抗组胺药抗消化性溃疡药.ppt

第二十章第二十章 组胺和抗组胺药组胺和抗组胺药 自体活性物质自体活性物质 autacoidsautacoids PGPG、5 5-HTHT、组胺、白三烯、组胺、白三烯、NONO、腺苷、血管活、腺苷、血管活性肽类（性肽类（P P物质，激肽类，血管紧张素，利尿钠肽，物质，激肽类，血管紧张素，利尿钠肽，降钙素基因相关肽等）等称为降钙素基因相关肽等）等称为自体活性物质自体活性物质。特点特点是均由本身作用的靶组织形成，作用部位与分泌是均由本身作用的靶组织形成，作用部位与分泌部位很近，故又称部位很近，故又称局部激素局部激素（local hormoneslocal hormones），），是由组织而非特定内分泌腺产生，不需由血循环运是由组织而非特定内分泌腺产生，不需由血循环运送的靶器官发挥作用。送的靶器官发挥作用。组胺和抗组胺药组胺和抗组胺药 一、组胺一、组胺 histamine 来源：体内的组胺是组氨酸脱羧基而成。来源：体内的组胺是组氨酸脱羧基而成。药用是人工合成，药用是人工合成，2 2-(4(4-咪唑咪唑)乙基胺。乙基胺。药理作用药理作用 受体有三种亚型：受体有三种亚型：H1、H2、H3 组胺受体分布及效应表 受体类受体类型型 所在组织所在组织 效效 应应 阻断药阻断药 H1 支气管、胃肠支气管、胃肠 子宫等平滑肌子宫等平滑肌 收缩收缩 苯海拉明苯海拉明 异丙嗪异丙嗪 氯苯那敏等氯苯那敏等 皮肤血管皮肤血管 扩张扩张 心房、房室结心房、房室结 收缩力收缩力，传导减，传导减慢慢 H2 胃壁腺胃壁腺 分泌分泌 西米替丁西米替丁 雷尼替丁雷尼替丁 血管血管 扩张扩张 心室、窦房结心室、窦房结 收缩力收缩力，心率，心率 H3 中枢与外周中枢与外周 负反馈性调节负反馈性调节 硫丙咪胺硫丙咪胺 神经末梢神经末梢 组胺合成与释放组胺合成与释放 1.心血管系统心血管系统 (1)心肌收缩力心肌收缩力，心率加快，心率加快 豚鼠为豚鼠为H1受体介导表现为负性肌力作用受体介导表现为负性肌力作用 （2）血管）血管：H1、H2受体激动受体激动小小A、V扩张扩张回心血量回心血量；激动；激动 H1受体受体毛细血管扩张毛细血管扩张通透性通透性局部水肿和全局部水肿和全身血液浓缩身血液浓缩 “三重反应三重反应”:红斑红斑;红斑上形成丘疹红斑上形成丘疹;丘疹周围红晕丘疹周围红晕 （3）血小板）血小板：H1受体激动，激活受体激动，激活PLA2，介导，介导AA释放，释放，调节细胞内调节细胞内Ca2+水平，促进血小板聚集。另一方面激动水平，促进血小板聚集。另一方面激动H2受体可增加血小板中的受体可增加血小板中的cAMP，对抗血小板聚集，最终结，对抗血小板聚集，最终结果视二者的功能平衡变化而定。果视二者的功能平衡变化而定。2.腺体腺体 激动胃壁细胞激动胃壁细胞H2受体受体胃酸分泌胃酸分泌，也引起较弱的，也引起较弱的唾液、肠液、支气管腺体分泌唾液、肠液、支气管腺体分泌。3.平滑肌平滑肌 对血管以外的平滑肌主要是兴奋作用，有种属对血管以外的平滑肌主要是兴奋作用，有种属差异、组织差异。差异、组织差异。应用应用 判断有无真性胃酸缺乏症。判断有无真性胃酸缺乏症。目前多用五肽促胃酸激素代替。目前多用五肽促胃酸激素代替。培他司汀培他司汀 betahistine，抗眩晕，抗眩晕 H1受体受体激动剂，促进脑干和迷路血循环，纠正内耳血管激动剂，促进脑干和迷路血循环，纠正内耳血管痉挛，减轻膜迷路水肿；抗血小板聚集和抗血栓痉挛，减轻膜迷路水肿；抗血小板聚集和抗血栓形成。用于内耳旋晕病，头痛，慢性缺血性脑血形成。用于内耳旋晕病，头痛，慢性缺血性脑血管病。管病。英普咪定英普咪定 impromidine，甲双咪胍，甲双咪胍 选择选择性性H2受体激动剂，胃功能检查。受体激动剂，胃功能检查。二、抗组胺药二、抗组胺药（一）（一）H1受体阻断药受体阻断药 第一代：第一代：苯海拉明苯海拉明diphenhydramine，苯那君，苯那君 异丙嗪异丙嗪 promethazine，非那根，非那根 曲吡那敏曲吡那敏 pyribenzamine，扑敏宁，扑敏宁 氯苯那敏氯苯那敏 chlorpheniramine，扑尔敏，扑尔敏 第二代：第二代：西替利嗪西替利嗪 cetirizine，仙特敏，仙特敏 美喹他嗪美喹他嗪 mequitazine，甲喹酚嗪，甲喹酚嗪 阿司咪唑阿司咪唑 astemizole，息斯敏，息斯敏 阿伐斯汀阿伐斯汀 acrivastine，新敏乐，新敏乐 咪唑斯汀咪唑斯汀 mizolastine 药理作用药理作用 1.抗抗H1效应效应 竞争性抑制竞争性抑制 完全对抗组胺收缩胃肠和支气管完全对抗组胺收缩胃肠和支气管平滑肌平滑肌的作用的作用 大部分对抗其扩大部分对抗其扩血管血管及增加毛细血管通透性的作用及增加毛细血管通透性的作用 2.中枢作用中枢作用 第一代有中枢抑制作用：镇静、嗜睡第一代有中枢抑制作用：镇静、嗜睡 第二代无中枢抑制作用。第二代无中枢抑制作用。苯海拉明等具有苯海拉明等具有抗胆碱作用抗胆碱作用，止吐、防晕动作用较强，止吐、防晕动作用较强 应用应用 1.皮肤粘膜变态反应性疾病：皮肤粘膜变态反应性疾病：荨麻疹、过敏性鼻荨麻疹、过敏性鼻炎的首选药炎的首选药，昆虫咬伤所致瘙痒和水肿较好，接触性皮，昆虫咬伤所致瘙痒和水肿较好，接触性皮炎、血清病有效炎、血清病有效 支气管哮喘效差，过敏性休克无效支气管哮喘效差，过敏性休克无效 2.晕动病、放射病所致呕吐晕动病、放射病所致呕吐 应在开车前应在开车前15-30min服用服用 3.失眠症：失眠症：尤其是变态反应性疾病引起的失眠尤其是变态反应性疾病引起的失眠 4.其他用途：其他用途：冬眠合剂的组分冬眠合剂的组分 不良反应不良反应 中枢症状：中枢症状：思睡、头晕、乏力、反应迟钝；避免驾思睡、头晕、乏力、反应迟钝；避免驾车、船及高空作业车、船及高空作业 胃肠道反应：胃肠道反应：口干、胃食、恶心、呕吐、腹泻或便口干、胃食、恶心、呕吐、腹泻或便秘等秘等 其它反应：其它反应：偶见粒细胞减少、血小板减少、溶血性偶见粒细胞减少、血小板减少、溶血性贫血等；贫血等；阿司咪唑阿司咪唑过量可致晕厥、心跳停止；过量可致晕厥、心跳停止；（二）二）H2受体阻断药受体阻断药 西咪替丁西咪替丁cimetidine，甲氰咪胍，甲氰咪胍 雷尼替丁雷尼替丁 ranitidine，甲硝呋胍，甲硝呋胍 法莫替丁法莫替丁 famotidine，尼扎替丁尼扎替丁 nizatidine，罗沙替丁罗沙替丁 roxatidine 体内过程体内过程 口服吸收迅速，西咪替丁能口服吸收迅速，西咪替丁能通过血脑屏障和胎盘屏障。通过血脑屏障和胎盘屏障。药理作用药理作用与组胺可逆性竞争与组胺可逆性竞争H2受体。受体。减少胃酸分泌减少胃酸分泌，作用强，胃酸和胃蛋白酶均下降，作用强，胃酸和胃蛋白酶均下降，促进溃疡愈合。促进溃疡愈合。法莫替丁作用最强法莫替丁作用最强雷尼替丁雷尼替丁西咪替丁西咪替丁 对抗组胺对心脏的正性肌力、正性频率作用；部对抗组胺对心脏的正性肌力、正性频率作用；部分对抗组胺的舒血管及降压作用；分对抗组胺的舒血管及降压作用；尚有尚有免疫功免疫功能调节作用能调节作用 MRMR H H2 2R R GRGR H H+、K K+-ATPATP酶酶 H H+K K+壁细胞壁细胞 AchAch 西咪替丁西咪替丁 HistHist GastGast 抑制胃酸分泌药作用部位抑制胃酸分泌药作用部位 应用应用 消化性溃疡：消化性溃疡：对十二指肠溃疡的疗效优对十二指肠溃疡的疗效优于胃溃疡，疗程于胃溃疡，疗程4-6W能明显促进溃疡面愈能明显促进溃疡面愈合，但停药后复发率高。合，但停药后复发率高。其他：其他：上消化道出血、反流性食道炎、胃上消化道出血、反流性食道炎、胃肠吻合口溃疡及其他胃酸分泌过多性疾病肠吻合口溃疡及其他胃酸分泌过多性疾病.不良反应少，长期服用耐受性好。不良反应少，长期服用耐受性好。偶见便秘、腹胀、头痛、皮疹、瘙痒等；偶见便秘、腹胀、头痛、皮疹、瘙痒等；静脉滴注可引起心率减慢，心肌收缩力减弱；静脉滴注可引起心率减慢，心肌收缩力减弱；长期服用可引起性功能障碍。长期服用可引起性功能障碍。不良反应不良反应（三）（三）H3受体阻断药受体阻断药 H3受体拮抗剂受体拮抗剂能改善大鼠的学习与记忆能能改善大鼠的学习与记忆能力，其拮抗剂如力，其拮抗剂如GT2277GT2277等的应用正在临等的应用正在临床试验中。床试验中。第二十七章第二十七章 作用于消化系统的药物作用于消化系统的药物 消化性溃疡发病率为消化性溃疡发病率为10%，其确切病因未明；，其确切病因未明；胃酸过高、胃蛋白酶活性过强、幽门螺旋杆菌胃酸过高、胃蛋白酶活性过强、幽门螺旋杆菌感染是导致溃疡病的主要因素；感染是导致溃疡病的主要因素；非甾体抗炎药、乙醇、精神紧张、焦虑、不良非甾体抗炎药、乙醇、精神紧张、焦虑、不良情绪和应激等因素通过降低胃粘膜防御和细胞情绪和应激等因素通过降低胃粘膜防御和细胞保护因子的作用而诱发溃疡。保护因子的作用而诱发溃疡。抗溃疡药作用点抗溃疡药作用点：减少胃酸度、降低胃蛋白酶：减少胃酸度、降低胃蛋白酶活性，减少诱致溃疡的因素和增强胃肠粘膜保活性，减少诱致溃疡的因素和增强胃肠粘膜保护功能。护功能。H+胃蛋白酶胃蛋白酶 H2O+CO2 NaHCO3-Cl-H+pH2 腔腔 粘液层粘液层 NaCl PG 粘液粘液 pH7 粘粘 膜膜 有通道膜有通道膜 的壁细胞的壁细胞 胃液胃液 Cl-胃蛋白酶胃蛋白酶 乙酰水杨酸乙酰水杨酸 吲哚美辛吲哚美辛 粘液层的保护作用粘液层的保护作用 PGPG 消化性溃疡发病机制消化性溃疡发病机制:致溃疡因素和抗溃疡因素的不平衡致溃疡因素和抗溃疡因素的不平衡 防御因子防御因子 粘液分泌粘液分泌 碳酸氢盐缓冲碳酸氢盐缓冲 上皮细胞再生上皮细胞再生 局部血液循环局部血液循环 前列腺素前列腺素 攻击因子攻击因子 胃酸过多（胃酸过多（Ach 胃泌素、胃泌素、组胺受体）组胺受体）幽门螺旋杆菌幽门螺旋杆菌 胃蛋白酶原胃蛋白酶原 遗传因素遗传因素 吸烟、药物吸烟、药物 抗消化性溃疡药分类抗消化性溃疡药分类 1.1.抗酸药抗酸药:氢氧化铝、三硅酸镁氢氧化铝、三硅酸镁 2.2.抑制胃酸分泌药抑制胃酸分泌药 M M受体阻断药受体阻断药:哌仑西平哌仑西平 H H2 2受体阻断药受体阻断药:西咪替丁、雷尼替丁西咪替丁、雷尼替丁 胃壁细胞胃壁细胞H H+泵抑制药：奥美拉唑等泵抑制药：奥美拉唑等 胃泌素受体阻断药胃泌素受体阻断药:丙谷胺丙谷胺 3.3.粘膜保护药粘膜保护药：A.A.前列腺素衍生物前列腺素衍生物 B.B.硫糖铝、硫糖铝、枸橼酸铋钾枸橼酸铋钾 4.4.抗幽门螺杆菌药：抗幽门螺杆菌药：阿莫西林、甲硝唑等阿莫西林、甲硝唑等 抗酸药抗酸药 药理作用药理作用 弱碱性物质，弱碱性物质，直接中和胃内酸度，从而保护粘膜。直接中和胃内酸度，从而保护粘膜。升高升高pHpH；降低胃蛋白酶活性，；降低胃蛋白酶活性，缓解疼痛。缓解疼痛。不抑制胃酸分泌，但能促进粘液与不抑制胃酸分泌，但能促进粘液与HCO3-分泌，分泌，增加增加PG合成。合成。应用应用 常与常与H2受体阻断药合用。受体阻断药合用。常见药常见药 碳酸钙：产气碳酸钙：产气 氢氧化镁：导泻氢氧化镁：导泻 氢氧化铝：收敛、止血氢氧化铝：收敛、止血 H H2 2受体阻断药受体阻断药 西咪替丁西咪替丁 雷尼替丁雷尼替丁 法莫替丁法莫替丁 H H+-K K+-ATPATP酶抑制药酶抑制药 质子泵阻滞剂质子泵阻滞剂 奥美拉唑奥美拉唑 (omeprazole,losec 洛赛克）洛赛克）兰索拉唑（兰索拉唑（lansoprazole）泮托拉唑（泮托拉唑（pantoprazole）雷贝拉唑（雷贝拉唑（rabeprazole）临床应用临床应用 消化道溃疡、反流性食道炎等消化道溃疡、反流性食道炎等 药理作用机制药理作用机制 与与H H+-K K+ATP ATP 酶的巯基共价结合，不可逆地抑制酶的巯基共价结合，不可逆地抑制H H+泵功能，泵功能