抗精神失常药PPT.ppt

精神失常精神失常(psychiatric disorders)是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常表现为情感、思维和行为异常 精神分裂症精神分裂症 躁狂症躁狂症 抑郁症抑郁症 焦虑症焦虑症 发病率发病率 精神病患病率各国报道不一，但多达精神病患病率各国报道不一，但多达0.5%1%。我国目前病人可达我国目前病人可达600万人，其中每年约有万人，其中每年约有100万万人有自杀的倾向，以妇女和儿童多见，对社会和人有自杀的倾向，以妇女和儿童多见，对社会和家庭造成沉重的负担家庭造成沉重的负担 抗抑郁药抗抑郁药:吩噻嗪类：氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静吩噻嗪类：氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静 硫杂蒽类：硫杂蒽类：氯普噻吨氯普噻吨 丁酰苯类：氟哌啶醇丁酰苯类：氟哌啶醇 抗躁狂药抗躁狂药:三环类：三环类：丙米嗪丙米嗪 碳酸锂碳酸锂 苯二氮卓类苯二氮卓类 非典型抗精神病药：氯氮平、奥兰扎平非典型抗精神病药：氯氮平、奥兰扎平 抗精神失常药物分类：抗精神失常药物分类：1.抗精神病药抗精神病药 2.抗躁狂抑郁症药抗躁狂抑郁症药 3.抗焦虑药：抗焦虑药：第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类 氯丙嗪氯丙嗪【药理作用药理作用】抗抗D D、M M、H H、5 5-HTHT-R R 1.1.中枢神经系统中枢神经系统 （1 1）对精神行为的影响）对精神行为的影响 正常人服用，变得安静，活动减少，注意力下降，感正常人服用，变得安静，活动减少，注意力下降，感情淡漠，思维迟缓，嗜睡但易唤醒，醒后头脑清醒。情淡漠，思维迟缓，嗜睡但易唤醒，醒后头脑清醒。增强中枢抑制药物的作用增强中枢抑制药物的作用 氯丙嗪可以增强氯丙嗪可以增强镇静催眠药、麻醉药、镇痛药镇静催眠药、麻醉药、镇痛药的作用。的作用。（2 2）抗精神病作用抗精神病作用 具有较强的镇静作用，具有较强的镇静作用，对兴奋、激动、焦虑、对兴奋、激动、焦虑、躁狂等症状疗效较好。躁狂等症状疗效较好。精神病患者服用后精神病患者服用后可消除精神分裂症的可消除精神分裂症的幻觉，幻觉，妄想，行为障碍等症状，缓解思维和情感障碍，恢妄想，行为障碍等症状，缓解思维和情感障碍，恢复理智和生活自理能力。复理智和生活自理能力。其作用可能与阻断中脑其作用可能与阻断中脑-边缘、中脑皮质通路的边缘、中脑皮质通路的D2受体有关。受体有关。（3 3）镇吐作用镇吐作用 镇吐作用强大镇吐作用强大，对妊娠对妊娠、化学物质和疾病引起化学物质和疾病引起的呕吐均有效的呕吐均有效，但对但对晕动性呕吐晕动性呕吐（前庭刺激所致前庭刺激所致）无效无效。作用机制：作用机制：1.小剂量小剂量抑制延髓第四脑室底部催吐化学感受区抑制延髓第四脑室底部催吐化学感受区（CTZ）2.大剂量大剂量直接抑制呕吐中枢直接抑制呕吐中枢。（4 4）对体温调节的影响：对体温调节的影响：抑制下丘脑体温调节中枢，抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，使体温调节失灵，随外界环境温度的变化而升降。随外界环境温度的变化而升降。附注：附注：不仅可使发热病人的体温降低，而且可使不仅可使发热病人的体温降低，而且可使正常人的体温下降正常人的体温下降 2.2.对植物神经系统及心血管系统的影响对植物神经系统及心血管系统的影响 降压作用（可引起直立性低血压）降压作用（可引起直立性低血压）有弱的有弱的M受体阻断作用受体阻断作用，其表现有口干、，其表现有口干、便秘、视力模糊。便秘、视力模糊。促进促进 催乳素催乳素 引起乳房肿大和泌乳引起乳房肿大和泌乳 (抑制催乳素释放抑制因子）抑制催乳素释放抑制因子）抑制抑制 促性腺激素促性腺激素 使卵泡刺激素和黄体生成释放减少，使卵泡刺激素和黄体生成释放减少，引起排卵延迟。引起排卵延迟。激素激素 影响生长发育影响生长发育 促皮质激素促皮质激素 皮质激素减少皮质激素减少 3.3.对内分泌系统的影响对内分泌系统的影响 1.氯丙嗪抗精神病作用机制：氯丙嗪抗精神病作用机制：吩噻嗪类等主要是通过吩噻嗪类等主要是通过阻断阻断中脑边缘中脑边缘系统系统和和中脑皮质系统中脑皮质系统的的D D2 2样受体样受体而发而发挥治疗作用。挥治疗作用。2.其他其他 与抗与抗D D、M M、H H、5 5-HTHT-R R有关有关 【作用机制作用机制】多巴胺受体阻断学说多巴胺受体阻断学说 主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物可检测到其代谢产物 口服吸收不规则，受多因素影响，达到口服吸收不规则，受多因素影响，达到血药浓度峰值的时间为小时。血药浓度峰值的时间为小时。肝脏代谢肝脏代谢 9090与血浆蛋白结合，高亲脂性，与血浆蛋白结合，高亲脂性，易透过血脑屏障，脑内药物浓度高易透过血脑屏障，脑内药物浓度高 吸收吸收 分布分布 代谢代谢 排泄排泄 氯丙嗪体内过程氯丙嗪体内过程 血药浓度个体差异明显血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化坚持剂量个体化 1.治疗精神病治疗精神病 【临床应用临床应用】可治疗各型精神分裂症，对急性患者疗可治疗各型精神分裂症，对急性患者疗效较好效较好.治疗治疗除晕动症外除晕动症外的各种呕吐的各种呕吐，如妊娠如妊娠、尿毒症尿毒症、癌症癌症、放射放射、药物中毒药物中毒、胃肠炎胃肠炎等引起的呕吐等引起的呕吐。2.止吐止吐 3人工冬眠人工冬眠 临床常用临床常用氯丙嗪氯丙嗪与与哌替啶哌替啶、异丙嗪异丙嗪组成组成冬眠冬眠合剂，合剂，用于严重感染、高热惊厥、甲状腺危象和妊用于严重感染、高热惊厥、甲状腺危象和妊娠高血压综合征等。娠高血压综合征等。目的：目的：降低体温、基础代谢、组织耗氧量和器官活动，降低体温、基础代谢、组织耗氧量和器官活动，增加耐受性，减轻机体对伤害性刺激的反应增加耐受性，减轻机体对伤害性刺激的反应，有助，有助于机体度过危险期。于机体度过危险期。【不良反应不良反应】1.神经系统神经系统（1）锥体外系症状）锥体外系症状 帕金森综合征帕金森综合征(Parkinson(Parkinsons disease):s disease):肌张肌张力增高力增高,表情呆滞表情呆滞,动作迟缓，震颤，流涎等动作迟缓，震颤，流涎等 静坐不能静坐不能(Akathisia)(Akathisia)：表现坐立不安，反复徘表现坐立不安，反复徘徊、心烦意乱等。徊、心烦意乱等。急性肌张力障碍急性肌张力障碍(Acute(Acute dystonia)dystonia)：多见于青多见于青少年少年，起病急起病急，主要累及头颈部主要累及头颈部、舌舌、口口、眼眼、面等肌群面等肌群，造成造成吞咽困难吞咽困难，口难张开口难张开，斜颈斜颈,颜面怪象等颜面怪象等。原因：原因：DADA能神经功能减弱，而胆碱能神能神经功能减弱，而胆碱能神经功能增强。经功能增强。处理：处理：安坦安坦 迟发性运动障碍迟发性运动障碍(Tardive dyskinesiaTardive dyskinesia)：仅仅见于部分长期用药患者，可见见于部分长期用药患者，可见口口-舌舌-咀嚼肌不自主刻板咀嚼肌不自主刻板运动，运动，四肢舞蹈样动作，停药后难以消失。四肢舞蹈样动作，停药后难以消失。原因：原因：DADA-R R长期被阻断长期被阻断，敏感性增加或反，敏感性增加或反馈抑制减弱，使突触前馈抑制减弱，使突触前DADA释放增多释放增多 处理：处理：氯氮平氯氮平可使之减轻，而可使之减轻，而安坦安坦可使症可使症状加重状加重。（2）神经系统其他不良反应神经系统其他不良反应 药源性精神失常药源性精神失常:阳性、阴性症状均可引起，阳性、阴性症状均可引起，注意与原有疾病鉴别注意与原有疾病鉴别 惊厥与癫痫惊厥与癫痫 神经阻滞药恶性综合征神经阻滞药恶性综合征：是因剂量过大，多药合用引起的体温调节中枢、锥是因剂量过大，多药合用引起的体温调节中枢、锥体外系功能紊乱体外系功能紊乱:高热、肌僵直、妄想、意识不清、循环衰竭，可致死。高热、肌僵直、妄想、意识不清、循环衰竭，可致死。处理处理:停药、停药、DADA激动剂溴隐亭、肌松药丹曲林和其激动剂溴隐亭、肌松药丹曲林和其他对症治疗他对症治疗 2.2.心血管系统心血管系统 直立性低血压直立性低血压 持续性低血压休克持续性低血压休克 心电图异常心电图异常 心律失常心律失常 3.内分泌系统内分泌系统 长期用药导致内分泌紊乱长期用药导致内分泌紊乱:乳腺增大、泌乳乳腺增大、泌乳 月经紊乱月经紊乱 儿童生长迟缓儿童生长迟缓 4.4.其他不良反应其他不良反应 过敏反应：过敏反应：皮疹、光敏性皮炎皮疹、光敏性皮炎 急性粒细胞缺乏、血小板减少、再生急性粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血障碍性贫血 肝损害肝损害：肝细胞内微胆管阻塞性黄疸肝细胞内微胆管阻塞性黄疸 眼损害：眼损害：眼结膜等色素沉着、角膜和晶状体混眼结膜等色素沉着、角膜和晶状体混浊浊 过量中毒亦可致死过量中毒亦可致死 氟奋乃静氟奋乃静(Fluphenazine)：类似氯丙嗪，：类似氯丙嗪，抗精神分裂症阳性症状效果明显，作用抗精神分裂症阳性症状效果明显，作用更强，更强，锥体外系不良反应也较多。适用锥体外系不良反应也较多。适用于于紧张型、妄想型紧张型、妄想型精神分裂症患者精神分裂症患者。吩噻嗪类其他药物吩噻嗪类其他药物 奋乃静奋乃静(Perphenazine):作用较氯丙嗪缓作用较氯丙嗪缓和。和。对幻觉、妄想、淡漠、木僵效果较好，对幻觉、妄想、淡漠、木僵效果较好，而控制兴奋躁动作用不如氯丙嗪。毒性较而控制兴奋躁动作用不如氯丙嗪。毒性较小，小，适合老年或伴有重要器官疾病的患者。适合老年或伴有重要器官疾病的患者。门诊常用作首选药物，治疗急、慢性精神门诊常用作首选药物，治疗急、慢性精神分裂症，主要口服给药。分裂症，主要口服给药。二、硫杂蒽类二、硫杂蒽类：氯普噻吨氯普噻吨(Chlorprothixene)(Chlorprothixene)（泰尔（泰尔登）登）：抗幻觉、妄想的作用不及氯丙嗪，抗幻觉、妄想的作用不及氯丙嗪，但镇静作用较强，且有一定的抗焦虑抑郁等但镇静作用较强，且有一定的抗焦虑抑郁等作用。作用。特别适合伴有焦虑或抑郁的精神分裂特别适合伴有焦虑或抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症及更年期抑郁症症、焦虑性神经官能症及更年期抑郁症。同类药：同类药：氟哌噻吨：氟哌噻吨：适合于治疗抑郁症状，禁用于躁狂症适合于治疗抑郁症状，禁用于躁狂症.替沃噻吨替沃噻吨 三、丁酰苯类：三、丁酰苯类：氟哌啶醇氟哌啶醇(Haloperidol)(Haloperidol)：选择性阻断选择性阻断D2D2样受体样受体，抗精神病作用强。明显控制各种精神运动兴奋性抗精神病作用强。明显控制各种精神运动兴奋性症状，同时对慢性症状也有较好的疗效。症状，同时对慢性症状也有较好的疗效。同类药：同类药：氟哌利多氟哌利多(Droperidol)(Droperidol)：神经阻滞镇痛术：神经阻滞镇痛术：与镇痛药与镇痛药芬太尼芬太尼合用，使病人合用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚、处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚、反应迟钝、感情淡漠。反应迟钝、感情淡漠。用于外科麻醉及进行内镜用于外科麻醉及进行内镜检查等、亦用于控制精神病人的攻击性行为。检查等、亦用于控制精神病人的攻击性行为。四、非典型抗精神病药四、非典型抗精神病药 新型抗精神病药。广谱神经阻断药。新型抗精神病药。广谱神经阻断药。为为5 5-HTHTDADA受体阻断药受体阻断药(SDA:Serotonin(SDA:Serotonin-dopamine dopamine antagonist):antagonist):阻断阻断5 5-HTHT2A2A、D D2 2受体受体 用途：用途：精神分裂症精神分裂症 较快控制阳性症状较快控制阳性症状 躁狂症躁狂症（因具有较强的镇静作用）（因具有较强的镇静作用）迟发性运动障碍迟发性运动障碍 主要不良反应为主要不良反应为粒细胞减少粒细胞减少 氯氮平（氯氮平（Clozapine):Clozapine):奥兰轧平奥兰轧平（Olanzepi