抗精神病药-09.ppt

抗精神失常药抗精神失常药 南方医科大学药学院南方医科大学药学院 精神失常精神失常是多种原因引起的认知、情是多种原因引起的认知、情感、意志、行为等精神活动不同程度异感、意志、行为等精神活动不同程度异常的一类疾病。包括常的一类疾病。包括精神分裂症、精神分裂症、躁狂躁狂症症、抑郁症抑郁症和和焦虑症焦虑症等疾病。等疾病。抗精神病药（抗精神病药（antipsychotic antipsychotic drugsdrugs）抗躁狂症药（抗躁狂症药（antimanic drugsantimanic drugs）抗抑郁症药（抗抑郁症药（antidepressive antidepressive drugsdrugs）抗焦虑药（抗焦虑药（antianxiety drugsantianxiety drugs）药物分类：药物分类：第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 精神分裂症精神分裂症:是一类以思维、情感、是一类以思维、情感、行为之间不协调，行为之间不协调，精神活动与现实精神活动与现实分离分离为主要特征的精神病。根据临为主要特征的精神病。根据临床症状分为床症状分为型（幻觉和妄想）和型（幻觉和妄想）和型（情感淡漠、主动性缺乏）。型（情感淡漠、主动性缺乏）。病因：病因：与边缘系统与边缘系统DADA功能亢进功能亢进有关有关 抗精神病药抗精神病药也称作也称作神经安定神经安定药药（neuroleptic drugsneuroleptic drugs）,主主要用于治疗精神分裂症，对其他要用于治疗精神分裂症，对其他精神病的躁狂症状也有效。这类精神病的躁狂症状也有效。这类药物大多是药物大多是强效多巴胺受体拮抗强效多巴胺受体拮抗剂剂，在发挥治疗作用的同时，大，在发挥治疗作用的同时，大多数药物可引起情绪冷漠、精神多数药物可引起情绪冷漠、精神运动迟缓和运动障碍等不良反应。运动迟缓和运动障碍等不良反应。精神病的发病机制与治疗关系：精神病的发病机制与治疗关系：脑多巴胺功能亢进脑多巴胺功能亢进 (-)多巴胺受体阻断剂多巴胺受体阻断剂 有效治疗有效治疗 急性精神病急性精神病 抗精神分裂症药分类抗精神分裂症药分类 根据化学结构，将抗精神分裂症药根据化学结构，将抗精神分裂症药 分为四类：分为四类：1.吩噻嗪类（吩噻嗪类（phenothiazines）2.硫杂蒽类（硫杂蒽类（thioxanthenes）3.丁酰苯类（丁酰苯类（butyrophenones）4.其他其他 这些抗精神病药大多具有相似的药理作这些抗精神病药大多具有相似的药理作 用及其作用机制。用及其作用机制。一、一、吩噻嗪类吩噻嗪类 氯丙嗪氯丙嗪 chlorpromazinechlorpromazine 又名又名冬眠灵（冬眠灵（winterminewintermine），），主要阻主要阻断脑内边缘系统断脑内边缘系统多巴胺多巴胺（dopaminedopamine，DADA）受体，这是其抗精神病作用的主要机制。受体，这是其抗精神病作用的主要机制。ChlorpromazineChlorpromazine也能阻断也能阻断肾上腺素肾上腺素 受体和受体和M M胆碱受体胆碱受体，因此其药理作用广泛，因此其药理作用广泛，也是其长期应用产生严重不良反应的基也是其长期应用产生严重不良反应的基础。础。具有广泛的中枢和外周抑制作用，其具有广泛的中枢和外周抑制作用，其作用的药理基础在于阻断多种神经递质受作用的药理基础在于阻断多种神经递质受体。体。氯丙嗪氯丙嗪 （-）（-）DADA受体受体 和和M M受体受体 抗精神病作用抗精神病作用 药理作用及机制药理作用及机制（一一）对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用 1 1.抗精神病作用抗精神病作用 chlorpromazinechlorpromazine对中对中枢神经系统有较强的抑制作用枢神经系统有较强的抑制作用，也称也称神经神经安定作用安定作用（neurolepticneuroleptic effecteffect）。精神精神分裂症患者服用分裂症患者服用chlorpromazinechlorpromazine后后，能迅能迅速控制兴奋躁动状态速控制兴奋躁动状态，大剂量连续用药能大剂量连续用药能消除患者的消除患者的幻觉和妄想幻觉和妄想等症状等症状，减轻思维减轻思维障碍障碍，使患者恢复理智使患者恢复理智，情绪安定生活自情绪安定生活自理理。对对型精神分裂症无效型精神分裂症无效，甚至可以使甚至可以使之加剧之加剧。动物：动物：自发活动自发活动，易诱导入睡，易唤醒，大量，易诱导入睡，易唤醒，大量也不麻醉，能驯服猴子也不麻醉，能驯服猴子 正常人：正常人：安静，表情淡漠，对周围事物不感兴趣安静，表情淡漠，对周围事物不感兴趣,理智正常，易入睡理智正常，易入睡 神经分裂患者：神经分裂患者：控制兴奋狂躁，消除幻觉、妄想，控制兴奋狂躁，消除幻觉、妄想，减轻思维障碍，恢复理智、安定情绪，自理生减轻思维障碍，恢复理智、安定情绪，自理生活。活。抗精神病作用机制抗精神病作用机制 脑内脑内DA神经通路及其功能神经通路及其功能 人类中枢人类中枢DADA通路可分为通路可分为4 4个系统个系统 黑质黑质-纹状体系统纹状体系统 是锥体外系运动功能的高级中是锥体外系运动功能的高级中 枢枢。中脑中脑-边缘系统；边缘系统；中脑中脑-皮质系统皮质系统 中脑中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮质系统主要调控人皮质系统主要调控人类的精神活动类的精神活动，前者主要调控前者主要调控情绪反应情绪反应，后者则后者则主要参与主要参与认知认知、思想思想、感觉感觉、理解和推理能力理解和推理能力的的调控调控。目前认为目前认为I I型精神分裂症主要与这两个型精神分裂症主要与这两个DADA系系功能失调功能失调（亢进亢进）密切相关密切相关。结节结节-漏斗系统漏斗系统 主要调控垂体激素的分泌主要调控垂体激素的分泌。脑内脑内DA受体及其亚型受体及其亚型 D1D1样受体（样受体（D1D1和和D5D5亚型）亚型）D2D2样受体（样受体（D2D2、D3D3、D4D4亚型）亚型）黑质纹状体系统黑质纹状体系统存在存在D1D1样受体样受体（D1D1和和D5D5亚型）和亚型）和D2D2样受体（样受体（D2D2、D3D3亚亚型），型），中脑边缘系统和中脑皮质系中脑边缘系统和中脑皮质系统统存在存在D2D2样受体（样受体（D2D2、D3D3、D4D4亚型）。亚型）。氯丙嗪氯丙嗪阻断中脑皮质部及中脑边缘阻断中脑皮质部及中脑边缘系统的系统的D D2 2样受体而发挥抗精神病作样受体而发挥抗精神病作用。用。由于由于氯丙嗪氯丙嗪对上述两个通路和黑质对上述两个通路和黑质纹状体通路的纹状体通路的D D2 2样受体的亲和力样受体的亲和力几无差异，故锥体外系反应发生率几无差异，故锥体外系反应发生率较高。较高。2、镇吐作用、镇吐作用 能对抗某些化学物质、放射线及妊娠和能对抗某些化学物质、放射线及妊娠和尿毒症引起的呕吐，对前庭刺激引起的尿毒症引起的呕吐，对前庭刺激引起的恶心呕吐几乎无效。恶心呕吐几乎无效。机制：小剂量阻断延髓机制：小剂量阻断延髓催吐化学感受区催吐化学感受区D D2 2受体受体 大剂量阻断呕吐中枢大剂量阻断呕吐中枢D D2 2受体受体 3、抑制体温调节作用、抑制体温调节作用 ChlorpromazineChlorpromazine对对下丘脑体温调节中下丘脑体温调节中 枢枢有很强的抑制作用，与解热镇痛药不有很强的抑制作用，与解热镇痛药不同，同，chlorpromazinechlorpromazine不但降低发热机体不但降低发热机体的体温，的体温，也能降低正常体温也能降低正常体温。机制：阻断下丘脑机制：阻断下丘脑D D2 2-R R，抑制体温，抑制体温调节中枢，使体温随外界环境温度变化调节中枢，使体温随外界环境温度变化而变化。而变化。（二）对内分泌系统的影响（二）对内分泌系统的影响 抑制抑制下丘脑下丘脑释放催乳素释放抑制因子，释放催乳素释放抑制因子，使催乳素分泌增加，引起乳房肿大及泌使催乳素分泌增加，引起乳房肿大及泌乳。抑制促性腺激素的分泌，使卵泡刺乳。抑制促性腺激素的分泌，使卵泡刺激素和黄体生成素释放减少，引起排卵激素和黄体生成素释放减少，引起排卵延迟。还能抑制垂体释放生长激素和促延迟。还能抑制垂体释放生长激素和促皮质激素。皮质激素。机制：阻断结节漏斗系统的机制：阻断结节漏斗系统的D D2 2-R R -R R阻断作用阻断作用 1 1-R R阻断，血管扩张致体位性低阻断，血管扩张致体位性低血压血压 M M-R R阻断作用阻断作用 阿托品样作用，引起口干、便秘、阿托品样作用，引起口干、便秘、心率加快、视力模糊和尿潴留。心率加快、视力模糊和尿潴留。过量导致阿托品样中枢作用。过量导致阿托品样中枢作用。（三）对自主神经系统的作用（三）对自主神经系统的作用 药代动力学药代动力学 口服吸收慢而不规则。口服吸收慢而不规则。个体差异大，代谢缓慢，用药宜个体化。个体差异大，代谢缓慢，用药宜个体化。肌肉注射给药，肌肉注射给药，F F比口服提高比口服提高4 4-1010倍。倍。肝药酶代谢，代谢物从尿排出肝药酶代谢，代谢物从尿排出。临床应用临床应用 1.1.精神分裂症精神分裂症 主要用于治疗具有幻觉、妄主要用于治疗具有幻觉、妄想、进攻等明显阳性症状的精神分裂症患者。想、进攻等明显阳性症状的精神分裂症患者。对其他精神病伴有的兴奋、躁动、紧张、幻对其他精神病伴有的兴奋、躁动、紧张、幻觉、妄想等症状也有效。觉、妄想等症状也有效。2.2.呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆 3.3.低温麻醉低温麻醉 4.4.人工冬眠人工冬眠 人工冬眠多用于严重创伤、感人工冬眠多用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等病症的辅助治疗。危象等病症的辅助治疗。不良反应及注意事项不良反应及注意事项 1.常见不良反应常见不良反应:(1)中枢抑制症状中枢抑制症状 (2)-受体阻断作用受体阻断作用 (3)M-受体受体阻断作用阻断作用 2.2.锥体外系反应：锥体外系反应：(1)(1)帕金森综合征帕金森综合征 (2)(2)急性肌张力障碍急性肌张力障碍 (3)(3)静坐不能静坐不能 (4)(4)迟发性运动障碍迟发性运动障碍 3.3.精神异常精神异常 chlorpromazinechlorpromazine本身可以引起精神本身可以引起精神异常，如意识障碍、萎靡、淡漠、兴奋、躁动、异常，如意识障碍、萎靡、淡漠、兴奋、躁动、消极、抑郁。消极、抑郁。4 4.惊厥与癫痫惊厥与癫痫全身抽搐全身抽搐，脑电有癫痫样放电脑电有癫痫样放电。5 5.过敏反应过敏反应 常见症状有皮疹常见症状有皮疹、接触性皮炎接触性皮炎。少少数患者出现肝损害数患者出现肝损害、黄疸黄疸，也可出现粒细胞减也可出现粒细胞减少少、溶血性贫血和再生障碍性贫血等溶血性贫血和再生障碍性贫血等。6.6.心血管和内分泌系统反应心血管和内分泌系统反应 直立性低血压，直立性低血压，持续性低血压休克，多见于年老伴动脉硬化、持续性低血压休克，多见于年老伴动脉硬化、高血压患者；心电图异常，心律失常。长期用高血压患者；心电图异常，心律失常。长期用 药还会引起内分泌系统紊乱，如乳腺增大、泌药还会引起内分泌系统紊乱，如乳腺增大、泌 乳、月经停止、抑制儿童生长等。乳、月经停止、抑制儿童生长等。7.7.急性中毒急性中毒 一次吞服大剂量一次吞服大剂量chlorpromazinechlorpromazine后，可致急性中毒，患者出现昏睡、血压下降后，可致急性中毒，患者出现昏睡、血压下降至休克水平，并出现心肌损害，如心动过速、至休克水平，并出现心肌损害，如心动过速、心电图异常。心电图异常。其他吩噻嗪类药物其他吩噻嗪类药物 奋乃静、氟奋乃静及三氟拉嗪奋乃静、氟奋乃静及三氟拉嗪 见表见表181 硫杂蒽类硫杂蒽类 泰尔登（泰尔登（TardanTardan）抗幻觉、抗妄想作用弱于氯丙嗪，抗幻觉、抗妄想作用弱于氯丙嗪，抗抗焦虑和抗抑郁作用焦虑和抗抑郁作用强于氯丙嗪。强于氯丙嗪。适应证：焦虑或焦虑抑郁