抗高血压药2(8版).ppt

抗高血压药抗高血压药 (antihypertensive drugs)第二十五章第二十五章 目的要求：目的要求：掌握：掌握：一线抗高血压药的降压机制，在抗一线抗高血压药的降压机制，在抗高血压中的地位及临床应用；高血压中的地位及临床应用；熟悉：熟悉：其它抗高血压药的降压机制及应用，其它抗高血压药的降压机制及应用，主要不良反应；抗高血压药的分类；扩张主要不良反应；抗高血压药的分类；扩张血管药硝普钠的作用特点、临床应用及应血管药硝普钠的作用特点、临床应用及应用注意事项；用注意事项；了解：了解：各类新型抗高血压药降压机制及主各类新型抗高血压药降压机制及主要特点；抗高血压药治疗的新概念。要特点；抗高血压药治疗的新概念。概概 述述 近年来的调查资料表明，近年来的调查资料表明，我国高血压具有我国高血压具有“三高三低”的特点“三高三低”的特点:“三高”即高患病率、高致残率和高死亡率。三高”即高患病率、高致残率和高死亡率。“三低”则是低知晓率、低服药率和低控制“三低”则是低知晓率、低服药率和低控制率。率。2014年年10月月8日是第日是第17个“全国高血压日”，个“全国高血压日”，今年高血压日的主题是“知晓您的血压”。今年高血压日的主题是“知晓您的血压”。目前我国高血压患者达到治疗目标的仅有三目前我国高血压患者达到治疗目标的仅有三成。成。我国年新增加高血压患者我国年新增加高血压患者700万，严重危害万，严重危害人们的健康”。人们的健康”。心脑血管事件心脑血管事件 是全球首要死亡原因是全球首要死亡原因 20022002 年全球因各种原因死亡人数对比（万人）年全球因各种原因死亡人数对比（万人）0100200300400500600700暴力暴力 自伤自伤 卒中卒中 交通事故交通事故 结核结核 冠心病冠心病 HIV/AIDS 高血压心脏病高血压心脏病 糖尿病糖尿病 气管、支气管、肺病气管、支气管、肺病 下呼吸道感染下呼吸道感染 慢性气道阻塞性疾病慢性气道阻塞性疾病 卒中卒中 冠心病冠心病 15 59 岁岁 60 岁以上岁以上 78.3 万万 133.2 万万 468.9 万万 582.5 万万 WHO统计数据统计数据,http:/www.who.int/en/目前脑血管病已成为我国城市和农村人口的目前脑血管病已成为我国城市和农村人口的 第一位致残和第一位死亡原因第一位致残和第一位死亡原因 2002 年中国年中国 因心脏病死亡人数为因心脏病死亡人数为 70.3 万人万人 因卒中死亡人数为因卒中死亡人数为 165.3 万人万人 全球第全球第 2 全球第全球第 1 WHO统计数据统计数据,http:/www.who.int/en/触目惊心的数字触目惊心的数字 每每15秒钟秒钟就有一位中国人就有一位中国人被心脑血管疾病夺去生命被心脑血管疾病夺去生命 每每22秒钟秒钟就有一位中就有一位中国人因此失去工作能力国人因此失去工作能力 卫生部副部长高强在卫生部副部长高强在2004北京国际心血管病论坛的讲话北京国际心血管病论坛的讲话 专家建议加强清晨血压管理以控制心脑血管发病专家建议加强清晨血压管理以控制心脑血管发病（2014.10.29 中国新闻网）中国新闻网）中国是心脑血管疾病大国中国是心脑血管疾病大国，有统计资料称，每，有统计资料称，每5个成个成年人中即有年人中即有1人患有心脑血管疾病，而高血压是心脑人患有心脑血管疾病，而高血压是心脑血管疾病最重要的危险因素。血管疾病最重要的危险因素。29日医学专家指出：要管理好清晨血压，有效降低日医学专家指出：要管理好清晨血压，有效降低各种心脑血管并发症的发生率，逆转中国心脑血管各种心脑血管并发症的发生率，逆转中国心脑血管事件持续高发趋势。事件持续高发趋势。据介绍，血压在据介绍，血压在24小时之内是不断变化的，清晨通小时之内是不断变化的，清晨通常是一天之中血压水平最高时段。研究显示，心肌常是一天之中血压水平最高时段。研究显示，心肌梗死、脑卒中等在清晨时段的发生率最高。梗死、脑卒中等在清晨时段的发生率最高。高血压诊断标准：高血压诊断标准：Bp140/90mmHg (18.7/12.0kPa)高血压分类：高血压分类：原发性高血压原发性高血压(90%)继发性高血压继发性高血压(5-10%)高血压的分类与诊断标准高血压的分类与诊断标准 (WHO,1999）类别类别 收缩压收缩压(SP)舒张压舒张压(DP)靶器官损害靶器官损害 (mmHg)(mmHg)程度程度 1 级高血压级高血压 140159 9099 尚无器官损伤尚无器官损伤 2 级高血压级高血压 160179 100109 已有器官损伤已有器官损伤 （中度）（中度）但功能尚可代偿但功能尚可代偿 3 级高血压级高血压 180 110 损伤的器官功能损伤的器官功能 （重度）（重度）已失代偿已失代偿 中国高血压防治指南（国家卫生部，中国高血压防治指南（国家卫生部，1999年年10月）月）（轻度）（轻度）血压的形成因素：血压的形成因素：1.1.心排血量心排血量 2.2.外周循环阻力和血流量外周循环阻力和血流量 血压的调节系统：血压的调节系统：1.1.交感神经系统交感神经系统 2.2.肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统醛固酮系统 3.3.血管内皮松弛因子血管内皮松弛因子-收缩因子系统收缩因子系统 4.4.血管舒缓肽血管舒缓肽-激肽激肽-前列腺素系统前列腺素系统 高血压的发病机制：高血压的发病机制：非常复杂，往往是多种因素共同参与的结果非常复杂，往往是多种因素共同参与的结果 新进展：高血压疫苗新进展：高血压疫苗 开拓治疗的新路开拓治疗的新路 最近瑞士有一家制药厂研发了这样一种疫苗，患者最近瑞士有一家制药厂研发了这样一种疫苗，患者每年只需注射每年只需注射3次便能有效控制血压。次便能有效控制血压。高血压疫苗的研发为高血压治疗开辟了一条新路，高血压疫苗的研发为高血压治疗开辟了一条新路，但是这种还处在临床试验阶段的疫苗能否最终研制但是这种还处在临床试验阶段的疫苗能否最终研制成功并给患者带来福音，我们还需拭目以待。成功并给患者带来福音，我们还需拭目以待。这种疫苗取得了成功，也不可能完全取代现有的药这种疫苗取得了成功，也不可能完全取代现有的药物，因为高血压发病的原因有多种，这种疫苗治疗物，因为高血压发病的原因有多种，这种疫苗治疗只适用由血管紧张素引发的高血压，还有一些患者只适用由血管紧张素引发的高血压，还有一些患者并不适用这种高血压疫苗。并不适用这种高血压疫苗。这种抗高血压的疫苗能够产生一种抗体，这种抗体这种抗高血压的疫苗能够产生一种抗体，这种抗体可阻止血管紧张素可阻止血管紧张素发生作用，发生作用，关闭其感受器。不关闭其感受器。不过，目前还不知道作用机理。过，目前还不知道作用机理。抗高血压药治疗效果抗高血压药治疗效果 缓解症状缓解症状 改善病情改善病情 防治并发症防治并发症 提高生命质量提高生命质量 1.1.利尿药：氢氯噻嗪利尿药：氢氯噻嗪 2 2.肾素血管紧张素系统抑制药肾素血管紧张素系统抑制药:(1 1)血管紧张素转化酶血管紧张素转化酶(ACE)(ACE)抑制药：卡托普利抑制药：卡托普利 (2 2)血管紧张素血管紧张素IIII受体阻断药：氯沙坦受体阻断药：氯沙坦 (3 3)肾素抑制药：雷米克林肾素抑制药：雷米克林 3.钙拮抗剂：硝苯地平钙拮抗剂：硝苯地平 4.交感神经抑制药：交感神经抑制药：(1 1)中枢性抗高血压药：可乐定中枢性抗高血压药：可乐定 (2 2)神经节阻断药：神经节阻断药：樟磺咪芬樟磺咪芬 (3 3)去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血平去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血平 (4 4)肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔 5.扩血管药：肼屈嗪扩血管药：肼屈嗪、硝普钠硝普钠 第一节第一节 抗高血压药物的分类抗高血压药物的分类 第二节第二节 常用的抗高血压药常用的抗高血压药 第一线抗高血压药第一线抗高血压药 利尿药利尿药:氢氯噻嗪氢氯噻嗪 钙通道阻滞药钙通道阻滞药:硝苯地平硝苯地平 受体阻滞药受体阻滞药:普萘洛尔普萘洛尔 ACEI:卡托普利卡托普利 AT1受体阻断药受体阻断药:氯沙坦氯沙坦 一、一、利尿药利尿药 （diuretic drugs）噻嗪类（噻嗪类（DHCT等）：最常用等）：最常用 Furosemide Indapamide 1.用药初期：用药初期：排钠利尿排钠利尿血容量血容量间接降压间接降压 2.长期用药：长期用药：使动脉壁细胞使动脉壁细胞Na+的含量的含量Na+-Ca2+交换交换 Ca2+内流内流血管阻力血管阻力 Ca2+内流内流血管平滑肌对血管平滑肌对NA的反应性的反应性 诱导血管壁产生扩血管物质如激肽、诱导血管壁产生扩血管物质如激肽、PGE2等等 降压作用机制降压作用机制 应用应用 高血压：为一线降压药高血压：为一线降压药 单用治疗轻度高血压，常用单用治疗轻度高血压，常用DHCT 常与其它（水钠潴留）降压药合用，以增效常与其它（水钠潴留）降压药合用，以增效和减少不良反应和减少不良反应 高血压危象和伴有肾功能不全的高血压：高血压危象和伴有肾功能不全的高血压：用用 Furosemide 大规模临床试验表明：大规模临床试验表明：噻嗪类可降低高血压并发症的发病率和死噻嗪类可降低高血压并发症的发病率和死亡率亡率 研究发现：研究发现：用小至用小至12.5mg的的DHCT即有降即有降压作用，超过压作用，超过25mg，作用并不一定增强，作用并不一定增强，反而使不良反应发生率反而使不良反应发生率 建议：建议：单用单用不宜超过不宜超过25mg，若若25mg仍不仍不能有效降压，则应合用或换用他药能有效降压，则应合用或换用他药 不良反应不良反应 长期应用致电解质紊乱、高血糖、高血脂等。长期应用致电解质紊乱、高血糖、高血脂等。吲哒帕胺（吲哒帕胺（indapamide，寿比山，寿比山)扩血管，主用于高血压。不良反应少，不引扩血管，主用于高血压。不良反应少，不引起血脂改变，故伴有高脂血症患者可用其代替起血脂改变，故伴有高脂血症患者可用其代替噻嗪类。噻嗪类。t1/218h 2.5mg 清晨清晨p.o 二、二、钙拮抗药钙拮抗药（calcium channel blocking drugs）硝苯地平硝苯地平（nifedipine）尼卡地平尼卡地平（nicardipine）尼索地平尼索地平（nisoldipine）尼莫地平尼莫地平（nimodipine）尼群地平尼群地平（nitrendipine）非洛地平非洛地平（felodipine）氨氯地平氨氯地平(amlodipine)地尔硫卓地尔硫卓（diltiazem）阻滞阻滞Ca2+内流内流血管平滑肌扩张血管平滑肌扩张BP 作用特点作用特点 1.降压作用强、快、降压作用强、快、持久（氨氯地平持久（氨氯地平）2.肾血流量和滤过率增加肾血流量和滤过率增加 3.无水钠潴留无水钠潴留 作用作用 1.用于轻、中、重度高血压用于轻、中、重度高血压 2.高血压伴有心衰、肾功能不全或高血压伴有心衰、肾功能不全或心绞痛等患者心绞痛等患者 不良反应不良反应 因因BP下降，反射性心率下降，反射性心率和肾素分和肾素分泌泌（用（用受体阻断药对抗）受体阻断药对抗）应用应用 三、三、受体阻断药受体阻断药 （-adrenoceptor blockers）普萘洛尔普萘洛尔 propranolol 美托洛尔美托洛尔 metoprolol （倍他洛克，（倍他洛克，Betaloc）阿替洛尔阿替洛尔 atenolol等等 1.抑制心脏：抑制心脏：(-)1-R 2.减少肾素分泌：减少肾素分泌：(-)肾肾1-R 3.降低外周交感神经活性：降低外周交感神经活性：(-)前膜前膜-R 4.中枢降压作用中枢降压作用:阻断中枢阻断中枢-R 5.增加增加PGI2的合成的合成 降压机制：降压机制：作用特点作用特点 1.降压缓慢降压缓慢:需连用需连用1-2W.降压降压 2.作用温和作用温和 不致体位性低血压，不易致耐受性不致体位性低血压，不易致耐受性 3.美托洛尔和阿替洛尔（选择性美