抗精神失常药1.ppt

精神疾病药物治疗精神疾病药物治疗 世界前世界前1010种致残的主要疾病中，种致残的主要疾病中，有有5 5种是精神疾病：种是精神疾病：抑郁症抑郁症 精神分裂症精神分裂症 双相情感障碍双相情感障碍 酗酒酗酒 强迫性神经症强迫性神经症 (摘自中国摘自中国/WHO精神卫生高层研讨会精神卫生高层研讨会 1999)1010月月1010日日-世界精神卫生日世界精神卫生日 19911991年年，尼泊尔提交了第一份关尼泊尔提交了第一份关于世界精神卫生日活动的报告于世界精神卫生日活动的报告。之之后的后的1010多年里多年里，先后有先后有100100多个国家多个国家参与这一活动参与这一活动。WHOWHO将每年的将每年的1010月月1010日正式定为日正式定为世界精神卫生日世界精神卫生日。精神疾病精神疾病又称精神障碍又称精神障碍，由多种原因引起的大由多种原因引起的大脑功能失调脑功能失调，表现为思维表现为思维、情感情感、知觉知觉、智能智能、意志和行为诸方面的障碍意志和行为诸方面的障碍。如莫名奇妙的自言自语如莫名奇妙的自言自语、哭笑无常哭笑无常、对空怒骂对空怒骂甚至赤身裸体于大众面前等甚至赤身裸体于大众面前等 第一节第一节 精神分裂症精神分裂症 精神分裂症：病因未明的精神疾病，以精神分裂症：病因未明的精神疾病，以思维、情感、行为之间不协调，精神活动思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱节为主要特征的最常见的一类精与现实脱节为主要特征的最常见的一类精神疾病。神疾病。型型 精神分精神分 裂症分类裂症分类 以阳性症状以阳性症状（幻觉和妄想）（幻觉和妄想）为主为主 以阴性症状以阴性症状（情感淡漠、（情感淡漠、思维贫乏、思维贫乏、主动性缺乏等）主动性缺乏等）为主为主 型型 型型 分型确诊是选用药物治分型确诊是选用药物治疗的关键疗的关键 治 疗 药物治疗 心理治疗：改善精神症状、提高自知力、增强治疗的依从性、改善人际关系 社会康复治疗 药物治疗原则药物治疗原则 抗精神病药物为主抗精神病药物为主 抑郁情绪、躁狂状态、睡眠障碍抑郁情绪、躁狂状态、睡眠障碍抗抗抑郁药、心境稳定剂、镇静催眠药辅助抑郁药、心境稳定剂、镇静催眠药辅助 1.1.药物选择原则：第一代和第二代抗精神病药物选择原则：第一代和第二代抗精神病药物均可作为一线药物使用，氯氮平谨慎使药物均可作为一线药物使用，氯氮平谨慎使用用 2.2.单一药物治疗原则：单一药物治疗原则：3.3.换药原则：换药原则：考虑换药：考虑换药：现用药物剂量充分、疗程充足但疗效不满意现用药物剂量充分、疗程充足但疗效不满意时，如急性病例经治疗量系统治疗时，如急性病例经治疗量系统治疗6 68 8周、周、慢性病例充分治疗慢性病例充分治疗3 34 4个月仍无效个月仍无效 遵医嘱用药，在无明显应激情况下仍复发时遵医嘱用药，在无明显应激情况下仍复发时 出现难以克服、无法耐受的不良反应时出现难以克服、无法耐受的不良反应时 给药途径不为患者接受时给药途径不为患者接受时 患者没有经济承受能力时患者没有经济承受能力时 3.3.换药原则：换药原则：换用与原有药物作用机制不同的药物，作用换用与原有药物作用机制不同的药物，作用机制相同的药物原则上不宜合用机制相同的药物原则上不宜合用 换用与原有药物化学结构不同的药物换用与原有药物化学结构不同的药物 换用与原用药物主要不良反应不同的药物，换用与原用药物主要不良反应不同的药物，尤其因不良反应严重而换药时尤其因不良反应严重而换药时 换用与原有药物给药途径不同的药物或长效换用与原有药物给药途径不同的药物或长效制剂制剂 4.合并用药原则：单一药物治疗无效时，同类药物联用 合用作用机制不同的药物，疗效可能互补 合用药物应选择作用机制、不良反应不同的药物，适当减少合用药物的剂量、注意药物间的相互作用 常用的合并用药有两种吩噻嗪类药物、吩噻嗪类和其他抗精神病药物联用、长效制剂和短效制剂联用等。5.缓慢加减药物剂量与安全原则：一般从小剂量开始，缓慢加量，加量速度视药物特性及患者体质而定，一般2周左右加至治疗量，待病情缓解后，逐渐减少剂量至维持量 一般情况下不能突然停药 加减剂量应缓慢，须密切观察，正确评价疗效，注意药物不良反应并及时处理 6.个体化用药原则：药物种类、剂量和用法均应注意个体化 加减剂量应缓慢，须密切观察，正确评价疗效，注意药物不良反应并及时处理 7.早发现、早治疗原则：第一次发病是治疗的关键，对抗精神病药物的治疗反应最好，所需剂量也少，复原机会最大，长期预后也好 8.全程治疗原则：包括急性治疗期、巩固治疗期和维持治疗期 抗精神分抗精神分 裂症药分类裂症药分类 吩噻嗪类吩噻嗪类 硫杂蒽类硫杂蒽类 丁酰苯类丁酰苯类 苯甲酰胺类苯甲酰胺类 其他其他 抗精神分裂症药物的作用机制抗精神分裂症药物的作用机制 作用机制作用机制 阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质系统多巴胺受体 经典作用方式，如氯丙嗪 药物选择性不高，会产生 锥体外系副作用。阻断5-羟色胺受体 非经典方式。如氯氮平 利培酮利培酮、奥氮平奥氮平等等。较少产生锥体外系副作较少产生锥体外系副作用用。吩噻嗪类 硫杂蒽类 丁酰苯类 其他药物 氯普噻吨 氟哌啶醇 五氟利多 二甲胺类 氯丙嗪*哌嗪类 奋乃静 哌啶类 硫利达嗪 抗精神病药抗精神病药 吩噻嗪类吩噻嗪类 氯丙嗪氯丙嗪 氯丙嗪（氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵，冬眠灵wintermine）是第一个抗精神病药，开创了药物治疗精神疾病的历史。是第一个抗精神病药，开创了药物治疗精神疾病的历史。氯丙嗪的发现具有氯丙嗪的发现具有里程碑式里程碑式的意义。的意义。阻断阻断DA受体，发挥抗精神病作用受体，发挥抗精神病作用 有明显的锥体外系副作用和低血压反应。有明显的锥体外系副作用和低血压反应。尽管选择性低仍在应用尽管选择性低仍在应用 氯氯 丙丙 嗪嗪 【体内过程体内过程】PoPo吸收慢而不规则，存在个体差异吸收慢而不规则，存在个体差异 imim吸收迅速，因刺激性强应深部注射吸收迅速，因刺激性强应深部注射 吸收后，约吸收后，约90%90%与血浆蛋白结合，分布全身与血浆蛋白结合，分布全身 可通过可通过BBBBBB，在脑内浓度可达血药浓度的，在脑内浓度可达血药浓度的1010倍倍 脂溶性高，代谢缓慢，作用时间长脂溶性高，代谢缓慢，作用时间长 经肝药酶代谢，肾排泄经肝药酶代谢，肾排泄 血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化 黑质黑质-纹状体通路纹状体通路 调节锥体外系（协调运动）功能调节锥体外系（协调运动）功能 中脑中脑-皮层通路皮层通路 调控认知、思想、调控认知、思想、感觉和推理能力感觉和推理能力 中脑中脑-边缘系统通路边缘系统通路 调控情绪反应调控情绪反应 结节结节-漏斗通路漏斗通路 调控垂体激素的分泌调控垂体激素的分泌 精神分裂症发病机制学说及抗精神病药作用机制精神分裂症发病机制学说及抗精神病药作用机制 D2、M M受体受体 中枢中枢D DA A 药理作用药理作用 临床应用临床应用 不良反应不良反应 受体受体 M M受体受体 边缘系统边缘系统 皮层通路皮层通路 结节结节-漏斗漏斗 黑质黑质-纹状体纹状体 对内分泌系统的作用 对中枢神经系统中枢神经系统的作用 对自主神经系统的作用 抗精神病作用抗精神病作用 镇吐作用镇吐作用 对体温调节的作用对体温调节的作用 加强中枢抑制药加强中枢抑制药作用作用 氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用 与不良反应有关与不良反应有关 1 1 .对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用 （1 1）安定安定、镇静镇静、抗精神病作用：抗精神病作用：精神病人：迅速控制兴奋躁动精神病人：迅速控制兴奋躁动,使幻觉使幻觉、妄想妄想、躁狂等症状逐渐消失躁狂等症状逐渐消失,恢复理智恢复理智，生活自理生活自理。氯丙嗪与氯丙嗪与中枢抑制药中枢抑制药合用时，后者应适当减量合用时，后者应适当减量 治疗各型精神分裂症：治疗各型精神分裂症：对对型疗效型疗效好好 治疗躁狂症治疗躁狂症 其他精神病伴有的兴奋、紧张及妄想其他精神病伴有的兴奋、紧张及妄想等症状等症状 【应用应用】（2 2）镇吐作用镇吐作用 止吐止吐作用强作用强，小剂量：阻断延髓第四脑室底部小剂量：阻断延髓第四脑室底部的催吐化学感受区的的催吐化学感受区的D D2 2受体受体,对抗对抗DADA受体激动剂受体激动剂去水吗啡引起的呕吐去水吗啡引起的呕吐 大剂量：直接抑制呕吐中枢大剂量：直接抑制呕吐中枢 不能对抗前庭刺激引起的不能对抗前庭刺激引起的(晕车晕车)顽固性呃逆顽固性呃逆-抑制位于延髓催吐化学感受区旁的抑制位于延髓催吐化学感受区旁的呃逆调节中枢呃逆调节中枢 （3 3）对体温调节的作用：对体温调节的作用：抑制下丘脑部的体温调节中枢抑制下丘脑部的体温调节中枢体温调定点体温调定点失灵失灵 特点：特点：体温体温随环境温度变化而变化随环境温度变化而变化 能降低能降低发热和正常人发热和正常人的体温的体温 低温麻醉低温麻醉 减轻机体对伤害减轻机体对伤害性刺激的反应性刺激的反应 用作严重感染、创伤、中毒性高热及甲用作严重感染、创伤、中毒性高热及甲状腺危象等病的辅助治疗状腺危象等病的辅助治疗 人工冬眠人工冬眠 氯丙嗪氯丙嗪+哌替啶哌替啶+异丙嗪异丙嗪 配合物理降温配合物理降温 体温体温 基础代谢基础代谢 组织耗氧量组织耗氧量 提高机体对缺氧提高机体对缺氧的耐受力的耐受力 冬眠合剂冬眠合剂 (4 4)加强中枢抑制药的作用：加强中枢抑制药的作用：与全麻药与全麻药、镇静催眠药镇静催眠药、镇痛药及镇痛药及乙醇等合用时有协同作用乙醇等合用时有协同作用 注意调整剂量注意调整剂量+2 2 .对自主神经系统的作用对自主神经系统的作用 (1 1)阻断阻断 受体：受体：使血压下降使血压下降（致体位性低血压致体位性低血压，对对 抗药物抗药物？如何预防如何预防？）易产生耐受性易产生耐受性，不用于高血压不用于高血压 (2 2)阻断阻断M M受体：受体：较弱较弱，大剂量可引起口大剂量可引起口干干、视物模糊视物模糊、便秘便秘、尿潴留等不良反尿潴留等不良反应应 3 3 .对内分泌系统的影响对内分泌系统的影响 机制：阻断结节机制：阻断结节-漏斗系统的漏斗系统的D2D2受体受体 催乳素抑制因子催乳素抑制因子 催乳素催乳素 抑制抑制 促性腺激素促性腺激素 延迟排卵延迟排卵 生长激素生长激素 糖皮质激素糖皮质激素 乳房肿大乳房肿大泌乳泌乳 FSHFSH、LHLH 精神分裂症精神分裂症 呕吐、呃逆呕吐、呃逆 低麻与冬眠低麻与冬眠 主要；差，加重 急性好；慢性差 药物或疾病引起呕吐 冬眠合剂 前庭刺激所致呕吐无效 不能根治、长期或终生 物理降温 氯丙嗪临床应用氯丙嗪临床应用 人工冬眠 严重创伤和感染等 氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应 1.一般不良反应一般不良反应 2.锥体外系反应锥体外系反应 3.精神异常精神异常 4.过敏反应过敏反应 5.内分泌系统反应内分泌系统反应 6.急性中毒急性中毒 皮疹、肝损、皮疹、肝损、粒细胞减少粒细胞减少 兴奋、躁动、兴奋、躁动、妄想、抑郁等妄想、抑郁等 昏睡、血压下降昏睡、血压下降 支持对症疗法支持对症疗法 中枢抑制作用中枢抑制作用嗜睡嗜睡、乏力等乏力等 M M受体阻断症状受体阻断症状口干口干、便秘便秘、视力模糊等视力模糊等 受体阻断症状受体阻断症状鼻塞鼻塞、血压下降血压下降、直立性低血压直立性低血压及反射性心动过速等及反射性心动过速等 避免体位性低血压的发生：注射后卧床休息避免体位性低血压的发生：注射后卧床休息，1 1-2 2小小时后缓慢起立时后缓慢起立 imim刺激性强刺激性强，应深部注射应深部注射，iviv可引起血栓静脉炎可引起血栓静脉炎，应以生理盐水或葡萄糖溶液稀释后缓慢注射应以生理盐水或葡萄糖溶液稀释后缓慢注射 1.一般不良反应一般不良反应 长期大量服用后最常见的不良反应长期大量服用后最常见的不良反应 （1 1）药源性帕金森综合征）药源性帕金森综合征 2 2锥体外系反应锥体外系反应 肌张力增高肌张力增高，面容呆板面容呆板（面面具脸具脸),动作迟缓动作迟缓,