘、中脑-皮质的D2-R 应用：各型精神分裂症，其它精神病伴有兴奋、紧张及妄想的患者，以及神经官能症。(2)(2)镇吐作用镇吐作用:作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕吐。作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕吐。但不能对抗前庭刺激引起的呕吐但不能对抗前庭刺激引起的呕吐 机制：机制：阻断阻断CTZCTZ区区D D2 2-R R；抑制呕吐中枢、；抑制呕吐中枢、呃逆调节中枢呃逆调节中枢 应用：癌症、放射病和某些药物引起的应用：癌症、放射病和某些药物引起的呕吐，顽固性呃逆呕吐，顽固性呃逆 (3)(3)对体温的调节对体温的调节:机制：抑制下丘脑体温调节中枢机制：抑制下丘脑体温调节中枢使体温使体温调失灵，机体随环境温度变化而升降调失灵，机体随环境温度变化而升降 特点：不但降低发热者体温，还能降低正特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温（注意与解热镇痛药比较）常人体温（注意与解热镇痛药比较）提高机体对缺氧的耐受力提高机体对缺氧的耐受力 减轻机体对伤害性刺激的反应减轻机体对伤害性刺激的反应 应用：应用：人工冬眠人工冬眠 严重创伤、感染性休克、高热惊厥 体温体温 基础代谢基础代谢 组织耗氧量组织耗氧量 人工冬眠人工冬眠 冬眠合剂冬眠合剂 异丙嗪异丙嗪 哌替啶哌替啶 氯丙嗪氯丙嗪 2.2.对自主神经系统作用对自主神经系统作用 (1)(1)阻断阻断-R R 血压下降血压下降 肾上腺素作用翻转肾上腺素作用翻转 (2)(2)阻断阻断M M-R R 口干口干,便秘便秘,视力模糊视力模糊 3 3 对内分泌系统作用对内分泌系统作用 一增三减一增三减 阻断结节阻断结节-漏斗的漏斗的D D2 2-R R 减少催乳素抑制因子释放减少催乳素抑制因子释放 乳房肿大及溢乳乳房肿大及溢乳 抑制促性腺激素释放因子分泌抑制促性腺激素释放因子分泌 月经紊乱和排卵延迟月经紊乱和排卵延迟 抑制抑制ACTHACTH的分泌的分泌 抑制生长激素的分泌抑制生长激素的分泌 巨人症巨人症 临床应用临床应用 1.1.精神分裂症精神分裂症(伴有兴奋和妄想伴有兴奋和妄想 )急性患者急性患者 2.2.顽固性呃逆和呕吐顽固性呃逆和呕吐 对晕动病呕吐无效对晕动病呕吐无效 3.3.低温麻醉和人工冬眠低温麻醉和人工冬眠 严重创伤严重创伤,感染性休感染性休克克,高热惊厥高热惊厥,甲亢危象等的辅助治疗甲亢危象等的辅助治疗 不良反应及处理不良反应及处理 1.一般反应一般反应 中枢抑制症状中枢抑制症状 M受体阻断受体阻断症状症状 受体阻断受体阻断症状症状 2.锥体外系反应锥体外系反应:长期大量服用长期大量服用 阻断黑质阻断黑质-纹状纹状体体D2R (1)急性锥体外系运动障碍急性锥体外系运动障碍:安坦缓解安坦缓解 帕金森综合征；帕金森综合征；静坐不能静坐不能;急性肌张力障碍急性肌张力障碍(2)(2)迟发性运动障碍迟发性运动障碍 口口-舌舌-颊三联征颊三联征 长期用药长期用药DADA受体向上调节受体向上调节 3.3.精神异常精神异常 4.4.惊厥与癫痫惊厥与癫痫 5.5.过敏反应过敏反应:6.6.心血管和内分泌心血管和内分泌 7.7.急性中毒急性中毒:心血管损害心血管损害 二、硫杂蒽类 泰尔登泰尔登（tardan）氯丙硫蒽）氯丙硫蒽chlorprothixene 作用特点作用特点 1.1.调整情绪、控制焦虑、抗抑郁调整情绪、控制焦虑、抗抑郁 氯丙嗪氯丙嗪 2.2.-R R、M M-R R阻断作用弱阻断作用弱 应用应用 有强迫、焦虑、抑郁情绪的精神分裂症和更有强迫、焦虑、抑郁情绪的精神分裂症和更年期抑郁症年期抑郁症 氟哌利多氟哌利多droperidol+芬太尼芬太尼 神经阻滞镇痛术神经阻滞镇痛术:痛觉消失、精神恍惚、痛觉消失、精神恍惚、对环境淡漠对环境淡漠 三、丁酰苯类三、丁酰苯类 四、其他四、其他 氯氮平（氯氮平（clozapine）选择性阻断中脑选择性阻断中脑-皮层皮层D4-R 特点：几乎无锥体外系不良反应特点：几乎无锥体外系不良反应 应用：精神分裂症首选应用：精神分裂症首选 慢性患者慢性患者 迟发性运动障碍迟发性运动障碍 不良反应：粒细胞减少不良反应：粒细胞减少 抗躁狂抑郁症药抗躁狂抑郁症药 antimanic and antidepressive drugs 病病 因：脑内单胺类功能失调因：脑内单胺类功能失调 NA功能亢进为躁狂功能亢进为躁狂 NA功能不足则为抑郁功能不足则为抑郁 共同的生化基础：共同的生化基础：5-HT缺乏缺乏 一、抗躁狂症药一、抗躁狂症药 碳酸锂碳酸锂（lithium carbonate）体内过程特点：吸收快体内过程特点：吸收快，显效慢；自肾排泄；显效慢；自肾排泄；安全范围窄安全范围窄 解救：立即停药，静滴生理盐水解救：立即停药，静滴生理盐水 应用：急性躁狂和轻度躁狂症应用：急性躁狂和轻度躁狂症/躁狂抑郁症躁狂抑郁症 二、抗抑郁症药二、抗抑郁症药 NA及及5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药 米帕明米帕明 NA再摄取抑制药再摄取抑制药 地昔帕明地昔帕明 5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药 氟西汀氟西汀 其他其他 一）三环类抗抑郁药一）三环类抗抑郁药 米帕明（imipramine丙咪嗪丙咪嗪）药理作用药理作用 1.中枢神经系统中枢神经系统 23w显效显效 机机 制制 抑制突触前膜对抑制突触前膜对NA及及5-HT再摄取再摄取，升高突升高突触间隙触间隙NA及及5-HT浓度浓度 2 植物神经系统植物神经系统 阻断阻断M-R 3 心血管系统心血管系统 血压下降，心律失常血压下降，心律失常 机制：抑制心肌机制：抑制心肌NA再摄取，再摄取，NA 临床应用临床应用 各型抑郁症各型抑郁症 内源性及更年期内源性及更年期 首选药首选药 遗尿症遗尿症 焦虑和恐怖症焦虑和恐怖症 不良反应不良反应 1抗胆碱作用抗胆碱作用 2心血管系统心血管系统 3其它其它 二）二）NE摄取抑制药摄取抑制药 起效快，镇静、抗胆碱和降压作用弱起效快，镇静、抗胆碱和降压作用弱 地昔帕明（去甲丙米嗪）地昔帕明（去甲丙米嗪）抑制抑制NE、DA的摄取，拮抗的摄取，拮抗H1R、R和和MR 轻、中度抑郁症轻、中度抑郁症 三三）5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药 起效慢，很少引起镇静，不损害精神运动功起效慢，很少引起镇静，不损害精神运动功能，对心血管和自主神经影响很小能，对心血管和自主神经影响很小 氟西汀氟西汀:百忧解百忧解 强效选择性强效选择性5-HT摄取抑制药摄取抑制药 抑郁症（抑郁症（5-HT减少）和神经性贪食症减少）和神经性贪食症 要点回顾要点回顾 掌握掌握氯丙嗪的药理作用、临床应用及不良氯丙嗪的药理作用、临床应用及不良反应反应 掌握掌握丙米嗪的药理作用及临床应用丙米嗪的药理作用及临床应用 掌握掌握碳酸锂的药理作用及不良反应碳酸锂的药理作用及不良反应