抗精神失常药摘要.ppt

抗精神失常药抗精神失常药 Drugs for Psychiatric Disorders 教学基本要求 掌握：氯丙嗪的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应 米帕明的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应 熟悉：碳酸锂的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应 抗精神失常药物的分类 精神分裂症的类型 了解：其他抗精神病药物的作用和应用 其他抗抑郁症药物的作用和应用 精神失常精神失常(psychiatric disorders)是由多种原因引起的精神活动障碍的一类是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常疾病，表现为情感、思维和行为异常 精神分裂症精神分裂症 躁狂症躁狂症 忧郁症忧郁症 焦虑症焦虑症 精神分裂症精神分裂症 躁狂症躁狂症 忧郁症忧郁症 焦虑症焦虑症 抗精神失常药抗精神失常药 抗精神病药物抗精神病药物 抗躁狂药物抗躁狂药物 抗抑郁药物抗抑郁药物 抗焦虑药物抗焦虑药物 5050年代初，年代初，LaboritLaborit术前使用术前使用氯丙嗪氯丙嗪，镇静作用明显、出现镇静作用明显、出现无意识的淡漠状态无意识的淡漠状态 Denika DS Denika DS 将将氯丙嗪用于精氯丙嗪用于精神分裂症患者神分裂症患者 精神分裂症状明显精神分裂症状明显好转好转 抗精神失常药发展简史抗精神失常药发展简史 研制和开发药物研制和开发药物 开始药物治疗的时代开始药物治疗的时代 常用抗精神失常药物常用抗精神失常药物 抗精神病药抗精神病药 抗躁狂药抗躁狂药 抗抑郁药抗抑郁药 抗焦虑药抗焦虑药 吩噻嗪类吩噻嗪类 氯丙嗪氯丙嗪*硫杂蒽类硫杂蒽类 氯普噻吨氯普噻吨 其它药其它药 五氟利多五氟利多 丁酰苯类丁酰苯类 氟哌啶醇氟哌啶醇 碳酸锂碳酸锂*米帕明米帕明*氟西汀氟西汀*苯二氮卓类苯二氮卓类 丁丁螺环酮螺环酮 第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 主要用于治疗主要用于治疗精神分裂症精神分裂症 也用于其他精神病的躁狂症状也用于其他精神病的躁狂症状 精神分裂症精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。分为两型：分为两型：型型 型型 阳性症状为主（幻觉、妄想）阳性症状为主（幻觉、妄想）阴性症状为主（情感淡漠，主动性阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）缺乏）对对型疗效好，型疗效好，型疗效差型疗效差/无效无效 脑内脑内5-HT能系统功能的缺损能系统功能的缺损 GABA神经元的退变神经元的退变 NA功能的不足功能的不足 脑内脑内DA系统功能亢进系统功能亢进 兴奋性氨基酸系统功能低下兴奋性氨基酸系统功能低下 精神分裂症的病因学说精神分裂症的病因学说 脑内脑内DADA系统功能亢进学说系统功能亢进学说 精神分裂症是由于中枢精神分裂症是由于中枢DADA系统功能亢进所致系统功能亢进所致 左旋多巴、促左旋多巴、促DADA释放的苯丙胺可致释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症加重精神分裂症 未治疗的未治疗的型患者，脑内型患者，脑内DADA受体数目显著增加受体数目显著增加 目前高效价的抗精神病药均是目前高效价的抗精神病药均是DADA受体拮抗剂受体拮抗剂 吩噻嗪类吩噻嗪类 硫杂蒽类硫杂蒽类 丁酰苯类丁酰苯类 其他药物其他药物 泰尔登泰尔登 氟哌啶醇氟哌啶醇 五氟利多五氟利多 二甲胺类二甲胺类 氯丙嗪氯丙嗪*哌嗪类哌嗪类 奋乃静奋乃静 哌啶类哌啶类 硫利达嗪硫利达嗪 抗精神病药抗精神病药 常用吩噻嗪类药的化学结构常用吩噻嗪类药的化学结构常用吩噻嗪类药的化学结构常用吩噻嗪类药的化学结构氯丙嗪氯丙嗪 chlorpromazine 冬眠灵冬眠灵 wintermine 主要阻断脑内多巴胺受体主要阻断脑内多巴胺受体 是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良反应的基础不良反应的基础 药理作用药理作用 体内过程体内过程 临床应用临床应用 不良反应不良反应 氯丙嗪氯丙嗪 chlorpromazine 氯丙嗪阻断的受体种类氯丙嗪阻断的受体种类 DADA受体（受体（D2D1D2D1）：抗精神病）：抗精神病 M M-受体：抗胆碱作用受体：抗胆碱作用 （口干、便秘、排尿困难等）（口干、便秘、排尿困难等）-受体：致体位性低血压、镇静受体：致体位性低血压、镇静 H1H1-受体：镇静受体：镇静 5 5-HTHT受体：潜在的抗精神病受体：潜在的抗精神病 多巴胺能神经通路及主要功能多巴胺能神经通路及主要功能 黑质纹状体：黑质纹状体：调控锥体外系运动功能调控锥体外系运动功能 中脑皮层：中脑皮层：调节认知、思想、感觉、调节认知、思想、感觉、理解、推理能力理解、推理能力 中脑边缘叶：中脑边缘叶：调控情绪和感情表达活动调控情绪和感情表达活动 下丘脑漏斗柄垂体：下丘脑漏斗柄垂体：（结节漏斗（结节漏斗 调控垂体激素分泌调控垂体激素分泌 体温调节体温调节 延髓化学感受区延髓化学感受区（呕吐中枢）（呕吐中枢）调控呕吐反应调控呕吐反应 精神分裂症发病机制假说 D2 黑质-纹状体通路 调节锥体外系运动功能 中脑-边缘系统通路 调控情绪反应 中脑-皮层通路 调控认知、思想、感觉和推理能力 结节-漏斗通路 调控垂体激素的分泌 氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用 对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用 对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用 对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用 抗精神病作用抗精神病作用 镇吐作用镇吐作用 对体温调节的作用对体温调节的作用 对锥体外系作用对锥体外系作用 氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用 抗精神病作用（神经安定作用）抗精神病作用（神经安定作用）对中枢神经系统有较强的抑制作用，称为神经安定作用对中枢神经系统有较强的抑制作用，称为神经安定作用 精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋躁精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪动症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理安定、生活自理 氯丙嗪与氯丙嗪与中枢抑制药中枢抑制药合用时，后者应适当减量合用时，后者应适当减量 氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用 抗精神病作用（神经安定作用）抗精神病作用（神经安定作用）机理：主要通过阻断中脑机理：主要通过阻断中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮层系统的皮层系统的D2受体而发挥抗精神病作用受体而发挥抗精神病作用 由于同时阻断由于同时阻断黑质纹状体黑质纹状体中的中的DA受体，受体，常不同程度引起锥体外系的副作用常不同程度引起锥体外系的副作用 氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用 镇吐作用镇吐作用 作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕吐。呕吐。但不能对抗前庭刺激引起的呕吐但不能对抗前庭刺激引起的呕吐 机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体受体 大剂量则直接抑制呕吐中枢大剂量则直接抑制呕吐中枢 氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用 对体温调节的作用对体温调节的作用 抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降节失灵，机体随环境温度变化而升降 降温特点：不但降低发热者体温，还能降低降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温正常人体温（注意与解热镇痛药比较）（注意与解热镇痛药比较）氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用 阻断阻断-受体：受体：使血压下降（可致体位性低血压）使血压下降（可致体位性低血压）易产生耐受性易产生耐受性 阻断阻断M-受体：受体：作用较弱作用较弱 （口干、便秘、排尿困难等副作用）（口干、便秘、排尿困难等副作用）对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用 氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用 对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用 催乳素催乳素 乳房肿大、泌乳乳房肿大、泌乳 FSH、LH 延迟排卵延迟排卵 催乳素抑制因子催乳素抑制因子 促性腺激素促性腺激素 生长激素生长激素 糖皮质激素糖皮质激素 抑制抑制 主要主要肾脏排泄肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物可检测到其代谢产物 口服吸收不规则，受多因素影响口服吸收不规则，受多因素影响 肝脏代谢，肝脏代谢，9090与与血浆蛋白结合，高亲脂性血浆蛋白结合，高亲脂性 易透过血脑屏障，脑内药物浓度高易透过血脑屏障，脑内药物浓度高 吸收吸收 分布分布 代谢代谢 排泄排泄 氯丙嗪体内过程氯丙嗪体内过程 血药浓度个体差异明显血药浓度个体差异明显坚持剂量个体坚持剂量个体化化 治疗精神病治疗精神病 治疗神经官能症治疗神经官能症 呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆 人工冬眠人工冬眠 氯丙嗪临床应用氯丙嗪临床应用 氯丙嗪临床应用氯丙嗪临床应用 治疗精神病治疗精神病 对急性患者效果显著，对慢性疗效差对急性患者效果显著，对慢性疗效差 对精神分裂症主要用于对精神分裂症主要用于型，对型，对 型疗效差甚至加重病情型疗效差甚至加重病情 不能根治，需长期用药甚至终生治疗不能根治，需长期用药甚至终生治疗 氯丙嗪临床应用氯丙嗪临床应用 治疗神经官能症治疗神经官能症 对焦虑、紧张、不安、失眠有效（小剂量）对焦虑、紧张、不安、失眠有效（小剂量）呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆 多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐 对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕 人工冬眠人工冬眠 氯丙嗪临床应用氯丙嗪临床应用 提高机体对缺氧的耐受力提高机体对缺氧的耐受力 减轻机体对伤害性刺激的反应减轻机体对伤害性刺激的反应 严重创伤、感染性休克、高热惊厥 体温体温 基础代谢基础代谢 组织耗氧量组织耗氧量 人工冬眠人工冬眠 冬眠合剂冬眠合剂 异丙嗪异丙嗪 哌替啶哌替啶 氯丙嗪氯丙嗪 氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应 常见不良反应常见不良反应 锥体外系反应锥体外系反应 过敏反应过敏反应 中毒反应中毒反应 皮疹、肝损、粒细胞减少皮疹、肝损、粒细胞减少 对症支持疗法对症支持疗法 氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应 常见不良反应常见不良反应 中枢抑制症状：中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力嗜睡、淡漠、无力 M受体阻断：口干、便秘、眼压升高受体阻断：口干、便秘、眼压升高 受体阻断：体位性低血压受体阻断：体位性低血压 内分泌系统：内分泌系统：乳房肿大、闭经、生长减慢乳房肿大、闭经、生长减慢 植物神经系统：植物神经系统：药源性精神异常药源性精神异常 氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应 急性急性中毒反应中毒反应 洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、严重者进行血透严重者进行血透 昏睡、血压下降至休克，心肌损害。昏睡、血压下降至休克，心肌损害。昏迷至死。昏迷至死。急性肌张力障碍急性肌张力障碍 帕金森综合征帕金森综合征 静坐不能静坐不能 阻断阻断DADA受体导致胆碱能受体导致胆碱能神经功能相对亢进神经功能相对亢进 苯海索 (安坦)氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应 锥体外系反应锥体外系反应 迟发性运动障碍迟发性运动障碍(迟发性多动症迟发性多动症)DADA受体数目、敏感性受体数目、敏感性 突触前膜突触前膜DADA释放释放 氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应 锥体外系反应锥体外系反应 氯氮平治疗氯氮平治疗 前三种锥体外系反应是由于氯丙嗪阻断了黑质-纹状体通路的D2受体，使纹状体中的DA功能减弱、ACh功能相对增强所致。处理：减少药量、停药，也可用抗胆碱药缓解。迟发性运动障碍可能是因DA受体长期被阻断、受体敏感性增加或反馈性促进突触前膜DA释放增加所致。处理：此反应难以治疗，抗胆碱药可加重症状，抗DA药可减轻症状 吩噻嗪类抗精神病药作用比较吩噻嗪类抗精神病药作用比较 药物药物 剂量（mg/d）作用 镇 静 作用 锥体外系反应 降压作用 氯丙嗪氯丙嗪 300800 +（i.m）+（po）氟奋乃静 2.520 +三氟拉嗪 620 +奋乃静 832