抗精神失常药2014-2015-1.ppt

抗精神失常药 郝军荣 药理教研室 抗抗 精精 神神 失失 常常 药药 精神失常精神失常是多种原因引起的精神活动障碍一类疾是多种原因引起的精神活动障碍一类疾 病的总称病的总称。包括包括:精神分裂症精神分裂症，亦称精神病亦称精神病（抗精神病药抗精神病药）抑郁症抑郁症 （抗抑郁症药抗抑郁症药）躁狂症躁狂症 （抗躁狂症药抗躁狂症药）焦虑症焦虑症 （抗焦虑症药抗焦虑症药）苯二氮卓类苯二氮卓类 精神病又称精神分裂症，是一组以思维、情感、行为之间不协调精神活动与现实分离为主要特征的最常见的一类精神病。根据临床症状，将其分为两型，即型和型。前者以阳性症状阳性症状（幻觉、妄想）为主，后者则以阴性状症阴性状症（情感淡漠，主动性缺乏）为主。抗精神病药又称抗精神病药又称神经安定药神经安定药。因为主。因为主要用于治疗精神分裂症，也称为要用于治疗精神分裂症，也称为抗精神抗精神分裂症药分裂症药 按其化学结构分为按其化学结构分为吩噻嗪类吩噻嗪类、丁酰苯丁酰苯类类、硫杂蒽类硫杂蒽类及及其他类其他类。本章述及药物大多对本章述及药物大多对型治疗效果好，型治疗效果好，对对型则效果较差甚至无效。型则效果较差甚至无效。抗精神失常药物的作用机制抗精神失常药物的作用机制（一）阻断中枢一）阻断中枢-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮层系统皮层系统 多巴胺受体多巴胺受体。（二）阻断（二）阻断5-HT受体受体。黑质纹状体通路 该通路所含DA占全脑含量70%以上，是锥体外系运动功能的高级中枢。DA帕金森病（帕金森综合症）DA不自主运动（手足徐动症、舞蹈病）中脑边缘系统通路 中脑皮质系统通路 结节漏斗通路 与内分泌功能有关 与精神活动、思维、情感反应有关。脑内脑内DA受体及其亚型受体及其亚型 已证实脑内存在已证实脑内存在5种种DA 亚型受体（亚型受体（D1、D2、D3、D4、D5）D1样受体（样受体（D1like receptors）D1、D5亚型亚型 D2样受体（样受体（D2like receptors）D2、D3、D4亚型亚型 主要存在主要存在D2样受样受 值得注意的是值得注意的是D4 亚型受体与精神分裂症的发生和发展密切相关。亚型受体与精神分裂症的发生和发展密切相关。前仅发现前仅发现氯氮平氯氮平对其具有高亲和力，这是十分富有意义的发现。对其具有高亲和力，这是十分富有意义的发现。结节结节漏斗通路主要存在漏斗通路主要存在D2样受体中的样受体中的D2 亚型亚型 黑质纹状体存在黑质纹状体存在 D1样受体和样受体和D2样受体样受体 中脑边缘系统中脑边缘系统 中脑皮质通路中脑皮质通路 一些非经典的抗精神病药通过阻断5-TH和 D2受体起作用。氯氮平氯氮平-选择性作用于D4受体，对M胆碱受体 和NA受体也有较高亲和力；利培酮利培酮-阻断5-TH的作用强阻断D2受体的作用 所以长期使用二者不会出现锥体外系的不良反应。一、吩噻嗪类 氯丙嗪是这类药物的典型代表，也是目前应用最广的抗精神病药物。氯丙嗪（chlorpromazine)（一）对中枢神经系统的作用 1、抗精神病作用、抗精神病作用 2、镇吐作用、镇吐作用 3、对体温调节的作用、对体温调节的作用（二）对植物神经系统的作用 （三）对内分泌系统的影响 氯丙嗪（chlorpromazine)（一）对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用 1、抗精神病作用（、抗精神病作用（neuroleptic effect，神经安定作用），神经安定作用）动物试验中氯丙嗪能显著控制活动状态和躁狂状态不损伤感觉能力；易诱导入睡，但动物对刺激有良好的觉醒反应，与巴比妥类催眠药不同，加大剂量也不引起麻醉；能减少动物的攻击行为，使之驯服，易于接近。正常人口服氯丙嗪后，可出现安静，活动减少，感情淡漠和注意力下降，对周围事物不感兴趣，答话缓滞，而理智正常，在安静环境下易入睡，但易唤醒，醒后神智清楚，随后又易入睡。精神分裂症患者服用后有良好的抗精神病作用，能迅速控制病人兴奋躁动状态，大剂量连续用药能消除患者的幻觉和妄想等症状，减轻思维障碍、理智恢复、情绪安定，生活自理。2、镇吐镇吐作用作用 氯丙嗪有较强的镇吐作用氯丙嗪有较强的镇吐作用，小剂量抑制延脑催吐化学感受小剂量抑制延脑催吐化学感受区引起的呕吐区引起的呕吐（阻断阻断D2受体受体），大剂量直接抑制呕吐中枢大剂量直接抑制呕吐中枢，但但不能对抗前庭刺激引起的呕吐不能对抗前庭刺激引起的呕吐（如晕动症如晕动症），对顽固性呃逆有对顽固性呃逆有效效。3、对、对体温调节体温调节的作用的作用 直接抑制下丘脑体温调节中枢直接抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵；不但降使体温调节失灵；不但降低发热者体温也能降低正常体温；其降温作用随外界环境温度低发热者体温也能降低正常体温；其降温作用随外界环境温度的变化而变化的变化而变化。（二）对植物神经系统的作用 无治疗意义，主要表现副作用。抗 受体体位性低血压 抗M受体引起口干、便秘、视力模糊等副作用 （三）对内分泌系统的影响 阻断结节漏斗通路D2受体，减少下丘脑催乳素抑制因子的释放，使催乳素分泌增加，可致乳房肿大、泌乳；抑制促性腺激素的释放，使卵泡刺激素和黄体生成素分泌减少，因而抑制性周期，延迟排卵和闭经；抑制垂体生长激素释放，影响儿童生长发育，可试用于巨人症治疗。1、精神分裂症精神分裂症 氯丙嗪主要用于型精神分裂症，尤其对急性患者效果显著，但不能根治，对慢性精分症疗效差，对型精分症（情感淡漠、主动性缺乏）无效，甚至加重病情；对各种器质性精神病（如脑动脉硬化、感染中毒性精神病等）和症状性精神病的兴奋、幻觉和妄想症状也有效，但剂量要小，症状控制后须立即停药。2、呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆 氯丙嗪对多种药物（如强心苷、吗啡、四环素等）和疾病（尿毒症和恶性肿瘤）引起的呕吐有显著止吐作用；对顽固性呃逆也有显著疗效，对晕动症引起的呕吐无效。3、低温麻醉与人工冬眠低温麻醉与人工冬眠 氯丙嗪加物理降温（冰袋、冰浴）可用于氯丙嗪加物理降温（冰袋、冰浴）可用于低温麻醉低温麻醉。与与哌替定，异丙嗪哌替定，异丙嗪组成组成人工冬眠合剂人工冬眠合剂。可使患者深睡，体温、基础代谢及组织耗氧量均降低，增可使患者深睡，体温、基础代谢及组织耗氧量均降低，增强患者对缺强患者对缺O2的耐受力，降低机体对伤害性刺激的反应性，有的耐受力，降低机体对伤害性刺激的反应性，有利于危重患者度过缺氧、缺能阶段，为进行其他抢救措施赢得时利于危重患者度过缺氧、缺能阶段，为进行其他抢救措施赢得时间。例如严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状间。例如严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等辅助治疗。腺危象等辅助治疗。1、常见不良反应、常见不良反应：中枢抑制症状（嗜睡、淡漠、无力等）；M受体阻断症状（口干、便秘、视力模糊等）；受体阻断症状（体位性低血压）；眼压升高，青光眼禁用。局部刺激性较强，可用深部肌注；静脉注射可致血栓性静脉炎，应以生理盐水或葡萄糖溶液稀释后缓慢注射。2、锥体外系反应锥体外系反应 帕金森综合症帕金森综合症(Parkinsoism)：表情呆板，肌张力增高，动作迟缓，肌肉震颤、流涎等；静坐不能静坐不能(akathisia)：坐立不安，反复徘徊(强迫症状)。急性肌张力障碍急性肌张力障碍(acute dystonia)：多出现用药后15天。表现强迫性张口、伸舌、斜颈、吞咽困难、呼吸运动障碍等。机制机制：阻断黑质纹状体D2样受体，胆碱能神经功能增强所致，药物减量，停药可减轻或消除；可用中枢抗胆碱药缓解(安坦)；长期用药后还可引起一种特殊而持久的运动障碍迟发性运迟发性运动障碍动障碍(tardive dyskinsia)，表现头面部不自主刻板运动，舞蹈样手足徐动症，停药后长期不消失，目前尚难治疗。3、精神异常精神异常 注意与原有疾病鉴别注意与原有疾病鉴别，减量或者停药减量或者停药。4、惊厥与癫痫惊厥与癫痫 必要时加用抗癫痫药必要时加用抗癫痫药。5、过敏反应过敏反应 常见皮疹常见皮疹、皮炎皮炎、光敏性皮炎光敏性皮炎，少数患者出现肝损害少数患者出现肝损害、黄疸黄疸、粒细胞减少粒细胞减少，溶血性贫血及再障等溶血性贫血及再障等，应立即停药应立即停药，对症处理对症处理。6、心血管心血管/内分泌系统反应内分泌系统反应 直立性低血压直立性低血压，持续性低血压休克持续性低血压休克。心律失常心律失常。分泌系统功能紊乱分泌系统功能紊乱，如乳腺增大如乳腺增大、泌乳泌乳、闭经闭经、抑制儿童生抑制儿童生 长等长等。乳腺增生乳腺增生、乳腺癌患者禁用乳腺癌患者禁用。7、急性中毒急性中毒 一次吞服大剂量引起一次吞服大剂量引起，致昏睡致昏睡、血压下降或休克血压下降或休克，心肌损心肌损 害害，需要对症治疗需要对症治疗。奋乃静奋乃静(perpheenazine)：作用缓和，具有镇静作用，心血管、肝脏及造血系统副作用比氯丙嗪轻。三氟拉嗪三氟拉嗪(trifluoperazine)、氟奋乃静氟奋乃静（fluphenazine)：二者镇静作用弱，具有明显抗幻觉妄想作用，适用于偏执型和慢性精分症。硫利达嗪硫利达嗪（thioridazine,甲硫达嗪甲硫达嗪）：镇静作用明显，锥体外系副作用小，老年人易耐受，作用缓和等优点。二、硫杂蒽类 氯普噻吨氯普噻吨（chlorprothixene，泰尔登）作用特点作用特点 其调整情绪，控制焦虑抑郁焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强，但抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪，抗肾上腺素与抗胆碱作用较弱，故不良反应较轻，锥体外系症状也较少。临床适用于带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精分裂症、焦虑性神经官能症及更年期抑郁症的患者。三、丁酰苯类 氟哌啶醇（haloperidol）作用特点作用特点 选择性阻断D2样受体，有很强的抗精神病作用，能明显控制各种精神运动兴奋作用，同时对慢性症状有较好疗效。锥体外系反应发生率高，程度严重，但其对心血管系统反应轻、对肝功能影响小而保留其应用价值。氟哌利多氟哌利多（droperidol）作用与氟哌啶醇基本相似。临床主要用于增强镇痛药的作用。与芬太尼芬太尼配合使用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚，对环境淡漠，被称为神经阻滞镇痛术神经阻滞镇痛术（neuroleptanalgesia)，作为一种外科麻醉，可以进行小的手小的手 术术，如烧伤清创、窥镜检查、造影等，其特点是集镇痛、安 定、镇吐、抗休克作用于一体。也可用于麻醉前给药、镇吐、控制精神病人的攻击行 为。四、其他类 舒必利舒必利（sulplridesulplride)作用特点作用特点 对紧张型精神分裂症疗效高，奏效快，有药物电休克之称。减轻幻觉和妄想作用，改善病人与周围接触，活跃情绪，对忧郁症也有治疗作用，对其他药物无效的难治性病例也有一定疗效。选择性阻断中脑边缘系统D2受体，对纹状体D2受体亲和力低，因此锥体外系不良反应少。氯氮平（氯氮平（clozapineclozapine)本品属苯二氮卓类，为广谱神经安定药。抗精神病作用机制为阻断5-HT2A受体和D2受体，协调5-HT和DA系统的相互平衡而发挥治疗作用，被称为5-HT-DA受体受体拮抗药拮抗药(serotonin-dopamine antagonist;SDA）。抗精神病作用较强，其他药物无效者常能奏效。主要用于主要用于其他抗精神病药无效或锥体外系反应过强的患者。其他抗精神病药无效或锥体外系反应过强的患者。亦用于治疗躁狂症病人，对长期应用经典抗精神病药（如氯丙嗪）而引起的迟发性运动障碍也有明显改善作用。几无锥体外系反应，亦无内分泌方面不良反应，严重的是产生粒细胞减少或缺乏，用药前和用药时定期做白细胞检查。及时发现，立即停药，并积极抢救（如使用抗生素，输白细胞或输 血，适当使用糖皮质激素），常可渡过危险而恢复。艹 卓 利培酮(risperidone，维思通）是新近研制并投入临床使用的第二代非典型抗精神病药物。适用于急性和慢性精神分裂症，对阳性症状（幻觉、妄想、思维障碍、敌视、怀疑）和阴性症状（反应迟钝、情绪淡漠、社交退缩、少语）均有效，对认知功能及情感障碍亦有改善作用。但对兴奋症状疗效欠佳。由于本药剂量