抗糖尿病药分类及特点.ppt

1 目录目录 胰岛素发现和发展的里程碑胰岛素发现和发展的里程碑 胰岛素制剂的分类及特点胰岛素制剂的分类及特点 口服降糖药的分类及特点口服降糖药的分类及特点 胰岛素使用注意事项胰岛素使用注意事项 2 概述概述 抗糖尿病药分为两大类：胰岛素和口服降糖药。抗糖尿病药分为两大类：胰岛素和口服降糖药。1型糖尿病的特点是患者的胰岛素分泌功能缺失，主要以补充胰型糖尿病的特点是患者的胰岛素分泌功能缺失，主要以补充胰岛素；岛素；2型糖尿病的特点是胰岛素抵抗和因胰岛型糖尿病的特点是胰岛素抵抗和因胰岛细胞功能进行性下降而细胞功能进行性下降而致血糖升高，早期可发生致血糖升高，早期可发生细胞功能缺失可用口服降糖药和胰岛素细胞功能缺失可用口服降糖药和胰岛素治疗治疗 3 1921年夏季，加拿大外科医生年夏季，加拿大外科医生 Banting、生理学教授、生理学教授Macleod与另与另一名研究人员一名研究人员Best为首的多伦多大学研究小组开始糖尿病研究工作为首的多伦多大学研究小组开始糖尿病研究工作 首先他们通过切除胰腺，使狗发生了糖尿病首先他们通过切除胰腺，使狗发生了糖尿病 随后，在冷却的条件下成功地分离胰岛素随后，在冷却的条件下成功地分离胰岛素 1921年年7月月30日，日，Banting和和Best使用原始的胰岛素提取物给发生使用原始的胰岛素提取物给发生了糖尿病的狗进行了注射，使糖尿病狗的血糖水平有了非常显著的了糖尿病的狗进行了注射，使糖尿病狗的血糖水平有了非常显著的降低降低 以上的结果使以上的结果使Banting和和Best 坚信，能够使得血糖水平降低的物坚信，能够使得血糖水平降低的物质已经被他们分离了出来质已经被他们分离了出来 胰岛素发现和发展的里程碑胰岛素发现和发展的里程碑 4 1922年年1月，月，研究小组使用研究小组使用初步提纯了的胰岛素提取物，初步提纯了的胰岛素提取物，给一名给一名14岁患有糖尿病的男孩岁患有糖尿病的男孩进行了治疗，患者的病情得到进行了治疗，患者的病情得到了显著的改善，但当治疗停止了显著的改善，但当治疗停止后，一切糖尿病症状又接踵而后，一切糖尿病症状又接踵而来来 研究小组已经找到了治疗糖研究小组已经找到了治疗糖尿病的方法尿病的方法 基于多伦多研究小组为人类基于多伦多研究小组为人类进步所作出的重大贡献，进步所作出的重大贡献，Banting 和和 Macleod 于于1923年年被授予诺贝尔医学和生理学奖被授予诺贝尔医学和生理学奖 胰岛素发现和发展的里程碑胰岛素发现和发展的里程碑 5 1954年，英国生物化学家年，英国生物化学家Fred Sanger（弗雷德里克（弗雷德里克 桑格）发现了桑格）发现了牛胰岛素的一级结构，“确认了胰岛素的氨基酸组成”牛胰岛素的一级结构，“确认了胰岛素的氨基酸组成”1958 年年Sanger获得了诺贝尔化学奖获得了诺贝尔化学奖 1965年年 我国科学家人工合成结晶牛胰岛素成功我国科学家人工合成结晶牛胰岛素成功 几乎获得诺贝尔奖几乎获得诺贝尔奖 胰岛素发现和发展的里程碑胰岛素发现和发展的里程碑 6 1969年，年，Hodgkins利用利用X-射线衍射测定了胰岛素的三维立体结射线衍射测定了胰岛素的三维立体结构构 1969年年Hodgkins获得了诺贝尔化学奖获得了诺贝尔化学奖 1961年，美国科学家安芬森（年，美国科学家安芬森（C.B.Anfinsen）完成天然胰岛素）完成天然胰岛素A、B链的合成与链的合成与A、B链的拆、并链的拆、并 1972年获得了诺贝尔化学奖年获得了诺贝尔化学奖 胰岛素发现和发展的里程碑胰岛素发现和发展的里程碑 7 胰岛素结构胰岛素结构 A链有链有21个氨基酸个氨基酸 B链有链有30个氨基酸，个氨基酸，AB两链之间有两处以二硫键连接两链之间有两处以二硫键连接 8 胰岛素制剂的分类及特点胰岛素制剂的分类及特点 半合成人半合成人 生物合成人生物合成人 重组人重组人 人人 猪猪 牛牛 赖脯赖脯 门冬门冬 甘精甘精 地特地特 精蛋白锌精蛋白锌 低精蛋白锌低精蛋白锌 可溶性可溶性 正规（常规）正规（常规）未经修饰未经修饰 中性中性 传统传统 单峰单峰 单组份单组份 高纯度高纯度 超短效超短效 短短效中效效中效 长长效效 超长效超长效 预混预混 注射注射液液 笔芯笔芯 特充特充 泵泵 诺和灵诺和灵R 诺和灵诺和灵N 诺和灵诺和灵30R 诺和灵诺和灵50R 9 胰岛素制剂的分类及特点胰岛素制剂的分类及特点 猪猪 牛牛 人人 胰岛素类似物胰岛素类似物 利用重组利用重组DNA技术，技术，对人胰岛素的氨基对人胰岛素的氨基 酸序列进行修饰酸序列进行修饰 10 胰岛素制剂的分类及特点胰岛素制剂的分类及特点 人胰岛素人胰岛素 人工合成人工合成 生物合成人胰岛素生物合成人胰岛素 重组人胰岛素重组人胰岛素 半合成人胰岛素半合成人胰岛素 酶修饰酶修饰 重组重组DNADNA技术技术 基因重组基因重组 动物胰岛素动物胰岛素 提取纯化提取纯化 传统胰岛素传统胰岛素 单峰纯胰岛素单峰纯胰岛素 单组份单组份 高纯化胰岛素高纯化胰岛素 一步重结晶一步重结晶 凝胶过滤凝胶过滤 凝胶过滤凝胶过滤 离子交换色谱离子交换色谱 11 胰岛素制剂的分类及特点胰岛素制剂的分类及特点 早期的胰岛素是从猪、牛或羊的胰脏提取的粗产品，早期的胰岛素是从猪、牛或羊的胰脏提取的粗产品，1936年才由年才由Scott利用重结晶法在锌离子的存在下得到了纯化胰利用重结晶法在锌离子的存在下得到了纯化胰岛素晶体，同时也为以后长效胰岛素制剂的发展奠定了基础。岛素晶体，同时也为以后长效胰岛素制剂的发展奠定了基础。1960年色谱技术出现以后，从而使高纯度的单一胰岛素分子的制年色谱技术出现以后，从而使高纯度的单一胰岛素分子的制备成为可能。实现了胰岛素纯化方面的历史性突破备成为可能。实现了胰岛素纯化方面的历史性突破 20世纪世纪80年代初，丹麦的年代初，丹麦的Novo公司生产的半合成胰岛素曾大量公司生产的半合成胰岛素曾大量投放市场（投放市场（1982推出世界上第一个半合成人胰岛素，以猪胰岛素推出世界上第一个半合成人胰岛素，以猪胰岛素为原料，经过对猪胰岛素进行酶修饰后得到）为原料，经过对猪胰岛素进行酶修饰后得到）很快就被重组基因工程生物合成人胰岛素取代并广泛应用于临床，很快就被重组基因工程生物合成人胰岛素取代并广泛应用于临床，主要的制剂有美国主要的制剂有美国Eli公司的优泌林系列（公司的优泌林系列（Humulin）（）（1983年）年）和丹麦的和丹麦的Novo公司的诺和灵系列（公司的诺和灵系列（1987年）年）12 胰岛素制剂的分类及特点胰岛素制剂的分类及特点 1996 Lilly Humalog lispro赖脯胰岛素类似物获批准赖脯胰岛素类似物获批准 1999 超短效胰岛素类似物超短效胰岛素类似物-诺和锐诺和锐，美国注册商标，美国注册商标Novo Log 2003 Aventis Lantus glargine甘精胰岛素在美国获准甘精胰岛素在美国获准 2004 超长效型胰岛素类似物超长效型胰岛素类似物-地特地特Levemir 13 胰岛素制剂的分类及特点胰岛素制剂的分类及特点 胰岛素胰岛素 氨基酸位点氨基酸位点 A8A8 A10A10 A21A21 B28B28 B29B29 B30B30 人胰岛素人胰岛素 苏氨酸苏氨酸 异亮氨酸异亮氨酸 天冬酰胺天冬酰胺 脯氨酸脯氨酸 赖氨酸赖氨酸 苏氨酸苏氨酸 猪胰岛素猪胰岛素 丙氨酸丙氨酸 牛胰岛素牛胰岛素 丙氨酸丙氨酸 缬氨酸缬氨酸 丙氨酸丙氨酸 赖脯胰岛素赖脯胰岛素 赖氨酸赖氨酸 脯氨酸脯氨酸 门冬胰岛素门冬胰岛素 天冬氨酸天冬氨酸 甘精胰岛素甘精胰岛素 甘氨酸甘氨酸 苏氨酸苏氨酸-精氨精氨酸酸-精氨酸精氨酸 地特胰岛素地特胰岛素 赖氨酸赖氨酸-1414-C C脂肪脂肪酸酸 14 胰岛素的制剂加工胰岛素的制剂加工-加入添加剂加入添加剂 胰岛素胰岛素 蛋白质蛋白质（精蛋白）（精蛋白）胰岛素胰岛素 锌盐锌盐 精蛋白胰岛素精蛋白胰岛素 复合物复合物 加入蛋白质使胰岛素加入蛋白质使胰岛素 在体内缓慢释放在体内缓慢释放 胰岛素锌胰岛素锌 结晶结晶 对胰岛素粒子大小对胰岛素粒子大小 进行修饰进行修饰 两种方法两种方法 延长胰岛素作用时间延长胰岛素作用时间 15 胰岛素的制剂加工胰岛素的制剂加工-加入添加剂加入添加剂 胰岛素胰岛素+锌锌+蛋白质蛋白质 胰岛素胰岛素+蛋白质蛋白质 胰岛素胰岛素+锌锌 低精蛋白锌胰岛素低精蛋白锌胰岛素 (Isophane Insulin，NPH)精蛋白含量精蛋白含量=胰岛素含量胰岛素含量 精蛋白锌胰岛素（精蛋白锌胰岛素（Protamine Zinc Insulin）精蛋白含量精蛋白含量 胰岛素含量胰岛素含量 胰岛素锌混悬液（胰岛素锌混悬液（Insulin Zinc Suspensions）70%结晶胰岛素锌结晶胰岛素锌+30%非结晶胰岛素锌非结晶胰岛素锌 胰岛素锌混悬液（胰岛素锌混悬液（Insulin Zinc Suspensions）100%结晶胰岛素锌结晶胰岛素锌 精蛋白胰岛素注射液精蛋白胰岛素注射液 Isophane Protamine Insulin 16 胰岛素分类胰岛素分类 1.根据胰岛素来源分类根据胰岛素来源分类:人胰岛素、牛胰岛素、猪胰岛素人胰岛素、牛胰岛素、猪胰岛素 2.根据胰岛素制备工艺分类根据胰岛素制备工艺分类:经动物胰腺提取或适当纯化的猪、牛胰岛素经动物胰腺提取或适当纯化的猪、牛胰岛素:传统胰岛素、单组传统胰岛素、单组分胰岛素分胰岛素 半合成及合成人胰岛素：半合成及合成人胰岛素：胰岛素类似物胰岛素类似物 加入添加剂处理后的胰岛素混悬液加入添加剂处理后的胰岛素混悬液 17 胰岛素分类胰岛素分类 3.根据胰岛素作用时间长短分类根据胰岛素作用时间长短分类 超短效胰岛素超短效胰岛素(类似物类似物)：门冬胰岛素和赖脯胰岛素：门冬胰岛素和赖脯胰岛素 短效胰岛素：动物胰岛素、中性胰岛素、重组人胰岛素（诺和灵短效胰岛素：动物胰岛素、中性胰岛素、重组人胰岛素（诺和灵R、优泌林、优泌林R、甘舒霖、甘舒霖R）中效胰岛素：动物低精蛋白锌胰岛素，重组人胰岛素（诺和灵中效胰岛素：动物低精蛋白锌胰岛素，重组人胰岛素（诺和灵N、优泌林优泌林NPH、甘舒霖、甘舒霖N、万苏林、万苏林N）超长效胰岛素：甘精胰岛素超长效胰岛素：甘精胰岛素(来得时）、地特胰岛素来得时）、地特胰岛素(诺和平诺和平)预混胰岛素：诺和灵、诺和灵、优泌林、诺和锐预混胰岛素：诺和灵、诺和灵、优泌林、诺和锐30 18 胰岛素分类胰岛素分类 4.按制剂性状分：按制剂性状分：可分为溶液剂和混悬剂两种可分为溶液剂和混悬剂两种 溶液剂：是指将结晶型胰岛素制成酸性或中性溶液剂：是指将结晶型胰岛素制成酸性或中性pH值的溶液后供值的溶液后供治疗用。治疗用。混悬液：是指为延长胰岛素作用时间而在胰岛素中加入添加剂进混悬液：是指为延长胰岛素作用时间而在胰岛素中加入添加剂进行结构修饰后制成的混悬液。行结构修饰后制成的混悬液。19 胰岛素分类胰岛素分类 5.根据给药装置分类根据给药装置分类 普通的胰岛素注射液：普通的胰岛素注射液：10ml西林瓶，浓度西林瓶，浓度10ml：400IU 胰岛素笔芯：胰岛素笔芯：3ml卡式瓶，浓度卡式瓶，浓度3ml：300IU，与胰岛素笔配合使，与胰岛素笔配合使用，剂量调整更加精确，携带方便用，剂量调整更加精确，携带方便 特充装置：是指一种预填充特充装置：是指一种预填充3ml(100IU/ml)胰岛素的一次性注射胰岛素的一次性注射装置，具有可换芯的胰岛素笔的优点的同时提高了安全特性，避装置，具有可换芯的胰岛素笔的优点的同时提高了安全特性，避免了更换笔芯可能带来的剂量或者品种发生错误的机会免了更换笔芯可能带来的剂量或者品种发生错误的机会 胰岛素持续皮下注入胰岛素持续皮下注入(CSII)泵：可提供一个稳定的基础胰岛素注泵：可提供一个稳定的基础胰岛素注人，并选择在白天和夜晚不同的注入速度，还按食物的质和量有人，并选择在白天和夜晚不同的注入速