抗精神病药的不良反应及防治.ppt

抗精神病药的不良反应抗精神病药的不良反应 及防治及防治 仙居县精神病院 2014-9-7 精神药物的分类精神药物的分类 分为六类：分为六类：(一一)抗精神病药抗精神病药(二二)抗抑郁药抗抑郁药(三三)抗躁狂药或情感稳定剂抗躁狂药或情感稳定剂(四四)抗焦虑药或镇静催眠药抗焦虑药或镇静催眠药(五五)中枢神经兴奋药或精神振奋药中枢神经兴奋药或精神振奋药(六六)促智药、脑代谢促进药促智药、脑代谢促进药 抗精神病药抗精神病药 老一代抗精神病药老一代抗精神病药 如如 氯丙嗪氯丙嗪25 奋乃静奋乃静2 泰尔登泰尔登25 氟哌氟哌啶醇啶醇2 舒必利舒必利 0.1 甲硫哒嗪甲硫哒嗪 三氟拉嗪三氟拉嗪 氟奋乃氟奋乃静静 长效剂：长效剂：五氟利多五氟利多 20 尼蒙舒针（棕榈哌泊塞嗪）尼蒙舒针（棕榈哌泊塞嗪）氟哌定醇葵酸酯针（哈力多氟哌定醇葵酸酯针（哈力多50、安度利可安度利可 HD）氟奋乃静葵酸酯针（氟奋乃静葵酸酯针（FD）抗精神病药抗精神病药 新一代新一代(非传统的、非经典的非传统的、非经典的)：氯氮平氯氮平25 奥氮平奥氮平(再普乐再普乐5、10、悉敏悉敏、欧兰宁、欧兰宁5、10、)富马酸喹硫平富马酸喹硫平(思瑞康思瑞康0.2、启维、启维0.1)利培酮（维思通利培酮（维思通1、卓夫卓夫、单克、单克30ml、索乐、索乐1、可同、可同1）齐拉西酮齐拉西酮（卓乐定、思贝格卓乐定、思贝格、力复君安、力复君安20）阿立哌唑（奥派阿立哌唑（奥派5、博思清、博思清5、安律凡安律凡）氨磺必利（阿米舒必利、索里昂氨磺必利（阿米舒必利、索里昂）帕利哌酮缓释片（芮达帕利哌酮缓释片（芮达3、6）恒得针恒得针 抗抑郁药抗抑郁药 三环类：三环类：阿米替林阿米替林 25 氯米帕明氯米帕明 25 多塞平（多虑平多塞平（多虑平25）四环类：四环类：马普替林（路滴美）马普替林（路滴美）米安色林（鲁明贝乐米安色林（鲁明贝乐30）抗抑郁药抗抑郁药 SSRI：氟西汀（百忧解氟西汀（百忧解20、优克优克、奥麦伦、奥麦伦20）帕罗西汀（赛乐特帕罗西汀（赛乐特20、乐友、乐友20、舒、舒坦罗坦罗20）舍曲林（舍曲林（左洛复左洛复、郁乐复郁乐复、唯他停、唯他停25、乐元乐元50）西酞普兰（喜普妙西酞普兰（喜普妙20、多弗多弗）氟伏沙明（氟伏草胺、兰释、瑞必乐氟伏沙明（氟伏草胺、兰释、瑞必乐）艾司西酞普兰（来士普艾司西酞普兰（来士普20、百洛特、百洛特20）抗抑郁药抗抑郁药 SNRI：文拉法新（怡诺思文拉法新（怡诺思）文拉法辛（博乐欣文拉法辛（博乐欣75、倍特、倍特25）奈法唑酮（尼法唑酮）奈法唑酮（尼法唑酮）NaSSA:米氮平（米氮平（瑞美隆、米塔扎平瑞美隆、米塔扎平、派迪生、派迪生30）其他：其他：度洛西汀度洛西汀（欣百达（欣百达60、奥思平、奥思平20）布鲁品（安非他酮、丁胺苯丙酮、乐孚亭布鲁品（安非他酮、丁胺苯丙酮、乐孚亭）曲唑酮（曲唑酮（美舒玉美舒玉、三唑酮、三唑酮、舒绪舒绪50）瑞波西汀（乐透康瑞波西汀（乐透康)情感稳定剂情感稳定剂 碳酸锂片碳酸锂片0.25 丙戊酸钠片丙戊酸钠片0.2、德巴金（缓释片、德巴金（缓释片0.5）丙）丙戊酸镁缓释片（神泰戊酸镁缓释片（神泰0.25)卡马西平片卡马西平片(0.1、0.2）奥卡西平（奥卡西平（万仪万仪、仁奥、仁奥0.3)拉莫三嗪拉莫三嗪(利必通利必通50)托吡酯片托吡酯片(妥泰妥泰25、100)苯妥因钠片苯妥因钠片(大仑丁大仑丁0.1)抗焦虑药或镇静催眠药抗焦虑药或镇静催眠药 丁螺环酮片（奇比特丁螺环酮片（奇比特5、一舒一舒）、坦度螺酮）、坦度螺酮（希（希德德、律康、律康5）精一：精一：三唑仑片三唑仑片 精二：精二：咪达唑仑片（力月西）咪达唑仑片（力月西）氯硝西泮片氯硝西泮片2、阿普唑仑片、阿普唑仑片0.4、艾司唑仑、艾司唑仑片片1、劳拉西泮片、劳拉西泮片0.5、硝西泮硝西泮 唑吡坦片（思诺思、舒睡晨爽）唑吡坦片（思诺思、舒睡晨爽）佐匹克隆片（佐匹克隆片（忆梦返忆梦返、三辰片、三辰片7.5）、右佐匹）、右佐匹克隆（文飞克隆（文飞3）抗精神病药物的不良反应抗精神病药物的不良反应 癫癫 痫痫 T D 体重增加体重增加 糖糖 尿尿 病病 体位性低血压体位性低血压 催乳素催乳素相关不良反应相关不良反应 血液学：粒缺等血液学：粒缺等 抗精神病药物抗精神病药物 的不良反应的不良反应 血栓栓塞血栓栓塞 E P S 转氨酶升高转氨酶升高 Q-T间期延长间期延长 心动过速心动过速 抗胆碱能副作用抗胆碱能副作用 镇静作用镇静作用 其他：剥脱性皮炎其他：剥脱性皮炎 口干、便秘或腹泻，口干、便秘或腹泻，急性黄疸，急性黄疸，不良反应严重程度分类 可危及生命的不良反应可危及生命的不良反应 粒缺；粒缺；猝死；猝死；心血管不良反应心血管不良反应；糖尿病所至酮中毒；糖尿病所至酮中毒；严重的抗胆碱能不良反应：严重的抗胆碱能不良反应：便秘、尿储留、谵妄，便秘、尿储留、谵妄，可导致其它较严重的躯体疾病或后果的不良反应可导致其它较严重的躯体疾病或后果的不良反应 TD；催乳素相关不良反应；催乳素相关不良反应；肝功能肝功能；诱发癫痫；诱发癫痫；体重增加；体重增加；高血糖高血糖，一般不良反应：影响生活质量及依从性一般不良反应：影响生活质量及依从性 镇静作用；镇静作用；抗胆碱能不良反应；抗胆碱能不良反应；EPS。粒粒 缺缺 氯氮平氯氮平 粒细胞缺乏发生率：粒细胞缺乏发生率：1-2%前前6个月危险性最大个月危险性最大 与氯氮平的剂量无关，发生速度很快与氯氮平的剂量无关，发生速度很快 死亡率：死亡率：1/10，000 第一代药物及其他第二代药物第一代药物及其他第二代药物 血液学危险发生率：血液学危险发生率：1/1500-2500 药物与心脏安全性 某些药物可引起某些药物可引起QT间期延长从而在临床上导间期延长从而在临床上导致显著的心脏不良事件。致显著的心脏不良事件。出现头昏、心悸、晕厥等症状。出现头昏、心悸、晕厥等症状。室性快速心律失常（多型性室性心室性快速心律失常（多型性室性心 动过速）。动过速）。猝死：心室纤颤、心脏停博。猝死：心室纤颤、心脏停博。关于QTc间期问题 正常正常QTc间期男性间期男性430ms,女性女性450ms,即有潜在的危险，即有潜在的危险，应密切关注。应密切关注。QTc延长延长500ms则增加室性心律失常的危险性。则增加室性心律失常的危险性。药物引起的药物引起的QTc延长与基线时比较超过延长与基线时比较超过60ms时，时，增加透发室性心律失常的危险性增加透发室性心律失常的危险性2。精神病药与糖尿病 二十世纪二十世纪20年代中期，提到精神分裂症与糖尿病可能有联系。年代中期，提到精神分裂症与糖尿病可能有联系。二十世纪二十世纪50年代中期，报道了经典精神药物与高血糖的关系。年代中期，报道了经典精神药物与高血糖的关系。近年来，报道某些非典型抗精神病药物会影响葡萄糖代谢。使近年来，报道某些非典型抗精神病药物会影响葡萄糖代谢。使抗精神病药物对血糖的影响问题再次成为热点。抗精神病药物对血糖的影响问题再次成为热点。精神疾病患者的糖尿病发病率高于一般人群，其中机理仍不清精神疾病患者的糖尿病发病率高于一般人群，其中机理仍不清楚，有待进一步研究。楚，有待进一步研究。糖尿病治疗的建议糖尿病治疗的建议 对高危的病人应该考虑有糖尿病的危险，需监测血对高危的病人应该考虑有糖尿病的危险，需监测血糖：如遗传倾向明显的，老年，难治性精神病。糖：如遗传倾向明显的，老年，难治性精神病。饮食控制饮食控制/生活方式改变可能降低糖尿病发生的危生活方式改变可能降低糖尿病发生的危险性，改善糖尿病的预后。险性，改善糖尿病的预后。尽早使用治疗糖尿病的药物可以改善糖尿病的结局尽早使用治疗糖尿病的药物可以改善糖尿病的结局和减少并发症。和减少并发症。催乳素升高的问题 正常值：女性：正常值：女性：525ng/ml 男性：男性：320ng/ml 引起催乳素升高的抗精神病药物有关引起催乳素升高的抗精神病药物有关 内分泌和性功能障碍的报告内分泌和性功能障碍的报告 女女 性性 男男 性性 月经紊乱（月经紊乱（up to 90%）性欲下降、阳萎性欲下降、阳萎 溢乳（溢乳（10-57%）勃起障碍（勃起障碍（2354%乳房充血乳房充血 射精障碍（射精障碍（up to 50%）性功能障碍（性功能障碍（30%）精子减少精子减少 骨密度下降（雌激素骨密度下降（雌激素 缺陷）缺陷）骨密度下降（雄激素骨密度下降（雄激素 缺陷）缺陷）不育，生殖器官、乳房萎缩不育，生殖器官、乳房萎缩 男子乳房女性化男子乳房女性化 抗精神病药物与血清催乳素水平抗精神病药物与血清催乳素水平 1.典型抗精神病药物都会产生持续性催乳素升高典型抗精神病药物都会产生持续性催乳素升高 2.利培酮利培酮、阿米舒必利会产生持续性催乳素升高阿米舒必利会产生持续性催乳素升高 3.奥氮平和齐拉西酮可产生一过性升高奥氮平和齐拉西酮可产生一过性升高 4.思瑞康和氯氮平不会产生持续性催乳素升高思瑞康和氯氮平不会产生持续性催乳素升高 5.对女性影响对女性影响男性；男性；6.与剂量可能相关与剂量可能相关 EPS 1.典型药物典型药物EPS常见且较重：常见且较重：30%。2.使用治疗剂量的非典型药物，使用治疗剂量的非典型药物，EPS发生率与安发生率与安慰剂相似：慰剂相似：30kg/m2,or27kg/m2伴有肥胖并发伴有肥胖并发症），可以考虑药物治疗，但是没有一种药物获得症），可以考虑药物治疗，但是没有一种药物获得FDA批批准治疗抗精神病药物引起的体重增加，因此我们用系统的准治疗抗精神病药物引起的体重增加，因此我们用系统的方法运用它们：方法运用它们：二甲双胍二甲双胍如果身体安全符合标准如果身体安全符合标准 尼扎替丁尼扎替丁预防体重增加预防体重增加 诱发癫痫 1、氯氮平氯氮平 日量日量300毫克以下：毫克以下：1.0%日量日量300毫克毫克600毫克：毫克：2.7%日量日量600毫克以上：毫克以上：4.4%2、利培酮、奥氮平、思瑞康与安慰剂相似。、利培酮、奥氮平、思瑞康与安慰剂相似。抗胆碱能副作用抗胆碱能副作用 美国精神科学会治疗指南美国精神科学会治疗指南(1997）：抗胆碱能副作用能够：抗胆碱能副作用能够损伤认知功能损伤认知功能:“中枢抗胆碱能毒性导致记忆及认知受损，中枢抗胆碱能毒性导致记忆及认知受损，思维紊乱，谵妄，嗜睡及幻觉思维紊乱，谵妄，嗜睡及幻觉这些症状更多见于用强这些症状更多见于用强抗胆碱能效果的治疗中。”抗胆碱能效果的治疗中。”中枢损害中枢损害 外周损害外周损害 记忆记忆 视物模糊视物模糊 学习能力学习能力 便秘便秘 谵妄谵妄 口干口干 尿潴留尿潴留 各种药物的不同副作用 镇静作用镇静作用：氯氮平、奥氮平氯氮平、奥氮平利培酮利培酮 齐拉西酮齐拉西酮 癫癫 痫痫：氯氮平、氯丙嗪多见氯氮平、氯丙嗪多见 E P S：利培酮利培酮奥氮平、奎硫平奥氮平、奎硫平、氯氮平氯氮平 抗胆碱能副作用抗胆碱能副作用利培酮利培酮氯氮平、奥氮平、奎硫平氯氮平、奥氮平、奎硫平 Q-T间期延长间期延长：齐拉西酮齐拉西酮利培酮利培酮奎硫平、奎硫平、体位性低血压体位性低血压：氯氮平、奥氮平、利培酮、奎硫平氯氮平、奥氮平、利培酮、奎硫平 各种药物的不同副作用 催乳素相关不良反应催乳素相关不良反应：利培酮、舒必利、氟哌定醇利培酮、舒必利、氟哌定醇 糖糖 尿尿 病病：氯氮平、奥氮平氯氮平、奥氮平、利培酮、奎硫平利培酮、奎硫平 转氨酶升高转氨酶升高：氯氮平、奥氮平氯氮平、奥氮平、利培酮、奎硫平、利培酮、奎硫平 致强迫症状致强迫症状：氯氮平氯氮平 粒细胞缺乏症粒细胞缺乏症：氯氮平氯氮平 体体 重重 增增 加加 奥氮平奥氮平 抗躁狂药的副反应抗躁狂药的副反应 碳酸锂碳酸锂副反应：副反应：常见为胃肠道作用：常见为胃肠道作用：恶心、呕吐恶心、呕吐 中毒反应：前驱期：嗜睡中毒反应：前驱期：嗜睡、呆滞呆滞、手肢体粗大震颤手肢体粗大震颤、共共 剂失调剂失调、抽搐抽搐、构音不清构音不清、肾脏损害肾脏损害（低钠者易发生低钠者易发生）。卡马